Una sindrome autistica legata a SWI/SNF causata da mutazioni de novo in ADNP

Articolo di ricerca originale di Helsmoortel C., et al. (2014).

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Il DNA di una persona viene continuamente rimodellato e riconfezionato nel corso della vita. Molti geni sono coinvolti in diverse fasi del processo. ADNP è uno di questi geni. Funziona con un gruppo di proteine chiamate SWI/SNF. I geni coinvolti nel processo di rimodellamento e riconfezionamento, chiamato rimodellamento della cromatina, sono un’area di crescente interesse per i ricercatori sull’autismo. Gli autori stimano che un cambiamento genico dannoso nell’ADNP si verifichi in almeno lo 0,17% dei casi di autismo. Questo lo rende uno dei geni più comuni che erano noti per essere associati all’autismo al momento della pubblicazione dell’articolo, nell’aprile 2014. Hanno partecipato allo studio 5.776 persone con disabilità intellettiva. Un test chiamato sequenziamento dell’intero esoma è stato utilizzato per individuare una causa genetica della loro disabilità intellettiva. In questo ampio gruppo, è stato riscontrato che 10 persone presentano alterazioni dell’ADNP, una delle quali è stata identificata attraverso la collezione Simons Simplex.

Queste 10 persone sono descritte in questo studio. Tutti e 10 hanno una diagnosi di autismo. Tutti hanno un certo grado di disabilità intellettiva, da lieve a grave. Tre hanno difetti cardiaci congeniti, due soffrono di crisi epilettiche e almeno sei bambini hanno problemi di vista (sono miopi). Molti di loro presentano differenze cerebrali identificate da un esame di risonanza magnetica, problemi di comportamento (alcuni con ADHD), problemi di articolazioni estremamente flessibili (chiamate iperlassità), infezioni ricorrenti, problemi di alimentazione e/o altezza inferiore alla media. Due persone hanno anche manifestato insensibilità al dolore e problemi gastrointestinali come la stitichezza.