Síndrome relacionada à NEXMIF
Síndrome relacionada ao NEXMIF também é chamada de transtorno do desenvolvimento intelectual, ligado ao X 98. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao NEXMIF para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao NEXMIF?
A síndrome relacionada ao NEXMIF ocorre quando há alterações no gene NEXMIF. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria. O gene NEXMIF era anteriormente chamado de KIAA2022.
Função-chave
O gene NEXMIF desempenha um papel fundamental no crescimento das células cerebrais.
Sintomas
Como o gene NEXMIF é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao NEXMIF têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Atraso de linguagem
- Convulsões
- Problemas de movimento, como ataxia ou marcha instável
- Autismo
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
- Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
- Cabeça menor do que o tamanho médio, também chamada de microcefalia
- Tônus muscular abaixo da média
O que causa a síndrome relacionada ao NEXMIF?
A síndrome relacionada ao NEXMIF é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O NEXMIF está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão NEXMIF -síndrome relacionada à doença.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de NEXMIF-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições dominantes ligadas ao X
A síndrome relacionada ao NEXMIF geralmente resulta de uma variante espontânea variante espontânea no gene NEXMIF no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o NEXMIF desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o NEXMIF variante do gene encontrada em seu filho que tem a síndrome.
Em alguns casos, o NEXMIF-A síndrome relacionada ao NEXMIFIF é hereditária. Mulheres biológicas que herdam a síndrome NEXMIF A variante do gene de novo tende a ter sintomas mais leves do que aqueles que têm uma variante de novo.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene NEXMIF?
Nenhum pai ou mãe causa a síndrome relacionada ao NEXMIF de seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao NEXMIF?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada ao NEXMIF-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Para uma mãe biológica que não tenha a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O risco aumentado se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Para uma mãe biológica do sexo feminino que tenha a mesma variante NEXMIF e está grávida de uma filha, há uma probabilidade de 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance chance de transmitir a cópia funcional do gene sem a mesma variante genética NEXMIF variante genética.
- Se você estiver grávida de um filho, há uma probabilidade de 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao NEXMIF-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao NEXMIF-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao NEXMIF-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao NEXMIF-relacionada à síndrome de NEXMIF.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao NEXMIF-a filha sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se a filha sem sintomas tiver a mesma variante genética que seu irmão que tem a síndrome, a chance do irmão sem sintomas de ter um filho com NEXMIF-A síndrome relacionada à doença é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao NEXMIF-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao NEXMIF?
A partir de 2024, cerca de 189 pessoas com a síndrome relacionada ao NEXMIF foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso de síndrome relacionada ao NEXMIF foi descrito em 2014. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao NEXMIF têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao NEXMIF podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tamanho da cabeça menor do que a média
- Orelhas grandes
- Face com pouco tônus muscular
- Formato de rosto redondo
- Tônus muscular abaixo da média
Como a síndrome relacionada ao NEXMIF é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao NEXMIF. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao NEXMIF devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao NEXMIF
As mulheres têm dois cromossomos X e duas cópias do gene NEXMIF, enquanto os homens têm um cromossomo X e uma cópia do gene NEXMIF.
As mulheres portadoras têm características médicas ligeiramente diferentes das dos homens. Isso pode ser devido ao que se chama de inativação do X, que é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica. Se o cromossomo X afetado for inativado, isso significa que a variante NEXMIF seria silenciada ou desativada.
Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, resultando em uma pessoa com mais características médicas.
Homens com síndrome relacionada ao NEXMIF
Fala e aprendizado
Os homens com síndrome relacionada ao NEXMIF apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e problemas de fala.
- 23 de 23 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (100 por cento)
- 10 de 12 pessoas tinham problemas de fala (83 por cento)
Para homens com deficiência intelectual:
- 7 de 23 pessoas tinham deficiência intelectual profunda (30 por cento)
- 10 de 23 pessoas tinham deficiência intelectual grave (44%)
- 6 de 23 pessoas tinham deficiência intelectual leve a moderada(26%)
Comportamento
Os distúrbios comportamentais ocorreram em homens com síndrome relacionada ao NEXMIFincluindo características de autismo.
- 19 de 23 pessoas tinham problemas de comportamento (83 por cento)
- 18 de 23 pessoas tinham características de autismo (78%))
Cérebro
Muitos homens com síndrome relacionada ao NEXMIF tiveram convulsões, com idade de início em torno de 15 meses. No entanto, os homens desenvolveram convulsões a partir de 1 mês de idade e até 14 anos de idade. Os tipos de convulsão mais comuns foram as convulsões mioclônicas e de ausência.
