Sindrome correlata a TLK2
La sindrome associata al gene TLK2 è chiamata anche disturbo dello sviluppo intellettivo autosomico dominante 57. In questa pagina web useremo il nome sindrome correlata al gene TLK2 per indicare l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome di TLK2?
La sindrome correlata a TLK2 si verifica in presenza di alterazioni del gene TLK2. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene TLK2 svolge un ruolo chiave nella crescita del cervello.
Sintomi
Dato che il gene TLK2 è importante per l’attività cerebrale, chi soffre della sindrome legata al gene TLK2 potrebbe presentare:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva da lieve a moderata
- Ritardo del motore
- Ritardo nel parlare e nel linguaggio
- Disturbo dello spettro autistico
- Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)
- Disturbo ossessivo compulsivo
- Capricci
- Ansia
- Problemi gastrointestinali
- Camminare sulle punte
- Curva laterale della colonna vertebrale, detta anche scoliosi
- Problemi di visione
Quali sono le cause della sindrome correlata a TLK2?
La sindrome correlata al gene TLK2 è una malattia genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o il codice, che dicono alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino ha due copie del gene TLK2 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché il gene TLK2 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata al gene TLK2 è spesso il risultato di una variante de novo nel gene TLK2. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano la mutazione del gene TLK2 variante genetica riscontrata nel loro bambino affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la variante correlata al gene TLK2 La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome correlata al gene TLK2 è una malattia genetica autosomica dominante. Questo significa che quando una persona presenta una variante patogena nel gene TLK2 probabilmente presenteranno sintomi legati al gene TLK2 sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio o io abbiamo un'alterazione del gene TLK2?
Nessun genitore è causa della sindrome TLK2-correlata del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri bambini abbiano la sindrome correlata a TLK2?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome legata al gene TLK2 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella asintomatici di una persona affetta da sindrome correlata a TLK2 , il rischio che il fratello o la sorella abbiano un figlio affetto dalla stessa sindrome dipende dai geni del fratello o della sorella e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome legata al gene TLK2 , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una quasi lo 0% di avere un figlio che erediti la sindrome correlata al gene TLK2 .
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.
Per chi ha sindrome legata al gene TLK2, il rischio di avere un figlio affetto dalla stessa sindrome è di circa il 50%.
Quante persone sono affette dalla sindrome di TLK2?
A partire dal 2026, in una clinica medica sono state identificate circa 103 persone affette dalla sindrome correlata al gene TLK2.
Le persone affette dalla sindrome di TLK2 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome di TLK2 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Altezza ridotta
- Testa di dimensioni inferiori alla media, detta anche microcefalia
- Viso lungo
- Mento appuntito
- Orecchie basse e ruotate all’indietro
- Occhi spalancati
- Occhi strabici, chiamato anche strabismo
- Palpebre cadenti
- Ponte del naso ben evidente
- Punta nasale larga
- Bocca stretta
- Tetto della bocca con un arco elevato
- La fusione delle ossa del cranio durante l’infanzia
- Arrotondamento in avanti della parte superiore della schiena
- Peli superflui
- Piedi piatti
Come viene trattata la sindrome legata a TLK2?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata al TLK2. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
-
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
-
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome TLK2-correlata il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di TLK2
Apprendimento e linguaggio
Molte persone affette dalla sindrome correlata al gene TLK2 presentavano disabilità intellettiva, difficoltà di apprendimento e ritardi nel linguaggio e nella parola. Alcune persone, invece, avevano uno sviluppo intellettivo normale.
- 32 su 45 persone presentavano disabilità intellettiva e difficoltà di apprendimento (71 per cento)
- 41 su 44 persone presentavano un ritardo nel linguaggio e nella parola (93 per cento)
Comportamento
Alcune persone affette dalla sindrome correlata al gene TLK2 presentavano problemi comportamentali, come l’autismo o tratti autistici, il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e difficoltà socio-emotive. Un terzo delle persone affette dalla sindrome correlata al gene TLK2 aveva crisi di rabbia.
