Delezione intragenica di CHD8 associata al disturbo dello spettro autistico

Articolo di ricerca originale di E.S. Stolerman et al. (2016).

Leggi qui l’abstract.

Il lavoro presentato in questo articolo si aggiunge alle prove che le alterazioni del gene CHD8 possono svolgere un ruolo importante nell’autismo. I ricercatori descrivono le caratteristiche cliniche osservate in un bambino di 9 anni con un’alterazione de novo (non ereditata da nessuno dei due genitori) del gene CHD8. Gli investigatori hanno esaminato la sua storia medica, a partire da prima della nascita, e hanno generato una linea temporale che descrive in dettaglio i problemi identificati durante l’infanzia.

L’anamnesi del bambino è stata tipica: è nato a termine e non ci sono state complicazioni prenatali o importanti complicazioni postnatali. I comportamenti tipici dello sviluppo, come il contatto visivo e l’interazione, sono continuati fino ai 9 mesi di età. In quel periodo, il bambino ha smesso di avere un buon contatto visivo ed è diventato irritabile, piangendo regolarmente. Presentava inoltre ritardi nelle tappe dello sviluppo. Per esempio, non si è seduto prima dei 9 mesi e non ha iniziato a camminare prima dei 18 mesi. Una valutazione dell’udito a 23 mesi di età non ha evidenziato anomalie. A poco più di 2 anni, è stato notato che il suo linguaggio non progrediva in modo tipico e che le sue interazioni sociali includevano comportamenti aggressivi, scarso contatto visivo e comportamenti ripetitivi. Le caratteristiche comuni dell’alterazione CHD8 osservate in questo bambino includono problemi gastrointestinali, aumento delle dimensioni della testa e caratteristiche dismorfiche, mentre l’altezza, il peso e la circonferenza cranica erano normali per la sua età.

Gli autori forniscono un confronto tra questo bambino di 9 anni e altri 18 bambini e adulti con alterazioni della CHD8. Le tabelle seguenti elencano le caratteristiche riscontrate in ciascuna di queste 19 persone.

Caratteristica Paziente
1 2 3 4 5
Il sesso M M F F M
Età (anni) 9 8 4 8 12
Mutazione Soppressione degli esoni 26-28 Sciocchezze Cancellazione troncamento Sito di giunzione Frameshift indel
Eredità De novo De novo De novo De novo De novo
Ritardo nello sviluppo Y Y N/D Y N/D
Disabilità intellettiva Y Y N Y Y
QI verbale N/D 20 90 47 60
QI non verbale N/D 34 93 41 67
L’autismo Y Y Y Y Y
Macrocefalia N Y Y Y Y
Gastrointestinale Diarrea, GERD, Esofagite eosinofila, Duodenite Costipazione, dolore addominale Costipazione N/D Diarrea cronica

 

Caratteristica Paziente
6 7 8 9 10
Il sesso M M M M M
Età (anni) 4 5 13 5 16
Mutazione Sciocchezze Sciocchezze Cancellazione (3bp) Frameshift Frameshift
Eredità De novo N/D De novo N/D N/D
Ritardo nello sviluppo Y Y Y Y Y
Disabilità intellettiva N N N Y Y
QI verbale 75 79 84 25 6
QI non verbale 78 92 98 38 19
L’autismo Y Y Y Y Y
Macrocefalia N Y N Y Y
Gastrointestinale Stitichezza cronica e feci molli Costipazione, diarrea Nessuno Nessuno Nessuno

 

Caratteristica Paziente
11 12 13 14 15
Il sesso M M M M M
Età (anni) 18 N/D 6 7 17
Mutazione Sciocchezze Missenso Sciocchezze Missenso Missenso
Eredità N/D N/D De novo Ereditarietà materna Ereditato paterno
Ritardo nello sviluppo N N/D Y Y N/D
Disabilità intellettiva N Y Y N/D N
QI verbale N/D N/D 27 N/D 76
QI non verbale N/D N/D 41 N/D 95
L’autismo Schizofrenia N/D Y Y Y
Macrocefalia N/D N/D Y N N
Gastrointestinale Nessuno N/D Costipazione, dischezia Nessuno Diarrea, costipazione

 

Caratteristica Paziente
16 17 18 19
Il sesso F M M F
Età (anni) 15 13 11 41
Mutazione Frameshift Frameshift Cancellazione singolo a.a. Frameshift
Eredità Ereditarietà materna De novo Sconosciuto De novo
Ritardo nello sviluppo Y N/D N Y
Disabilità intellettiva Y Y N Y
QI verbale 88 N/D 68 N/D
QI non verbale 69 N/D 79 N/D
L’autismo Y Y N N
Macrocefalia Y Y N Y
Gastrointestinale Nessuno Costipazione Costipazione Gastropatia