GENE GUIDE

Syndrome lié à l’AFF2

Ce guide n'est pas destiné à remplacer un avis médical. Veuillez consulter votre médecin au sujet de vos résultats génétiques et de vos choix en matière de soins de santé. Les informations contenues dans ce guide étaient à jour au moment de sa rédaction en 2024. Mais de nouvelles informations pourraient apparaître grâce à de nouvelles recherches. Vous trouverez peut-être utile de partager ce guide avec les amis et les membres de la famille ou les médecins et enseignants de la personne atteinte de Syndrome lié à l'AFF2.
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Le syndrome lié à l’AFF2
 est également appelé FMR2 ou FRAXE.
Pour cette page web, nous utiliserons le nom
syndrome lié à l’AFF2
 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.

Qu'est-ce que le syndrome lié à l'AFF2?

Le syndrome lié à l’AFF2 survient lorsque le gène AFF2 subit des modifications.
Ces modifications peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Le gène AFF2 est situé sur le chromosome X et seuls les hommes porteurs de la variation génétique sont affectés par la maladie.

Rôle clé

Le gène AFF2 joue un rôle clé dans le développement du cerveau.

Symptômes

Le gène AFF2 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement des cellules cérébrales, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’AFF2 ont.. :

  • Handicap intellectuel
  • Retards de développement et d’élocution
  • Autisme ou caractéristiques de l’autisme
  • Hyperactivité et difficultés d’attention
  • Problèmes de comportement, tels que l’agressivité, l’impulsivité et les troubles obsessionnels compulsifs

Quelles sont les causes du syndrome lié à l'AFF2?

Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner.
Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes.
Les chromosomes et les gènes sont généralement présentés par paires, avec une copie de la mère, provenant de l’ovule, et une copie du père, provenant du spermatozoïde.
Nous possédons chacun 23 paires de chromosomes.
Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques.
Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et tous ses gènes.
chromosome X et de tous ses gènes, l’un provenant de leur mère et l’autre de leur père.
Les hommes biologiques ont une copie du chromosome X et de tous ses gènes, de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gènes, de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant.
Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait.
Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Le gène AFF2 est situé sur le chromosome X. Les modifications de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques.
Les hommes biologiques qui présentent des modifications de ce gène seront probablement atteints du syndrome AFF2.
Les femmes biologiques qui présentent des modifications de ce gène seront probablement atteintes du syndrome lié à l’AFF2 si elles présentent des modifications sur les deux copies du gène.
Les femmes biologiques qui ont une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle du gène sont appelées “porteuses”.
Cela signifie qu’elles peuvent ne pas présenter de signes ou de symptômes du syndrome, mais qu’elles peuvent le transmettre à leurs enfants.
La recherche montre que certains cas de syndrome lié à l’AFF2 sont héréditaires.

Dans d’autres cas, elle résulte d’une modification aléatoire du gène AFF2 dans le spermatozoïde ou l’ovule au cours du développement.
Cette modification du code génétique est appelée “de novo”, ou nouvelle modification.
L’enfant peut être le premier de la famille à présenter cette modification génétique.
Les modifications de novo peuvent concerner n’importe quel gène.
Nous avons tous des modifications de novo, dont la plupart n’ont pas d’incidence sur notre santé.
Mais comme AFF2 joue un rôle clé dans le développement, les modifications de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.

Certaines personnes présentent une petite modification du gène AFF2 lui-même.
D’autres ont trop de copies d’un petit segment d’ADN dans le gène.
Dans ce cas, on parle de syndrome XE fragile, car certaines parties de l’ADN de la personne apparaissent fragiles au microscope.
Le syndrome XE fragile a été identifié pour la première fois dans le cadre de programmes de dépistage d’une maladie plus courante et plus grave, le syndrome X fragile.
Bien que les deux syndromes présentent certaines similitudes, le syndrome de l’X fragile est causé par des modifications d’un gène différent, appelé FMR1.

Enfant présentant une modification génétique du gène AFF2

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Pourquoi mon enfant ou moi-même avons-nous une modification du gène AFF2 ?

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’AFF2 de son enfant.
Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à son enfant.
Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de ce syndrome.
Le changement génétique se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'AFF2?

Chaque famille est différente.
Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome AFF2 dépend des gènes des deux parents biologiques.