- 16 su 47 persone presentavano un disturbo dello spettro autistico o caratteristiche autistiche (34 per cento)
- 7 su 42 persone soffrivano di ADHD (17 per cento)
- 10 su 45 persone presentavano gravi problemi socio-emotivi (22 per cento)
- 14 su 43 persone hanno avuto crisi di rabbia (il 33 per cento)
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Cervello
Alcune persone affette dalla sindrome correlata al gene TLK2 presentavano epilessia, tono muscolare inferiore alla media (ipotonia) e una circonferenza cranica inferiore alla media (microcefalia). In alcuni casi sono state riscontrate alterazioni cerebrali visibili alla risonanza magnetica (RM).
- 6 su 41 persone soffrivano di epilessia (15 per cento)
- 16 su 41 persone presentavano ipotonia (39 per cento)
- 11 su 42 persone presentavano microcefalia (26 per cento)
- 6 su 41 persone presentavano alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (15 per cento)
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Problemi medici e fisici legati alla sindrome associata al gene TLK2
Vista e udito
Le persone con sindrome correlata al gene TLK2 avevano problemi agli occhi, come gli occhi incrociati (strabismo), le palpebre cadenti (ptosi) e gli occhi molto distanziati. Un quarto delle persone soffriva di infezioni ricorrenti alle orecchie o alle vie respiratorie. Alcune persone affette dalla sindrome correlata al gene TLK2 presentavano orecchie basse e rivolte all’indietro oppure una forma dell’orecchio sottosviluppata, nota anche come microtia.
- 11 su 42 persone presentavano strabismo (26 per cento)
- 9 su 41 persone presentavano ptosi (22 per cento)
- 33 su 43 persone avevano gli occhi ben distanziati (77 per cento)
- 10 su 40 persone soffrivano di otiti ricorrenti (il 25 per cento)
- 14 su 44 persone avevano le orecchie ruotate all’indietro (32 per cento)
- 12 su 40 persone presentavano microtia (il 30 per cento)
Mobilità
Una persona su cinque affetta dalla sindrome correlata al gene TLK2 presentava ipermobilità articolare, e alcune camminavano sulle punte dei piedi.
- 8 su 40 persone avevano ipermobilità articolare (il 21%)
- 8 su 42 persone hanno camminato sulle proprie punta dei piedi (il 19 per cento)
Alimentazione e digestione
Alcune persone affette dalla sindrome correlata al gene TLK2 hanno manifestato problemi gastrointestinali, come difficoltà nell’alimentazione durante il primo mese di vita e stitichezza.
- 19 su 43 persone hanno avuto difficoltà iniziali nell’alimentazione (il 44%)
- 25 su 44 persone soffrivano di stitichezza (il 57%)
Crescita
Persone con Le persone affette dalla sindrome correlata al gene TLK2 erano di bassa statura e presentavano una curvatura laterale della colonna vertebrale, nota anche come scoliosi. Alcune persone affette da questa sindrome erano in sovrappeso o obese.
- 17 su 43 persone erano di bassa statura (40 per cento)
- 3 su 40 persone soffrivano di scoliosi (l’8 per cento)
- 4 su 42 persone erano in sovrappeso o obese (il 10 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web di Simons Searchlight con ulteriori informazioni su TLK2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/tlk2
- Comunità Facebook di Simons Searchlight TLK2 – Comunità FacebookSimons Search light TLK2
Fonti e riferimenti
- Huang, H., Qian, Y., Yang, C. e Li, S. (2024). Caso clinico: una nuova variante del gene TLK2 con fenotipo neuropsichiatrico in una famiglia cinese. Frontiers in Genetics, 15, 1419027. doi:10.3389/fgene.2024.1419027
- Ivaniuk, A., Kahn, E., Lanpher, B. e Muthusamy, K. (2026). Ampliamento del fenotipo del disturbo dello sviluppo neurologico correlato al gene TLK2: quadro clinico longitudinale in due giovani donne adulte. American Journal of Medical Genetics, Parte B: Genetica neuropsichiatrica, 201(6), 420-425. doi:10.1002/ajmg.b.70016
- Li, H. Y., Jiang, C. M., Liu, R. Y. e Zou, C. C. (2024). Descrizione di un caso con mutazione de novo nel gene TLK2 e revisione della letteratura. BMC Pediatrics, 24(1), 732. doi:10.1186/s12887-024-05205-z inform.