Síndrome relacionada à TLK2
O que é a síndrome relacionada à TLK2?
A síndrome relacionada ao TLK2 ocorre quando há alterações no gene TLK2. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene TLK2 desempenha um papel fundamental no crescimento do cérebro.
Sintomas
Como o gene TLK2 é importante para o desenvolvimento e a função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao TLK2 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Problemas de comportamento
- Problemas gastrointestinais
O que causa a síndrome relacionada à TLK2?
Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene TLK2: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de cópia de genes não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no espermatozoide ou no óvulo. Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração. A criança pode ser a primeira da família a ter a alteração genética.
Alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o TLK2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada à TLK2 geralmente é o resultado de uma alteração de novo na TLK2. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene TLK2 encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada à TLK2 ocorre porque a alteração genética foi transmitida por um dos pais. Isso é chamado de herança dominante.
Herança dominante
Os filhos têm 50% de chance de herdar a alteração genética.
Criança com alteração genética no gene TLK2
Por que meu filho ou eu temos uma alteração no gene TLK2?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à TLK2 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome relacionada à TLK2?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada à TLK2 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma alteração no gene.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão sem sintomas, um irmão ou irmã de alguém que tenha a síndrome relacionada à TLK2, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada à TLK2.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada à TLK2 é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à TLK2, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à TLK2?
Em 2020, cerca de 40 pessoas no mundo com alterações no gene TLK2 haviam sido descritas na literatura médica. O primeiro caso de síndrome relacionada à TLK2 foi descrito em 2016. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à TLK2 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada à TLK2 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Pálpebras subdesenvolvidas que não conseguem se abrir totalmente, também chamadas de blefarofimose
- Amplo espaço entre os cantos internos dos olhos
- Ponta larga do nariz
- Lábio superior fino
Como a síndrome relacionada à TLK2 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à TLK2. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
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- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
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- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à TLK2 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações de um importante artigo publicado que descreve 40 pessoas que têm a síndrome relacionada à TLK2. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre o artigo, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à TLK2
Aprendizagem
Quase três quartos das pessoas que têm a síndrome relacionada à TLK2 têm deficiência intelectual. Na maioria dos casos, isso é leve. Alguns têm atraso de linguagem e motor.
- 72% das pessoas têm deficiência intelectual.
Comportamento
Mais de dois terços têm problemas de comportamento. Isso inclui birras, autismo, transtorno de déficit de atenção com ou sem hiperatividade e problemas socioemocionais.
- 68% das pessoas tinham problemas de comportamento.
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à TLK2(craniana)
Problemas de alimentação e digestão
Mais da metade das pessoas que sofrem da síndrome relacionada à TLK2 têm constipação. Quase a metade tem problemas de alimentação quando recém-nascidos.
- 55% das pessoas têm constipação.
- 42% das pessoas têm problemas de alimentação quando são recém-nascidos.
Cérebro
Quase um terço tem diferenças no formato do crânio. Quase um quarto tem a cabeça pequena, também chamada de microcefalia.
- 31% das pessoas têm diferenças no formato do crânio.
- 24% das pessoas têm a cabeça pequena, também chamada de microcefalia.
Crescimento
Mais de um terço são curtos.
- 37% das pessoas são baixas.
Tônus muscular
Mais de um terço tem baixo tônus muscular.
- 37% das pessoas têm baixo tônus muscular.
Olhos e visão
Mais de um quarto tem visão embaçada. Mais de um quarto tem olhos que não apontam para a mesma direção ao mesmo tempo, o que também é chamado de estrabismo.
- 29% das pessoas têm visão embaçada.
- 26% das pessoas têm olhos que não apontam para a mesma direção ao mesmo tempo, o que também é chamado de estrabismo.
Orelhas e audição
Cerca de um quarto tem infecções de ouvido repetidas.
- 24% das pessoas têm infecções de ouvido repetidas.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web da Simons Searchlight com mais informações sobre o TLK2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/tlk2
- Comunidade do Facebook do Simons Searchlight TLK2 – Você está interessado em conhecer a comunidade do Facebook do Simons Searchlight TLK2? ComunidadeSimons Search light TLK2 no Facebook
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de um estudo publicado sobre a síndrome relacionada à TLK2. Abaixo, você encontrará detalhes sobre o estudo, bem como um link para o artigo completo.
- Reijnders MRF. et al. American Journal of Human Genetics, 102, 1195-1203, (2018). Variantes de perda de função herdadas e de novo em TLK2: avaliação clínica e genótipo-fenótipo de um distúrbio distinto do neurodesenvolvimento www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5992133