  • Si des femmes biologiques présentant des modifications du gène AFF2 sont enceintes d’une fille, l’enfant a 50 % de chances d’être porteur.
    Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a 50 % de chances d’être atteint du syndrome.

Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à l’AFF2, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.

  • Si aucun des parents ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez leur enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’AFF2.
  • Si la mère présente la même modification génétique que son enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter la même modification génétique.
    Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un enfant atteint de la modification génétique est de 50 %.
    Un fils présentant la modification génétique sera atteint du syndrome lié à l’AFF2, tandis qu’une fille sera probablement porteuse du gène.

Pour une personne atteinte du syndrome lié à l’AFF2, le risque d’avoir un enfant présentant la modification génétique est d’environ 50 %.

Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'AFF2?

Les chercheurs estiment qu’environ 1 nouveau-né de sexe masculin sur 25 000 à 1 nouveau-né de sexe masculin sur 100 000 est atteint du syndrome lié à l’AFF2.
Il y a probablement beaucoup plus de personnes non diagnostiquées qui sont atteintes de ce syndrome.
En 2024, les médecins avaient décrit plus de 50 personnes dans le monde présentant des modifications du gène AFF2.
Le premier cas de syndrome lié à l’AFF2 a été décrit en 1993.
Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes atteintes du syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.

Les personnes atteintes du syndrome lié à l'AFF2 ont-elles un aspect différent ?

Les personnes atteintes du syndrome lié à l’AFF2 n’ont généralement pas l’air différentes des autres.

Comment traiter le syndrome lié à l'AFF2?

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’AFF2.
À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome.
Un diagnostic génétique peut aider les personnes à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies.
Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes pour :

  • Examens physiques et études du cerveau
  • Consultations en génétique
  • Études sur le développement et le comportement
  • Autres questions, le cas échéant

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :

  • Proposez les thérapies appropriées.
    Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
  • Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’AFF2 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue.
Il existe de nombreux types de crises, et tous ne sont pas faciles à repérer.
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.

Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés.
Elle met en évidence le nombre de personnes présentant des symptômes différents.
Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.

Troubles du comportement et du développement liés au syndrome AFF2

Apprentissage

La plupart des personnes atteintes présentent un certain degré de déficience intellectuelle et des difficultés d’apprentissage.
Certaines personnes atteintes du syndrome lié à l’AFF2 ont des crises d’épilepsie.

  • 33 personnes sur 44 présentent une déficience intellectuelle et des difficultés d’apprentissage(75 %).
  • 17 personnes sur 49 ont des crises d’épilepsie(35 %).
73%
33 personnes sur 44 souffrent de déficience intellectuelle et de difficultés d'apprentissage.
35%
17 personnes sur 49 ont des crises d'épilepsie.

Sources et références

Discours

Beaucoup ont des difficultés linguistiques.

Comportement

De nombreuses personnes sont autistes ou présentent des caractéristiques de l’autisme, telles que des difficultés sociales, des battements de mains excessifs et des intérêts restreints.
Beaucoup ont également des difficultés d’attention, de l’hyperactivité et de l’impulsivité.

  • 12 personnes sur 44 atteintes du syndrome lié à l’AFF2 sont autistes ou présentent des caractéristiques de l’autisme(27 %).

 

Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?

Simons Searchlight

Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).

Sources et références

Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à l’AFF2.
Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés.

  • Knight SJ.
    et al.
    Cell, 74, 127-134, (1993).
    Amplification de répétitions trinucléotidiques et hyperméthylation d’un îlot CpG dans le retard mental FRAXE www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8334699
  • Abrams MT. et al.
    American Journal of Medical Genetics, 74, 73-81, (1997).
    Évaluation cognitive, comportementale et neuroanatomique de deux enfants mâles non apparentés exprimant FRAXE www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9034011
  • Stettner GM.
    et al.
    American Journal of Medical Genetics Part A, 155A, 2003-2007, (2011).
    Déficience intellectuelle familiale et comportement autistique causés par une petite délétion du gène FMR2 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21739600
  • Correia F. et al.
    Journal of Autism and Developmental Disorders, 45, 888-892, (2015).
    Trouble du spectre autistique : La mutation FRAXE, une étiologie rare www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25035088
  • Zou D, Qin B, Wang J, et al.
    AFF2 Is Associated With X-Linked Partial (Focal) Epilepsy With Antecedent Febrile Seizures.
    Front Mol Neurosci.
    2022;15:795840.
    Publié le 30 mars 2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35431806/

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