CHD8 intragenische deletie geassocieerd met autismespectrumstoornis

Oorspronkelijk onderzoeksartikel door E.S. Stolerman et al. (2016).

Lees de samenvatting hier.

Het werk in dit artikel draagt bij aan het bewijs dat veranderingen in het CHD8-gen een belangrijke rol kunnen spelen bij autisme. De onderzoekers beschrijven de klinische kenmerken van een 9-jarige jongen met een de novo (niet geërfd van een van beide ouders) verandering in het CHD8-gen. De onderzoekers bekeken zijn medische geschiedenis, die begon voor zijn geboorte, en stelden een tijdlijn samen met de problemen die hij tijdens zijn kindertijd had vastgesteld.

De vroege voorgeschiedenis van het kind was typisch: hij was voldragen geboren en er waren geen prenatale of postnatale complicaties. Typisch ontwikkelingsgedrag, zoals oogcontact maken en andere interacties, ging door tot de leeftijd van 9 maanden. Op dat moment maakte het kind geen goed oogcontact meer, werd prikkelbaar en huilde regelmatig. Hij had ook vertragingen in zijn ontwikkeling. Hij zat bijvoorbeeld pas toen hij 9 maanden oud was en begon pas te lopen toen hij 18 maanden oud was. Een evaluatie van zijn gehoor op de leeftijd van 23 maanden toonde geen afwijkingen. Toen hij iets ouder dan 2 jaar was, werd opgemerkt dat zijn spraak niet typisch vooruitging en dat zijn sociale interacties agressief gedrag, slecht oogcontact en repetitief gedrag omvatten. Gemeenschappelijke kenmerken van de CHD8 verandering die bij dit kind werden waargenomen waren onder andere gastro-intestinale problemen, een groter hoofd en dysmorfe kenmerken, terwijl zijn lengte, gewicht en hoofdomtrek allemaal normaal waren voor zijn leeftijd.

De auteurs geven een vergelijking van deze 9-jarige jongen en 18 andere kinderen en volwassenen met CHD8 veranderingen. In de onderstaande tabellen staan de kenmerken die bij elk van deze 19 mensen zijn gezien.

Functie	Patiënt
	1	2	3	4	5
Seks	M	M	F	F	M
Leeftijd (jr)	9	8	4	8	12
Mutatie	Exonen 26-28 verwijdering	Onzin	Verwijderen afkappen	Splitsplaats	Frameshift indel
Erfenis	De novo	De novo	De novo	De novo	De novo
Ontwikkelingsachterstand	Y	Y	N.V.T.	Y	N.V.T.
Intellectuele handicap	Y	Y	N	Y	Y
Verbaal IQ	N.V.T.	20	90	47	60
Non-verbaal IQ	N.V.T.	34	93	41	67
Autisme	Y	Y	Y	Y	Y
Macrocefalie	N	Y	Y	Y	Y
Maagdarm	Diarree, GERD, Eosinofiele oesofagitis, Duodenitis	Constipatie, Buikpijn	Constipatie	N.V.T.	Chronische diarree

 

Functie	Patiënt
	6	7	8	9	10
Seks	M	M	M	M	M
Leeftijd (jr)	4	5	13	5	16
Mutatie	Onzin	Onzin	Schrapping (3bp)	Frameshift	Frameshift
Erfenis	De novo	N.V.T.	De novo	N.V.T.	N.V.T.
Ontwikkelingsachterstand	Y	Y	Y	Y	Y
Intellectuele handicap	N	N	N	Y	Y
Verbaal IQ	75	79	84	25	6
Non-verbaal IQ	78	92	98	38	19
Autisme	Y	Y	Y	Y	Y
Macrocefalie	N	Y	N	Y	Y
Maagdarm	Chronische constipatie en losse ontlasting	Constipatie, Diarree	Geen	Geen	Geen

 

Functie	Patiënt
	11	12	13	14	15
Seks	M	M	M	M	M
Leeftijd (jr)	18	N.V.T.	6	7	17
Mutatie	Onzin	Missense	Onzin	Missense	Missense
Erfenis	N.V.T.	N.V.T.	De novo	Geërfde maternale	Geërfd vaderlijk
Ontwikkelingsachterstand	N	N.V.T.	Y	Y	N.V.T.
Intellectuele handicap	N	Y	Y	N.V.T.	N
Verbaal IQ	N.V.T.	N.V.T.	27	N.V.T.	76
Non-verbaal IQ	N.V.T.	N.V.T.	41	N.V.T.	95
Autisme	Schizofrenie	N.V.T.	Y	Y	Y
Macrocefalie	N.V.T.	N.V.T.	Y	N	N
Maagdarm	Geen	N.V.T.	Constipatie, Dyschezia	Geen	Diarree, Constipatie

 

Functie	Patiënt
	16	17	18	19
Seks	F	M	M	F
Leeftijd (jr)	15	13	11	41
Mutatie	Frameshift	Frameshift	Schrapping enkele a.a.	Frameshift
Erfenis	Geërfde maternale	De novo	Onbekend	De novo
Ontwikkelingsachterstand	Y	N.V.T.	N	Y
Intellectuele handicap	Y	Y	N	Y
Verbaal IQ	88	N.V.T.	68	N.V.T.
Non-verbaal IQ	69	N.V.T.	79	N.V.T.
Autisme	Y	Y	N	N
Macrocefalie	Y	Y	N	Y
Maagdarm	Geen	Constipatie	Constipatie	Gastropathie