TLK2-verwandtes Syndrom
Das TLK2-assoziierte Syndrom wird auch als intellektuelle Entwicklungsstörung, autosomal-dominant 57. Auf dieser Webseite werden wir die Bezeichnung TLK2-assoziiertes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten abzudecken.
Was ist das TLK2-Syndrom?
Das TLK2-Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im TLK2-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das TLK2-Gen spielt eine Schlüsselrolle beim Wachstum des Gehirns.
Symptome
Da das TLK2-Gen für die Gehirnaktivität von Bedeutung ist, können bei Menschen mit einem TLK2-assoziierten Syndrom folgende Symptome auftreten:
- Entwicklungsverzögerung
- Leichte bis mittlere geistige Behinderung
- Motorverzögerung
- Verzögerung beim Sprechen und der Sprache
- Autismus-Spektrum-Störung
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD)
- Zwanghafte Verhaltensstörung
- Wutanfälle
- Ängste
- Gastrointestinale Probleme
- Zehenlaufen
- Seitliche Krümmung der Wirbelsäule, auch Skoliose genannt
- Fragen zur Vision
Was verursacht das TLK2-Syndrom?
Das TLK2-assoziierte Syndrom ist eine genetisch bedingte Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Genvarianten verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen – den Code –, die unseren Zellen mitteilen, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des TLK2-Gens Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen auftreten. Wir alle weisen einige De-novo-Varianten auf, von denen die meisten keinen Einfluss auf unsere Gesundheit haben. Da jedoch TLK2 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Untersuchungen zeigen, dass das TLK2-assoziierte Syndrom häufig auf eine de-novo-Variante im TLK2-Gen zurückzuführen ist. Viele Eltern, die ihre Gene untersuchen ließen, weisen das TLK2-Gen nicht auf genetische Variante, die bei ihrem Kind mit diesem Syndrom festgestellt wurde. In einigen Fällen ist TLK2-bedingt Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das TLK2-assoziierte Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die eine schädliche Variante im TLK2-Gen trägt, Sie werden wahrscheinlich Symptome im Zusammenhang mit TLK2 aufweisen Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind oder ich eine Veränderung im TLK2-Gen?
Kein Elternteil verursacht das TLK2-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder künftige Kinder das TLK2-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen mit einem TLK2-assoziierten Syndrom, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester einer Person mit TLK2- assoziiertem Syndrom hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit TLK2- assoziiertem Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen seiner Eltern ab.
- Wenn keiner der Elternteile dieselbe genetische Variante aufweist, die das TLK2-assoziierte Syndrom, so liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind fast 0 Prozent Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das das TLK2-assoziierte Syndrom.
- Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe genetische Variante aufweist, die das TLK2-assoziierte Syndrom aufweist, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50-prozentige Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Für eine Person, die TLK2-assoziiertes Syndrom leidet, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das TLK2-Syndrom?
Bis zum Jahr 2026 wurden in einer medizinischen Einrichtung etwa 103 Personen mit einem TLK2-assoziierten Syndrom identifiziert.
Sehen Menschen mit dem TLK2-Syndrom anders aus?
Menschen mit einem TLK2-Syndrom können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Kurze Höhe
- Kleinere Kopfgröße als der Durchschnitt, auch Mikrozephalie genannt
- Langes Gesicht
- Spitzes Kinn
- Tief angesetzte Ohren, die nach hinten gedreht sind
- Weit aufgerissene Augen
- Schielen, auch bekannt als Strabismus
- Hängende Augenlider
- Deutlich ausgeprägter Nasenrücken
- Breite Nasenspitze
- Schmale Öffnung
- Dach des Mundes mit einem hohen Bogen
- Verwachsung der Schädelknochen im Säuglingsalter
- Rundung des oberen Rückens nach vorne
- Übermäßige Körperbehaarung
- Plattfüße
Wie wird das TLK2-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das TLK2-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, mit der Therapie des TLK2-Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem TLK2-Syndrom
Lernen und Sprechen
Viele Menschen mit einem TLK2-assoziierten Syndrom wiesen eine geistige Behinderung, Lernschwierigkeiten sowie Sprach- und Sprechentwicklungsverzögerungen auf. Bei einigen Menschen verlief die geistige Entwicklung normal.
- 32 von 45 Personen wiesen eine geistige Behinderung und Lernschwierigkeiten auf (71 Prozent)
- 41 von 44 Personen wiesen eine Sprach- und Sprechverzögerung auf (93 Prozent)
Verhalten
Bei einigen Betroffenen mit einem TLK2-assoziierten Syndrom traten Verhaltensauffälligkeiten auf, wie beispielsweise Autismus oder autistische Merkmale, eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) sowie sozial-emotionale Probleme. Ein Drittel der Betroffenen mit einem TLK2-assoziierten Syndrom litt unter Wutanfällen.
