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Síndrome relacionada ao FOXP1

Este guia não pretende substituir o conselho médico. Consulte seu médico sobre seus resultados genéticos e opções de cuidados de saúde. As informações neste guia estavam atualizadas no momento em que foram escritas, em 2024. Mas novas informações podem surgir com novas pesquisas. Pode ser útil compartilhar este guia com amigos e familiares ou médicos e professores da pessoa que tem Síndrome relacionada ao FOXP1.
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Síndrome relacionada ao FOXP1
 também é chamada de haploinsuficiência de FOXP1 ou transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao FOXP1. Para esta página da web, usaremos o nome
síndrome relacionada ao FOXP1
 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.

O que é a síndrome relacionada ao FOXP1?

A síndrome relacionada ao FOXP1 ocorre quando há alterações no gene FOXP1. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

Função-chave

O gene FOXP1 é importante para o desenvolvimento do cérebro e do corpo. Ela desempenha um papel fundamental nas áreas do cérebro que controlam a linguagem.

O gene FOXP1 também pode afetar o desenvolvimento de outras partes do corpo, inclusive o coração, as orelhas, os olhos e os órgãos genitais. A síndrome relacionada ao FOXP1 pode ter efeitos leves a moderados no desenvolvimento da comunicação e das habilidades sociais e de aprendizado. Pode afetar a maneira como uma pessoa age ou interage com os outros.

Sintomas

Como o gene FOXP1 é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao FOXP1 têm:

  • Atraso no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual
  • Atraso na fala e na linguagem
  • Transtorno do espectro do autismo ou características do autismo
  • Outros problemas comportamentais, como TDAH e ansiedade
  • Tônus muscular baixo
  • Hipertonia e/ou espasmos musculares
  • Problemas geniturinários
  • Problemas cardíacos
  • Problemas oculares
  • Problemas gastrointestinais
  • Problemas auditivos
  • Problemas de alimentação
  • Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
  • Convulsões

O que causa a síndrome relacionada ao FOXP1?

Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene FOXP1: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de cópia de genes não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.

Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no espermatozoide ou no óvulo. Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração. A criança pode ser a primeira da família a ter a alteração genética.

Alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o FOXP1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.

Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao FOXP1 geralmente é o resultado de uma alteração de novo no FOXP1. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene FOXP1 encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada ao FOXP1 ocorre porque a alteração do gene foi transmitida por um dos pais.

Herança dominante

Os filhos têm 50% de chance de herdar a alteração genética

Criança com alteração genética no gene da síndrome relacionada ao FOXP1

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Por que meu filho tem uma alteração no gene da síndrome relacionada ao FOXP1?

Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao FOXP1 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos seus filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorreu por conta própria e não poderia ter sido prevista ou interrompida.

Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao FOXP1?

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada ao FOXP1 depende dos genes de ambos os pais biológicos.

  • Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma alteração no gene.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.

Para um irmão sem sintomas, um irmão ou irmã de alguém que tenha a síndrome relacionada ao FOXP1, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes dos pais.

  • Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada ao FOXP1.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao FOXP1 é de 50%.

Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao FOXP1, o risco de ter um filho com a síndrome é de 50%.

Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao FOXP1?

Até 2024, 200 pessoas com a síndrome relacionada ao FOXP1 foram identificadas em pesquisas médicas. O primeiro caso da síndrome relacionada ao FOXP1 foi descrito em 2009.

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao FOXP1 têm uma aparência diferente?

Pessoas que têm FOXP1-A síndrome relacionada à doença pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:

  • Tamanho da cabeça maior do que a média
  • Olhos arregalados
  • Lábios grandes

Como a síndrome relacionada ao FOXP1 é tratada?

Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao FOXP1. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

  • Exames físicos e estudos cerebrais.
  • Consultas de genética.
  • Estudos de desenvolvimento e comportamento.
  • Outras questões, conforme necessário.

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

  • Sugerir as terapias corretas.
    Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
  • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs) para a escola.

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao FOXP1 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Esta seção inclui um resumo das informações dos principais estudos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes.

Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.

Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao FOXP1

Fala e aprendizado

Quase todas as pessoas com FOXP1-apresentavam deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento. A deficiência intelectual leve a moderada estava presente em 63% das pessoas, enquanto a deficiência intelectual grave estava presente em 33% das pessoas. Todas as pessoas tinham atrasos na fala. Muitas pessoas tinham problemas para emitir sons e formar sons específicos da fala corretamente, também chamados de problemas de articulação.

  • 55 de 61 pessoas tinham deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento (90 por cento)
  • 60 de 60 pessoas tinham atraso na fala (100 por cento)
  • 32 das 48 pessoas tinham problemas de articulação(67%)
90%
55 das 61 pessoas tinham deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento.
100%
60 das 60 pessoas tinham atraso na fala.
67%
32 das 48 pessoas tinham problemas de articulação.

Comportamento

Algumas pessoas tinham autismo ou características de autismo, e a maioria apresentava comportamentos repetitivos. Muitas pessoas tinham problemas psiquiátricos, inclusive transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), ansiedade ou traços obsessivos compulsivos.

  • 28 de 56 pessoas tinham autismo (50 por cento)
  • 32 de 56 pessoas tinham problemas psiquiátricos (57%)

Cérebro

Cerca de metade das pessoas com A síndrome relacionada ao FOXP1 apresentou alterações em sua estrutura cerebral. Alguns achados incluem: defeitos na substância branca, cistos e alterações no cerebelo ou no corpo caloso. As convulsões em pessoas com síndrome relacionada ao FOXP1 não tinham um padrão específico, e a idade de início era variável.

