TLK2-gerelateerd syndroom
TLK2-gerelateerd syndroom wordt ook wel intellectuele ontwikkelingsstoornis, autosomaal dominant 57. Op deze webpagina zullen we de naam TLK2-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten dat bij de geïdentificeerde personen is waargenomen.
Wat is TLK2-gerelateerd syndroom?
TLK2-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het TLK2-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het TLK2-gen speelt een sleutelrol in de groei van de hersenen.
Symptomen
Omdat het TLK2-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, kunnen mensen met een TLK2-gerelateerd syndroom last hebben van:
- Ontwikkelingsachterstand
- Lichte tot matige verstandelijke beperking
- Motorvertraging
- Spraak- en taalachterstand
- Autisme spectrum stoornis
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
- Obsessieve compulsieve stoornis
- Driftbuien
- Angst
- Maagdarmproblemen
- Op de tenen lopen
- Zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd
- Problemen met het gezichtsvermogen
Wat veroorzaakt het TLK2-gerelateerd syndroom?
Het TLK2-gerelateerde syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, oftewel de code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, zich moeten ontwikkelen en moeten functioneren. Elk kind krijgt twee kopieën van het TLK2-gen gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo-varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal wel een aantal de novo-varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat TLK2 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Uit onderzoek blijkt dat het TLK2-gerelateerde syndroom vaak het gevolg is van een de novo-variant in TLK2. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben het TLK2-gen niet genetische variant die is aangetroffen bij hun kind dat aan het syndroom lijdt. In sommige gevallen is TLK2-gerelateerde Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
Het TLK2-gerelateerde syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand één schadelijke variant in het TLK2-gen heeft zullen ze waarschijnlijk symptomen vertonen die verband houden met TLK2 syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind of ik een verandering in het TLK2-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het TLK2-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen TLK2-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op een volgend kind met het TLK2-gerelateerde syndroom, hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand met het TLK2- gerelateerde syndroom hangt het risico dat de broer of zus een kind krijgt met het TLK2- gerelateerde syndroom af van de genen van de broer of zus zelf en de genen van de ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het TLK2-gerelateerde syndroom, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat het TLK2-gerelateerde syndroom zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het TLK2-gerelateerde syndroom veroorzaakt, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die een TLK2-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op een kind met dit syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het TLK2-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2026 zijn er in een medische kliniek ongeveer 103 mensen met het TLK2-gerelateerde syndroom geïdentificeerd.
Zien mensen met het TLK2-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met TLK2-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Korte hoogte
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld, ook wel microcefalie genoemd
- Lang gezicht
- Spitse kin
- Laag aangezette oren die naar achteren zijn gedraaid
- Wijde ogen
- Scheelzien, ook wel strabismus
- Hangende oogleden
- Opvallende neusbrug
- Brede neustip
- Smalle opening
- Monddak met een hoge boog
- Het aan elkaar groeien van de schedelbeenderen tijdens de kindertijd
- Voorwaartse ronding van de bovenrug
- Overmatige lichaamsbeharing
- Platvoeten
Hoe wordt TLK2-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het TLK2-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor TLK2-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met TLK2-gerelateerd syndroom
Leren en spraak
Veel mensen met het TLK2-gerelateerde syndroom hadden een verstandelijke beperking, leermoeilijkheden en een spraak- en taalachterstand. Sommige mensen vertoonden een normale intellectuele ontwikkeling.
- 32 van de 45 mensen hadden een verstandelijke beperking en leermoeilijkheden (71 procent)
- 41 van de 44 mensen hadden een spraak- en taalachterstand (93 procent)
Gedrag
Sommige mensen met het TLK2-gerelateerde syndroom vertoonden gedragsproblemen, zoals autisme of autistische kenmerken, aandachtstekort- en hyperactiviteitsstoornis (ADHD) en sociaal-emotionele problemen. Een derde van de mensen met het TLK2-gerelateerde syndroom had driftbuien.