A maioria dos exames de imagem do cérebro mostrou achados normais ou menores. Algumas pessoas apresentaram defeitos, inclusive atrofia cerebral regional ou generalizada.
- 15 de 23 pessoas tiveram convulsões (65 por cento)
- 10 de 78 pessoas tiveram alterações cerebrais na ressonância magnética (13%)
Mulheres com síndrome relacionada ao NEXMIF
Fala e aprendizado
As mulheres com síndrome relacionada ao NEXMIF apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e problemas de fala.
- 60 de 61 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (98%)
- 14 de 52 pessoas tinham problemas de fala (27%)
Para mulheres com deficiência intelectual:
- 1 em cada 60 pessoas tinham deficiência intelectual profunda (2 por cento)
- 18 de 60 pessoas tinham deficiência intelectual grave (30 por cento)
- 41 das 60 pessoas tinham deficiência intelectual leve a moderada(68%)
Comportamento
Os distúrbios comportamentais ocorreram em mulheres com síndrome relacionada ao NEXMIFincluindo características de autismo.
- 41 de 61 pessoas tinham problemas de comportamento (67 por cento)
- 28 de 61 pessoas tinham características de autismo (46 por cento)
Cérebro
A maioria das mulheres com síndrome relacionada ao NEXMIF tiveram convulsões, com idade de início em torno de 19 meses. No entanto, as mulheres desenvolveram convulsões a partir de 1 mês de idade e até 17 anos. Os tipos de convulsão mais comuns foram as convulsões mioclônicas e de ausência.
A maioria dos exames de imagem do cérebro mostrou achados normais ou menores. Algumas pessoas apresentaram defeitos, inclusive atrofia cerebral regional ou generalizada.
- 56 de 63 pessoas tiveram convulsões (89 por cento)
- 10 das 78 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética(13%)
Adultos masculinos e femininos
Cerca de metade dos adultos estava com sobrepeso ou obesidade. Algumas pessoas apresentavam disfunção do sistema hipotálamo-hipofisário, como hipogonadismo hipogonadotrópico, hipotireoidismo central, puberdade precoce, amenorreia primária e atraso na idade óssea.
- 11 em cada 18 as mulheres estavam com sobrepeso ou obesas (61%)
- 2 em cada 5 homens estavam acima do peso ou obesos(40%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação XLID98
O objetivo da XLID98 Foundation é apoiar as famílias de indivíduos afetados pela XLID98 (também conhecida como KIAA2022/NEXMIF/MRX98) em todo o mundo.
A esperança é estabelecer uma comunidade de apoio, educar as famílias, promover colaborações com médicos, cientistas e outras organizações de defesa dos pacientes. Eles também aumentarão a conscientização e apoiarão a pesquisa médica, ajudando as crianças diagnosticadas com essa condição rara a obter o tratamento necessário para melhorar sua qualidade de vida.
Grupo XLID98 / KIAA2022 / NEXMIF / MRX98 no Facebook
União Italiana Nexmif
A Unione Italiana Nexmif é uma organização voluntária dedicada a pessoas diagnosticadas com mutação no gene Nexmif, com o sonho de uma cura.
NEXMIF ITALIA odv
A NEXMIF ITALIA odv é uma associação dedicada à pesquisa e ao apoio a pessoas afetadas por doenças genéticas raras, como a mutação do gene NEXMIF
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o NEXMIF: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nexmif
- GrupoSimons Searchlight no Facebook: GrupoNEXMIF no Facebook
Fontes e referências
- de Lange IM. et al. Journal of Medical Genetics, 53, 850-858, (2016). Mutações de novo do KIAA2022 em mulheres causam deficiência intelectual e epilepsia intratável, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264224.
- Stamberger H. et al. Genetics in Medicine, Epub ahead of print, (2020). Encefalopatia por NEXMIF: Uma doença ligada ao X com padrões fenotípicos masculinos e femininos, www.nature.com/articles/s41436-020-00988-9.
- Stamberger, H., Hammer, T. B., Gardella, E., Vlaskamp, D. R. M., Bertelsen, B., Mandelstam, S., de Lange, I., Zhang, J., Myers, C. T., … & Scheffer, I. E. (2021). Encefalopatia NEXMIF: Um distúrbio ligado ao X com padrões fenotípicos masculinos e femininos. Genética em Medicina, 23(2), 363-373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33144681/