SCN1A-gerelateerd syndroom
SCN1A-gerelateerd syndroom wordt ook wel Dravetsyndroom, ontwikkelings- en epileptische encefalopathie 6B (DEE6B), en gegeneraliseerde epilepsie met koortsaanvallen plus, type 2 (GEFSP2). Voor deze webpagina gebruiken we de naam SCN1A-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is SCN1A-gerelateerd syndroom?
SCN1A-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het SCN1A-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het SCN1A-gen produceert een eiwit dat op het oppervlak van hersencellen zit en ervoor zorgt dat natrium de cel kan binnendringen. Dit eiwit is belangrijk voor hersencellen om signalen tussen cellen te maken en door te geven. Het eiwit is essentieel voor de goede werking van deze hersencellen.
Symptomen
Omdat het SCN1A-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het SCN1A-gerelateerd syndroom:
- Epilepsie
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Autismespectrumstoornis of kenmerken van autisme
- Problemen met bewegen
- Zorgen over slaap
- Problemen met het gezichtsvermogen
- Spraakgebrek
- Lage spierspanning
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt het SCN1A-gerelateerd syndroom?
SCN1A-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van de SCN1A gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat SCN1A een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat SCN1A-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in SCN1A. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de SCN1A genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is SCN1A-gerelateerd Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
SCN1A-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in SCN1A zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van SCN1A-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het SCN1A-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het SCN1A-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genetische veranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genetische verandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen SCN1A-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat SCN1A-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die SCN1A-gerelateerd syndroom heeftis het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met SCN1A-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het SCN1A-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat SCN1A-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het SCN1A-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met SCN1A-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het SCN1A-gerelateerd syndroom?
SCN1A-gerelateerd syndroom komt voor bij 1 op de 20.900 geboorten. Vanaf 2026 zullen meer dan 1.100 mensen met SCN1A-gerelateerd syndroom is gerapporteerd in medisch onderzoek. Het eerste geval van SCN1A-gerelateerd syndroom werd beschreven in 2000.
Zien mensen met SCN1A-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met SCN1A-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan de volgende kenmerken bevatten, maar is daartoe niet beperkt:
- Een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie)
- Lage spierspanning
Hoe wordt SCN1A-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het SCN1A-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het SCN1A-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met SCN1A-gerelateerd syndroom
Hersenen
Bijna iedereen met het SCN1A-gerelateerd syndroom heeft aanvallen. De aanvallen vallen in verschillende categorieën:
- Dravetsyndroom:
- 33 tot 90 procent
- Aanvallen beginnen op jonge leeftijd
- Gegeneraliseerde epilepsie met koortsaanvallen (GEFS+):
- 5 tot 10 procent
- Koortsaanvallen: frequentie onbekend
- In een onderzoek onder 164 mensen met een SCN1A-gerelateerde aandoening:
- 70% had Dravetsyndroom
- 30% had GEFS+ of koortsaanvallen
Gedrag en ontwikkeling
Bijna de helft van de mensen met het Dravetsyndroom heeft gedragsproblemen. Dit komt minder vaak voor bij mensen die een SCN1A-gerelateerde aandoening hebben maar geen Dravetsyndroom.
De meerderheid van de mensen met SCN1A-gerelateerd syndroom heeft een SCN1A genetische variant die de novo of spontaan bij die persoon is ontstaan en niet bij hun ouders is gevonden. In het medisch onderzoek had echter ongeveer 1 op de 10 mensen met SCN1A-gerelateerd syndroom de variant van één ouder geërfd.
Van de ouders die drager waren van SCN1A, bleken velen mozaïek te zijn voor een SCN1A-variant. Mozaïek zijn voor een genetische variant betekent dat een persoon sommige cellen heeft met de genetische variant en andere cellen die de genetische variant niet hebben. Mensen die mozaïek zijn voor een genetische variant hebben een genetische verandering die plaatsvond na de conceptie, maar meestal tijdens de eerdere stadia van de zwangerschap. Deze varianten ontstaan spontaan en zijn niet het gevolg van iets dat tijdens de zwangerschap is gebeurd of ingenomen.
Bronnen en referenties
Leren
Mensen met het SCN1A-gerelateerd syndroom hadden een milde tot ernstige ontwikkelingsachterstand.
Gedrag
Mensen met het SCN1A-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme, onoplettendheid, impulsiviteit, angst en obsessieve persoonlijkheidskenmerken.
- 45 van de 1.061 mensen hadden kenmerken van autisme (4 procent)
Hersenen
De meeste mensen met het SCN1A-gerelateerd syndroom hadden aanvallen, met een gemiddelde leeftijd van ongeveer 6 maanden. De meest voorkomende soorten aanvallen waren gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, hemi-clonische aanvallen, focale aanvallen, myoclonische aanvallen en atypische afwezigheidsaanvallen.
- 1.004 van de 1.061 mensen hadden gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (95 procent)
- 992 van de 1.061 mensen hadden hemi-clonische aanvallen (93 procent)
- 923 van de 1.061 mensen hadden focale aanvallen (87 procent)
- 674 van de 1.061 mensen hadden myoclonische aanvallen (64 procent)
- 324 van de 1.061 mensen hadden atypische afwezigheidsaanvallen(31 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Bij een paar mensen waren veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), zoals eenzijdige of tweezijdige hersenatrofie (krimp) of abnormaal signaal in de hippocampus.
