TRIO-gerelateerd syndroom
Het TRIO-gerelateerde syndroom wordt ook wel neurodevelopmentale aandoening, autosomaal dominant 44, met microcefalie (MRD44) of neurodevelopmentale aandoening, autosomaal dominant 63, met macrocefalie (MRD63). Voor deze webpagina gebruiken we de naam TRIO-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten dat bij de geïdentificeerde personen is waargenomen.
Wat is TRIO-gerelateerd syndroom?
TRIO-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het TRIO-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het TRIO-gen speelt een sleutelrol in de basisfunctie van de cel.
Symptomen
Omdat het TRIO-gen belangrijk is voor de basisfuncties van de cel, kunnen sommige mensen met een TRIO-gerelateerd syndroom last hebben van:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Vertraagde motorische ontwikkeling
- Vertraagde loopontwikkeling of verlies van het loopvermogen
- Spraakachterstand
- Aanvallen
- Gedragsuitdagingen
- Autisme of kenmerken van autisme
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
- Obsessief-compulsief gedrag
- Agressief gedrag
- Terugkerende infecties
- Problemen met voeden
Wat veroorzaakt het TRIO-gerelateerd syndroom?
Het TRIO-syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, oftewel de code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, zich moeten ontwikkelen en functioneren. Elk kind krijgt twee kopieën van het TRIO-gen gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo-varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal wel een aantal de novo-varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat TRIO een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Uit onderzoek blijkt dat het TRIO-gerelateerde syndroom vaak het gevolg is van een de novo-variant in TRIO. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, beschikken niet over het TRIO genetische variant die is aangetroffen bij hun kind dat aan het syndroom lijdt. In sommige gevallen, in verband met TRIO-gerelateerde Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
Het TRIO-gerelateerde syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in het TRIO-gen heeft zullen ze waarschijnlijk symptomen vertonen die verband houden met TRIO-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind of ik een verandering in het TRIO-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het TRIO-syndroom bij zijn of haar kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen TRIO-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op een volgend kind met het TRIO-syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand met het TRIO-gerelateerde syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met het TRIO-gerelateerde syndroom te krijgen, hangt af van de genen van de broer of zus en die van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het TRIO-gerelateerde syndroom, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat het TRIO-gerelateerde syndroom zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het TRIO-gerelateerde syndroom, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met het TRIO-gerelateerde syndroom heeft, is het risico op een kind met hetzelfde syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben een TRIO-gerelateerd syndroom?
In 2026 waren er in medisch onderzoek wereldwijd ongeveer 99 mensen beschreven met veranderingen in het TRIO-gen. Het eerste geval van het TRIO-gerelateerde syndroom werd in 2012 beschreven. Wetenschappers verwachten dat er meer mensen met dit syndroom zullen worden gevonden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.
Zien mensen met het TRIO-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met het TRIO-syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Hoog voorhoofd
- Voorhoofd dat uitsteekt
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld, ook wel microcefalie genoemd
- Groter dan gemiddelde hoofdomtrek, ook wel macrocefalie genoemd
- Kleine kaak, ook wel micrognathie genoemd
- Grote oren of oorlellen
- Dikke wenkbrauwen
- Gebogen wenkbrauwen
- Hoge neusbrug
- Korte neus
- Naar boven hellende neusgaten
- Grote mond
- Dunne bovenlip
- Volle lippen
- Monddak met een hoge boog
- Vingerdefecten
Hoe wordt het TRIO-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het TRIO-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor TRIO-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit een groot gepubliceerd artikel dat 10 mensen beschrijft die het syndroom hebben. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over het artikel.
Genetische varianten die verband houden met het TRIO-syndroom
Varianten in het TRIO-gen leiden tot ofwel een functiewinst OF een functieverlies. Het is niet altijd duidelijk welk effect een TRIO-genvariant op het TRIO-eiwit heeft. Om inzicht te krijgen in het effect van een genvariant, moet er in het laboratorium onderzoek worden gedaan.
Hieronder volgen twee samenvattingen van klinische informatie voor mensen met TRIO-varianten die een functieverlies veroorzaken en voor mensen met TRIO-varianten die een functiewinst veroorzaken.