  • 29 de 58 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética (50 por cento)
  • 7 de 59 pessoas tiveram convulsões (12 por cento)

Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao FOXP1

Mobilidade

As pessoas que têm a síndrome relacionada ao FOXP1 geralmente apresentam atraso no desenvolvimento de habilidades, como sentar e andar. A maioria começou a andar sozinha entre 2 e 3 anos de idade. Algumas pessoas tinham pouco tônus muscular e foram descritas como disqueteEnquanto outros tinham tônus muscular acima da média. Alguns tinham articulações extremamente flexíveis.

  • 18 de 62 pessoas tinham baixo tônus muscular (29%)
  • 20 de 58 pessoas tinham tônus muscular acima da média (34%)
  • 16 de 56 pessoas tiveram um enrijecimento dos músculos (29%)
  • 9 de 62 pessoas tiveram dificuldade para caminhar(15%)
29%
18 das 62 pessoas tinham baixo tônus muscular.
34%
20 das 58 pessoas tinham tônus muscular acima da média.
29%
16 de 56 pessoas tiveram um enrijecimento dos músculos.
15%
9 de 62 pessoas tiveram dificuldade para caminhar.

Alimentação e gastrointestinal

A constipação e a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) eram comuns em pessoas com síndrome relacionada ao FOXP1. Uma em cada quatro pessoas com a síndrome relacionada ao FOXP1 apresentava problemas de alimentação, como dificuldade de engate, na infância. A maioria das crianças conseguiu ganhar peso e crescer bem.

Coração

Quase uma em cada três pessoas com a síndrome relacionada ao FOXP1 tinha problemas cardíacos, mais comumente um orifício no coração (defeito do septo atrial). Os defeitos menos comuns incluem: uma válvula cardíaca estreitada (estenose pulmonar), uma abertura entre dois vasos sanguíneos que saem do coração (persistência do canal arterial) e um orifício entre as câmaras superiores esquerda e direita do coração (forame oval patente).

  • 17 de 56 pessoas tiveram problemas cardíacos (30 por cento)

Geniturinário

Algumas pessoas tiveram problemas de formação genital ou urinária.

  • 9 de 41 homens tinham testículos não descidos (22%)
  • 3 de 41 homens tiveram um diagnóstico de micropênis (7 por cento)
  • 3 de 46 pessoas tinham um rim em ferradura (7 por cento)

Visão e audição

Cerca de metade das pessoas tinha problemas de visão, e algumas tinham problemas de audição ou infecções frequentes no ouvido.

  • 29 de 58 pessoas tinham problemas de visão (50 por cento)
  • 11 de 60 pessoas tinham olhos cruzados (18%)
  • 8 de 48 pessoas tinham perda auditiva (17%)
  • 7 de 60 pessoas tiveram infecções de ouvido recorrentes (12 por cento)

Onde posso encontrar apoio e recursos?

Fundação Internacional FOXP1

A International FOXP1 Foundation é uma organização sem fins lucrativos registrada, administrada e composta por pais voluntários. Eles têm o compromisso de apoiar as pessoas que foram afetadas por um diagnóstico de FOXP1 e de estabelecer locais regulares para a arrecadação de fundos, em um esforço para promover pesquisas sobre a síndrome de FOXP1 e possíveis tratamentos.

Grupo de amigos e familiares do FOXP1 no Facebook

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
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Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.

Fontes e referências

O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao FOXP1. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.

  • Le Fevre AK. et al. American Journal of Medical Genetics Part A, 161a, 3166-3175, (2013). As mutações no FOXP1 causam deficiência intelectual e um fenótipo reconhecível www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=24214399
  • Palumbo O. et al. Gene, 516, 107-113, (2013). Microdeleção 3p14.1 de novo envolvendo o gene FOXP1 em um paciente adulto com autismo, atraso grave na fala e déficit de coordenação motora www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23287644
  • Lozano R. et al. European Journal of Human Genetics, 23, 1702-1707, (2015). Uma variante de novo do FOXP1 em um paciente com autismo, deficiência intelectual e comprometimento grave da fala e da linguagem www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=25853299
  • Song H. et al. Clinical Case Reports, 3, 110-113, (2015). Relato de um caso de mutação de novo missense FOXP1 em um paciente não caucasiano com atraso global no desenvolvimento e grave comprometimento da fala www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=25767709
  • Sollis E. et al. Human Molecular Genetics, 25, 546-557, (2016). A identificação e a caracterização funcional das variantes de novo do FOXP1 fornecem novas percepções sobre a etiologia do distúrbio de neurodesenvolvimento www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26647308
  • Bekheirnia MR. et al. Genética em Medicina: Official Journal of the American College of Medical Genetics, 19, 412-420, (2017). Sequenciamento de todo o exoma no diagnóstico molecular de indivíduos com anomalias congênitas do rim e do trato urinário e identificação de um novo gene causador www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27657687
  • Meerschaut I. et al. Journal of Medical Genetics, 54, 613-623, (2017). Síndrome da deficiência intelectual relacionada ao FOXP1: uma entidade reconhecível www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28735298
  • Siper PM. et al. Molecular Autism, 8, 57, (2017). Investigação prospectiva da síndrome FOXP1 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29090079
  • Rappold, G., Siper, P., Kostic, A., Braden, R., Morgan, A., Koene, S., & Kolevzon, A. 2023 Sep 21. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK594825

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