- 16 van de 47 mensen hadden een autismespectrumstoornis of kenmerken van autisme (34 procent)
- 7 van de 42 mensen hadden ADHD (17 procent)
- 10 van de 45 mensen hadden ernstige sociaal-emotionele problemen (22 procent)
- 14 van de 43 mensen hadden driftbuien (33 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Hersenen
Sommige mensen met het TLK2-gerelateerde syndroom hadden epilepsie, een lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie) en een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie). Bij een klein aantal mensen werden op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) veranderingen in de hersenen waargenomen.
- 6 van de 41 mensen hadden epilepsie (15 procent)
- 16 van de 41 mensen hadden hypotonie (39 procent)
- 11 van de 42 mensen hadden microcefalie (26 procent)
- 6 van de 41 mensen vertoonden veranderingen in de hersenen op de MRI (15 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Medische en lichamelijke klachten die verband houden met het TLK2-gerelateerde syndroom
Zicht en gehoor
Mensen met een TLK2-gerelateerd syndroom hadden oogproblemen, zoals scheelzien (strabismus), hangende oogleden (ptosis) en ver uit elkaar staande ogen. Een kwart van de mensen had last van terugkerende oor- of luchtweginfecties. Sommige mensen met het TLK2-gerelateerde syndroom hadden laagstaande oren die naar achteren waren gedraaid of een onderontwikkelde oorvorm, ook wel microtia genoemd.
- 11 van de 42 mensen hadden strabismus (26 procent)
- 9 van de 41 mensen hadden ptosis (22 procent)
- 33 van de 43 mensen hadden ver uit elkaar staande ogen (77 procent)
- 10 van de 40 mensen hadden terugkerende oorontstekingen (25 procent)
- 14 van de 44 mensen hadden oren die naar achteren stonden (32 procent)
- 12 van de 40 mensen hadden microtia (30 procent)
Mobiliteit
Een op de vijf mensen met het TLK2-gerelateerde syndroom had hypermobiliteit van de gewrichten, en sommigen liepen op hun tenen.
- 8 van de 40 mensen hadden gewrichtshypermobiliteit (21 procent)
- 8 van de 42 mensen liepen op hun tenen (19 procent)
Voeding en spijsvertering
Sommige mensen met het TLK2-gerelateerde syndroom hadden maag- en darmklachten, zoals moeite met eten in hun eerste levensmaand en constipatie.
- 19 van de 43 mensen hadden vroegtijdige voedingsproblemen (44 procent)
- 25 van de 44 mensen hadden last van constipatie (57 procent)
Groei
Mensen met Patiënten met het TLK2-gerelateerde syndroom waren van kleine gestalte en hadden een zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd. Een klein aantal mensen met het TLK2-gerelateerde syndroom had overgewicht of obesitas.
- 17 van de 43 mensen waren van kleine gestalte (40 procent)
- 3 van de 40 mensen hadden scoliose (8 procent)
- 4 van de 42 mensen hadden overgewicht of obesitas (10 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over TLK2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/tlk2
- Simons TLK2 zoeklicht Facebook-community – Simons TLK2 Zoeklicht Facebook gemeenschap
Bronnen en referenties
- Huang, H., Qian, Y., Yang, C., & Li, S. (2024). Casusverslag: Een nieuwe TLK2-variant met een neuropsychiatrisch fenotype bij een Chinese familie. Frontiers in Genetics, 15, 1419027. doi:10.3389/fgene.2024.1419027
- Ivaniuk, A., Kahn, E., Lanpher, B., & Muthusamy, K. (2026). Uitbreiding van het fenotype van de TLK2-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis: longitudinaal verloop bij twee jonge volwassen vrouwen. American Journal of Medical Genetics, deel B: Neuropsychiatrische genetica, 201(6), 420-425. doi:10.1002/ajmg.b.70016
- Li, H. Y., Jiang, C. M., Liu, R. Y., & Zou, C. C. (2024). Verslag van één geval met een de novo-mutatie in TLK2 en literatuuroverzicht. BMC Pediatrics, 24(1), 732. doi:10.1186/s12887-024-05205-z