TRIO-varianten met functieverlies
Van bepaalde TRIO-varianten wordt verwacht dat ze leiden tot een functieverlies van het TRIO-eiwit. Deze varianten kunnen frameshift-, nonsense-, splice-site- of insertie-/deletievarianten zijn. Ook sommige missense-varianten kunnen leiden tot een functieverlies van het eiwit.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met het TRIO-gerelateerde syndroom met functieverlies
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen die verband houden met het TRIO-gerelateerde syndroom met functieverlies
Spraak en leren
Alle personen met een TRIO-gerelateerd syndroom met functieverlies vertoonden een ontwikkelingsachterstand, die varieerde van licht tot ernstig. Sommige personen hadden ook een vertraagde spraak- en taalontwikkeling.
- 36 van de 36 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand (100 procent)
- 3 van de 8 mensen hadden een spraak- en taalachterstand (38 procent)
De ernst van de ontwikkelingsachterstand liep uiteen:
- 32 van de 36 mensen hadden een lichte tot matige ontwikkelingsachterstand (89 procent)
- 4 van de 36 mensen hadden een matige tot ernstige ontwikkelingsachterstand (11 procent)
Bronnen en referenties
Gedrag
De meeste mensen met een TRIO-gerelateerd syndroom met functieverlies vertoonden gedragsproblemen, waaronder stereotiep gedrag, een gebrek aan aandacht, agressie, een obsessief-compulsieve stoornis, kenmerken van autisme of een aandachtstekort- en hyperactiviteitsstoornis (ADHD).
- 29 van de 31 mensen vertoonden gedragsproblemen (94 procent)
Hersenen
Sommige mensen met een TRIO-gerelateerd syndroom met functieverlies hadden epileptische aanvallen. Bij veel mensen bij wie een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen was uitgevoerd, werd een afwijkende uitslag vastgesteld en/of was er sprake van een een kleiner dan gemiddeld hoofd, ook wel microcefalie genoemd.
- 8 van de 24 mensen hadden epileptische aanvallen (33 procent)
- 6 op de 10 mensen hadden hersenafwijkingen (60 procent)
- 33 van de 45 mensen hadden microcefalie (73 procent)
Medische en lichamelijke klachten die verband houden met het TRIO-gerelateerde syndroom met functieverlies
Medische en lichamelijke klachten die verband houden met het TRIO-gerelateerde syndroom met functieverlies
Andere medische bevindingen
Mensen met het TRIO-gerelateerde syndroom met functieverlies hadden groeiproblemen, maag- en darmklachten, skeletafwijkingen of tandheelkundige problemen. Tot de skeletafwijkingen behoorden afwijkingen in de kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd. Tot de tandheelkundige problemen behoorden scheve tanden en een vertraagde doorbraak van de tanden.
- 14 van de 22 mensen hadden problemen met de voeding van hun baby (64 procent)
- 8 van de 13 mensen hadden een intra-uteriene groeiachterstand (62 procent)
- 8 van de 13 mensen hadden last van constipatie (62 procent)
- 6 van de 20 mensen hadden scoliose (30 procent)
- 6 van de 19 mensen hadden last van een te vol gebit (32 procent)
- 5 van de 17 mensen hadden een vertraagde doorbraak van de tanden (29 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
TRIO-varianten met functiewinst
Van bepaalde TRIO-varianten wordt verwacht dat ze leiden tot een functiewinst van het TRIO-eiwit. Deze varianten zijn vaak missense-varianten, maar sommige missense-varianten kunnen ook leiden tot een verlies van eiwitfunctie.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen die verband houden met het TRIO-gerelateerde syndroom met functiewinst
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met het TRIO-gerelateerd syndroom met functiewinst
Spraak en leren
Alle personen met het TRIO-gerelateerde gain-of-function-syndroom vertoonden een matige tot ernstige ontwikkelingsachterstand en een verstandelijke beperking.