- 93 van de 1.061 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (9 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met SCN1A-gerelateerd syndroom
Mobiliteit
Mensen met het SCN1A-gerelateerd syndroom hadden hypotonie, incoördinatie en een beperkt vermogen om hun handen te bewegen. Kinderen ouder dan 5 jaar ontwikkelden vaak een gehurkte loophouding.
SCN1A-omstandigheden
Mensen met een problematische SCN1A genetische variant (een pathogene of waarschijnlijk pathogene variant) ontwikkelen meestal klinische kenmerken. Het subtype van de SCN1A-aandoening dat iemand heeft, wordt bepaald door het klinische beeld.
- Koortsaanvallen: Aanvallen in de kindertijd die samengaan met koorts. Bij sommige mensen verdwijnen de koortsaanvallen op 5-jarige leeftijd. Mensen met koortsstuipen plus (FS+) hebben een aanhoudend aantal koortsstuipen na de leeftijd van 6 jaar en kunnen andere soorten aanvallen hebben.
- Gegeneraliseerde epilepsie met koortsaanvallen plus (GEFS+): GEFS+ is meestal een diagnose die wordt toegewezen aan een familie waar een problematische SCN1A-variant door meerdere leden in een familie wordt geërfd. Gezinnen met de diagnose GEFS+ hebben symptomen die per familielid verschillen. Kenmerken omvatten een spectrum van koortsaanvallen tot medisch behandelbare gegeneraliseerde epilepsie, hardnekkige gegeneraliseerde epilepsie of het Dravet syndroom.
- Dravetsyndroom: De richtlijnen voor de diagnose van het Dravetsyndroom omvatten de ontwikkeling van aanvallen tussen de 12 en 18 maanden na de aanvankelijke typische ontwikkeling. Een SCN1A genetische variant is de meest voorkomende genetische diagnose bij mensen met Dravetsyndroom. Maar verschillende andere genen zijn in verband gebracht met de diagnose klinisch Dravetsyndroom. Aanvallen komen vaak voor, waaronder terugkerende gegeneraliseerde tonisch-clonische, hemiconvulsieve of myoclonische aanvallen. Aanvallen kunnen worden uitgelokt door een warm bad, fysieke inspanning, koorts na vaccinatie, lichtprikkels of natriumkanaalblokkerende anti-aanvalmedicatie. Na de puberteit worden de aanvallen meestal minder ernstig, maar ze verdwijnen zelden helemaal.
- Hardnekkige kinderepilepsie met gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (ICE-GTC): Dit wordt gedefinieerd als gegeneraliseerde aanvallen, inclusief afwezigheidsaanvallen en gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, met begin in de kindertijd. Het verschil tussen ICE-GTC en het Dravetsyndroom is niet helemaal duidelijk.
Onderzoek geeft aan dat mensen met het SCN1A-gerelateerd syndroom risico lopen op plotselinge onverwachte dood bij epilepsie (SUDEP). Over het algemeen is SUDEP de belangrijkste doodsoorzaak bij mensen met ongecontroleerde aanvallen.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting Dravetsyndroom
De missie van de Dravet Syndrome Foundation (DSF) is om op agressieve wijze fondsen te werven voor het Dravetsyndroom en aanverwante epilepsieën; om onderzoek te ondersteunen en te financieren; om het bewustzijn te vergroten; en om steun te bieden aan getroffen personen en families.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over SCN1A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/scn1a
- Simons Zoeklicht SCN1A Facebook-gemeenschap: www.facebook.com/groups/468546337324008
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over SCN1A-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- Ding, J., Li, X., Tian, H., Wang, L., Guo, B., Wang, Y., Li, W., Wang, F., & Sun, T. (2021). SCN1A-mutatie voorbij het Dravetsyndroom: Een systematische review en narratieve synthese. Grenzen in Neurologie, 12, 743726. doi:10.3389/fneur.2021.743726
- He, M., Min, X., Shu, J., Wu, B., Qi, H., Wang, X., & Zhang, G. (2026). Klinische kenmerken en genetische analyse van patiënten met SCN1A-gen pathologische variant-gerelateerde aandoeningen: Een single-center retrospectieve studie. Italiaans Tijdschrift voor Kindergeneeskunde, Epub ahead of print. doi:10.1186/s13052-026-02269-8
- Miller, I. O., & Sotero de Menezes, M. A. SCN1A aanvalsstoornissen. 2022 Feb 17. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2026. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1318/
- Tian, X., Cheng, M., Yang, Y., Zeng, Q., Chen, Y., Liu, A., Yang, X., Zhang, J., Tan, Q., … & Zhang, Y. (2026). Genotypisch spectrum in 1215 patiënten met Dravetsyndroom of Dravetsyndroom-achtig fenotype. Pediatric Research, Epub ahead of print. doi:10.1038/s41390-026-04790-2
- Sullivan, J., Benítez, A., Roth, J., Andrews, J. S., Shah, D., Butcher, E., Jones, A., & Cross, J. H. (2024). A systematic literature review on the global epidemiology of Dravet syndrome and Lennox-Gastaut syndrome: Prevalentie, incidentie, diagnose en mortaliteit. Epilepsie, 65(5), 1240-1263. doi:10.1111/epi.17866