Intragenische CHD8-Deletion in Verbindung mit Autismus-Spektrum-Störung

Original-Forschungsartikel von E.S. Stolerman et al. (2016).

Lesen Sie die Zusammenfassung hier.

Die in diesem Artikel vorgestellte Arbeit ergänzt die Beweise dafür, dass Veränderungen im CHD8-Gen eine wichtige Rolle bei Autismus spielen können. Die Forscher beschreiben die klinischen Merkmale, die bei einem 9-jährigen Jungen mit einer de novo (nicht von einem Elternteil vererbten) Veränderung im CHD8-Gen beobachtet wurden. Die Ermittler überprüften seine Krankengeschichte, beginnend vor der Geburt, und erstellten eine Zeitleiste, in der sie die in seiner Kindheit festgestellten Probleme detailliert aufführten.

Die frühe Anamnese des Kindes war typisch: Es wurde als Vollgeburt geboren, und es gab keine pränatalen oder größeren postnatalen Komplikationen. Typische Verhaltensweisen, wie das Herstellen von Blickkontakt und andere Interaktionen, setzten sich bis zum Alter von 9 Monaten fort. Zu diesem Zeitpunkt nahm das Kind keinen guten Augenkontakt mehr auf, wurde reizbar und weinte regelmäßig. Er hatte auch Verzögerungen bei den Entwicklungsmeilensteinen. Er saß zum Beispiel erst mit 9 Monaten und begann erst mit 18 Monaten zu laufen. Eine Untersuchung seines Gehörs im Alter von 23 Monaten ergab keine Anomalien. Im Alter von etwas mehr als 2 Jahren wurde festgestellt, dass seine Sprachentwicklung nicht typisch war und dass seine sozialen Interaktionen aggressives Verhalten, schlechten Augenkontakt und sich wiederholende Verhaltensweisen beinhalteten. Zu den gemeinsamen Merkmalen der CHD8-Veränderung, die bei diesem Kind beobachtet wurden, gehörten Magen-Darm-Probleme, ein größerer Kopf und dysmorphe Merkmale, während seine Größe, sein Gewicht und sein Kopfumfang für sein Alter normal waren.

Die Autoren vergleichen diesen 9-jährigen Jungen mit 18 anderen Kindern und Erwachsenen mit CHD8-Veränderungen. In den nachstehenden Tabellen sind die Merkmale aufgeführt, die bei jeder dieser 19 Personen festgestellt wurden.

Merkmal	Patient
	1	2	3	4	5
Sex	M	M	F	F	M
Alter (Jahre)	9	8	4	8	12
Mutation	Deletion der Exons 26-28	Blödsinn	Löschung Trunkierung	Spleißstelle	Frameshift indel
Vererbung	De novo	De novo	De novo	De novo	De novo
Entwicklungsverzögerung	Y	Y	K.A.	Y	K.A.
Geistige Behinderung	Y	Y	N	Y	Y
Verbaler IQ	K.A.	20	90	47	60
Nonverbaler IQ	K.A.	34	93	41	67
Autismus	Y	Y	Y	Y	Y
Makrozephalie	N	Y	Y	Y	Y
Gastrointestinaler Bereich	Diarrhöe, GERD, Eosinophile Ösophagitis, Duodenitis	Verstopfung, Unterleibsschmerzen	Verstopfung	K.A.	Chronische Diarrhöe

 

Merkmal	Patient
	6	7	8	9	10
Sex	M	M	M	M	M
Alter (Jahre)	4	5	13	5	16
Mutation	Blödsinn	Blödsinn	Löschung (3bp)	Frameshift	Frameshift
Vererbung	De novo	K.A.	De novo	K.A.	K.A.
Entwicklungsverzögerung	Y	Y	Y	Y	Y
Geistige Behinderung	N	N	N	Y	Y
Verbaler IQ	75	79	84	25	6
Nonverbaler IQ	78	92	98	38	19
Autismus	Y	Y	Y	Y	Y
Makrozephalie	N	Y	N	Y	Y
Gastrointestinaler Bereich	Chronische Verstopfung und lockerer Stuhlgang	Verstopfung, Diarrhöe	Keine	Keine	Keine

 

Merkmal	Patient
	11	12	13	14	15
Sex	M	M	M	M	M
Alter (Jahre)	18	K.A.	6	7	17
Mutation	Blödsinn	Fehlfunktion	Blödsinn	Fehlfunktion	Fehlfunktion
Vererbung	K.A.	K.A.	De novo	Vererbte mütterliche	Väterlicherseits geerbt
Entwicklungsverzögerung	N	K.A.	Y	Y	K.A.
Geistige Behinderung	N	Y	Y	K.A.	N
Verbaler IQ	K.A.	K.A.	27	K.A.	76
Nonverbaler IQ	K.A.	K.A.	41	K.A.	95
Autismus	Schizophrenie	K.A.	Y	Y	Y
Makrozephalie	K.A.	K.A.	Y	N	N
Gastrointestinaler Bereich	Keine	K.A.	Verstopfung, Dyschezia	Keine	Diarrhöe, Verstopfung

 

Merkmal	Patient
	16	17	18	19
Sex	F	M	M	F
Alter (Jahre)	15	13	11	41
Mutation	Frameshift	Frameshift	Löschung einzelnes a.a.	Frameshift
Vererbung	Vererbte mütterliche	De novo	Unbekannt	De novo
Entwicklungsverzögerung	Y	K.A.	N	Y
Geistige Behinderung	Y	Y	N	Y
Verbaler IQ	88	K.A.	68	K.A.
Nonverbaler IQ	69	K.A.	79	K.A.
Autismus	Y	Y	N	N
Makrozephalie	Y	Y	N	Y
Gastrointestinaler Bereich	Keine	Verstopfung	Verstopfung	Gastropathie