- 21 van de 21 mensen hadden een matige tot ernstige ontwikkelingsachterstand (100 procent)
- 20 van de 20 mensen hadden een verstandelijke beperking (100 procent)
Gedrag
Veel mensen met het TRIO-gerelateerde gain-of-function-syndroom vertoonden gedragsproblemen, waaronder stereotiepe gedragingen, een gebrek aan aandacht, agressie, een obsessief-compulsieve stoornis, kenmerken van autisme of een aandachtstekort- en hyperactiviteitsstoornis (ADHD).
- 16 van de 19 mensen vertoonden gedragsproblemen (84 procent)
Graphs
Hersenen
Sommige mensen met het TRIO-gerelateerde gain-of-function-syndroom hadden epileptische aanvallen en afwijkende bevindingen op de magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen. Bijna iedereen had een bovengemiddelde hoofdomvang, ook wel macrocefalie genoemd.
- 8 van de 20 mensen hadden epileptische aanvallen (40 procent)
- 4 op de 10 mensen hadden hersenafwijkingen (40 procent)
- 19 van de 21 mensen hadden macrocefalie (90 procent)
Medische en lichamelijke klachten die verband houden met het TRIO-gerelateerde syndroom met functiewinst
Medische en lichamelijke klachten die verband houden met het TRIO-gerelateerde syndroom met functiewinst
Andere medische bevindingen
Mensen met het TRIO-gerelateerde syndroom met functiewinst vertoonden groeiproblemen, maag- en darmklachten, skeletafwijkingen of tandheelkundige problemen. Tot de skeletafwijkingen behoorden afwijkingen in de kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd. Tot de tandheelkundige problemen behoorden scheve tanden en een vertraagde doorbraak van de tanden.
- 7 van de 12 mensen hadden problemen met het voeden van hun baby (58 procent)
- 8 van de 12 mensen hadden een intra-uteriene groeiachterstand (67 procent)
- 4 van de 9 mensen last van constipatie (44 procent)
- 4 van de 12 mensen hadden scoliose (33 procent)
- 2 van de 9 mensen hadden een te krappe tandstand (22 procent)
- 1 op de 9 mensen had een vertraagde doorbraak van de tanden (11 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over TRIO – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/trio
- Simons Zoeklicht TRIO Facebook gemeenschap – Simons Zoeklicht TRIO Facebook gemeenschap
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig uit een gepubliceerd overzicht van TRIO-gerelateerde syndromen. Hieronder vind je details over de recensie en een link naar het volledige artikel.
- Hiraide, T., Hayashi, T., Yamoto, K., Masunaga, Y., Asahina, M., Ogata, T., Saitsu, H., & Fukuda, T. (2025). Een atypisch geval van macrocefalie en ernstige verstandelijke beperking geassocieerd met een missensevariant in het guanine-nucleotide-uitwisselingsfactor-1-domein van TRIO. Brain & Development, 47(5), 104405. doi:10.1016/j.braindev.2025.104405
- Mehta, N. H., Dennis, E., Allington, G., Mekbib, K. Y., Hale, A. T., Davalan, W. C., Duy, P. Q., Zilla, E., Fan, B., … & Kahle, K. T. (2026). De novo TRIO-missensevarianten verstoren Ras-GEF-domeinen en veroorzaken aangeboren ventriculomegalie en hydrocefalie. Human Mutation, 2026, 8870037. doi:10.1155/humu/8870037
- Schwartzmann, S., Zhao, M., Sczakiel, H. L., Hildebrand, G., Ehmke, N., Horn, D., Mensah, M. A., & Boschann, F. (2024). RNA-analyse en computerondersteunde fenotypering van het gezicht helpen bij het classificeren van een nieuwe TRIO-splitsingsplaatsvariant. Amerikaans tijdschrift voor medische genetica, deel A, 194(7), e63599. doi: 10.1002/ajmg.a.63599
- Zhang, S. Y., Jin, J. Y., Zeng, L., Niu, R. C., & Wang, X. (2026). Identificatie en groeikenmerken van ontwikkelingsachterstand met macrocefalie veroorzaakt door een nieuwe TRIO-variant die het tweede SH3-domein beïnvloedt. BMC Medical Genomics. doi:10.1186/s12920-026-02422-6