Een SWI/SNF-gerelateerd autisme syndroom veroorzaakt door de novo mutaties in ADNP

Oorspronkelijk onderzoeksartikel door Helsmoortel C., et al. (2014).

Lees de samenvatting hier.

Iemands DNA wordt gedurende zijn hele leven voortdurend opnieuw gemodelleerd en verpakt. Veel genen zijn betrokken bij verschillende stappen in het proces. ADNP is een van die genen. Het werkt met een groep eiwitten genaamd SWI/SNF. Genen die betrokken zijn bij het remodelleren en herverpakken, chromatine remodellering genoemd, zijn een gebied van toenemende interesse voor autisme onderzoekers. De auteurs schatten dat een schadelijke genverandering in ADNP voorkomt in ten minste 0,17% van de gevallen van autisme. Dit maakt het een van de meer voorkomende genen waarvan bekend was dat ze in verband werden gebracht met autisme op het moment dat het artikel werd gepubliceerd, in april 2014. Aan het onderzoek namen 5.776 mensen met een verstandelijke beperking deel. Een test genaamd whole-exome sequencing werd gebruikt om te screenen op een genetische oorzaak van hun verstandelijke beperking. In deze grote groep bleken 10 mensen veranderingen in ADNP te hebben, waarvan er één was geïdentificeerd via de Simons Simplex Collectie.

Deze 10 mensen worden in deze studie beschreven. Alle 10 hebben ze de diagnose autisme. Ze hebben allemaal een bepaalde mate van verstandelijke beperking, variërend van licht tot ernstig. Drie kinderen hebben aangeboren hartafwijkingen, twee kinderen hebben toevallen en minstens zes kinderen hebben zichtproblemen (ze zijn verziend). Verschillende van hen hebben hersenafwijkingen die geïdentificeerd werden door een MRI-test, gedragsproblemen (sommige met ADHD), problemen met extreem flexibele gewrichten (hyperlaxiteit genoemd), terugkerende infecties, voedingsproblemen en/of een kleinere lengte dan gemiddeld. Twee mensen hadden ook last van ongevoeligheid voor pijn en maag-darmproblemen zoals constipatie.