- 16 von 47 Personen wiesen eine Autismus-Spektrum-Störung oder autistische Merkmale auf (34 Prozent)
- 7 von 42 Personen an ADHS litten (17 Prozent)
- 10 von 45 Personen wiesen schwerwiegende sozial-emotionale Probleme auf (22 Prozent)
- 14 von 43 Personen hatten Wutanfälle (33 Prozent)
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Gehirn
Einige Betroffene mit dem TLK2-assoziierten Syndrom litten unter Epilepsie, einem unterdurchschnittlichen Muskeltonus (Hypotonie) und einem unterdurchschnittlich kleinen Kopfumfang (Mikrozephalie). Bei einigen wenigen Betroffenen wurden im Magnetresonanztomogramm (MRT) Veränderungen im Gehirn festgestellt.
- 6 von 41 Personen litten an Epilepsie (15 Prozent)
- 16 von 41 Personen wiesen eine Hypotonie auf (39 Prozent)
- 11 von 42 Personen wiesen eine Mikrozephalie auf (26 Prozent)
- Bei 6 von 41 Personen wiesen im MRT Veränderungen im Gehirn auf (15 Prozent)
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Medizinische und körperliche Beschwerden im Zusammenhang mit dem TLK2-assoziierten Syndrom
Sehen und Hören
Personen mit TLK2-assoziiertem Syndrom litten unter Augenproblemen, wie Schielen (Strabismus), herabhängende Augenlider (Ptosis) und weit auseinanderstehende Augen. Ein Viertel der Betroffenen litt unter wiederkehrenden Ohren- und Atemwegsinfektionen. Einige Personen mit dem TLK2-assoziierten Syndrom wiesen tiefsitzende, nach hinten gedrehte Ohren oder eine unterentwickelte Ohrform auf, die auch als Mikrotie bezeichnet wird.
- 11 von 42 Personen wiesen einen Strabismus auf (26 Prozent)
- 9 von 41 Personen wiesen eine Ptosis auf (22 Prozent)
- 33 von 43 Personen hatten weit auseinanderstehende Augen (77 Prozent)
- 10 von 40 Personen litten unter wiederkehrenden Ohrentzündungen (25 Prozent)
- 14 von 44 Personen wiesen nach hinten gedrehte Ohren auf (32 Prozent)
- 12 von 40 Personen wiesen eine Mikrotie auf (30 Prozent)
Mobilität
Jeder Fünfte mit einem TLK2-assoziierten Syndrom wies eine Gelenküberbeweglichkeit auf, und einige Betroffene gingen auf den Zehenspitzen.
- 8 von 40 Personen wiesen eine Gelenküberbeweglichkeit (21 Prozent)
- 8 von 42 Personen gingen auf ihren Zehen (19 Prozent)
Fütterung und Verdauung
Einige Betroffene mit einem TLK2-assoziierten Syndrom wiesen gastrointestinale Probleme auf, wie beispielsweise Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme im ersten Lebensmonat und Verstopfung.
- 19 von 43 Personen hatten frühe Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (44 Prozent)
- 25 von 44 Personen litten unter Verstopfung (57 Prozent)
Wachstum
Menschen mit Personen mit einem TLK2-assoziierten Syndrom wiesen eine geringe Körpergröße sowie eine seitliche Verkrümmung der Wirbelsäule auf, die auch als Skoliose bezeichnet wird. Einige wenige Personen mit einem TLK2-assoziierten Syndrom waren übergewichtig oder fettleibig.
- 17 von 43 Personen wiesen eine geringe Körpergröße auf (40 Prozent)
- 3 von 40 Personen hatten eine Skoliose (8 Prozent)
- 4 von 42 Personen waren übergewichtig oder fettleibig (10 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über TLK2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/tlk2
- Simons Searchlight TLK2 Facebook Gemeinschaft – Simons Searchlight TLK2 Facebook-Gemeinschaft
Quellen und Referenzen
- Huang, H., Qian, Y., Yang, C. und Li, S. (2024). Fallbericht: Eine neuartige TLK2-Variante mit neuropsychiatrischem Phänotyp aus einer chinesischen Familie. Frontiers in Genetics, 15, 1419027. doi:10.3389/fgene.2024.1419027
- Ivaniuk, A., Kahn, E., Lanpher, B. und Muthusamy, K. (2026). Erweiterung des Phänotyps der TLK2-assoziierten neurologischen Entwicklungsstörung: Langzeitverlauf bei zwei jungen erwachsenen Frauen. American Journal of Medical Genetics, Teil B: Neuropsychiatrische Genetik, 201(6), 420-425. doi:10.1002/ajmg.b.70016
- Li, H. Y., Jiang, C. M., Liu, R. Y. und Zou, C. C. (2024). Bericht über einen Fall mit einer De-novo-Mutation im TLK2-Gen und Literaturübersicht. BMC Pediatrics, 24(1), 732. doi:10.1186/s12887-024-05205-z