Síndrome relacionado con ARID1B
Síndrome relacionado con ARID1B también se conoce como síndrome de Coffin-Siris 1. En esta página web usaremos el nombre síndrome relacionado con ARID1B para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con ARID1B?
El síndrome relacionado con AR ID1B se produce cuando hay cambios en el gen ARID1B. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
El ARID1B es un gen relacionado con el síndrome de Coffin-Siris. El síndrome de Coffin-Siris puede estar causado por variantes en los siguientes genes: ARID1A, SMARCA2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2 y SMARCE1.
Papel clave
El gen ARID1B ayuda a controlar otros genes importantes para el crecimiento del cerebro.
Síntomas
Como el gen ARID1B es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con el ARID1B presentan:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Retrasos en el habla y el lenguaje
- Problemas de conducta, como el autismo y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)
- Convulsiones
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
- Bajo tono muscular
- Dificultades de alimentación
- Problemas de audición
- Problemas de visión
¿Qué causa el síndrome relacionado con el gen ARID1B?
El síndrome relacionado con el gen ARID1B es una enfermedad genética, lo que significa que está causada por variaciones en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o el código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño hereda dos copias del gen ARID1B gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden aparecer en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, y la mayoría no afecta a nuestra salud. Pero como el ARID1B desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones muestran que el síndrome relacionado con el gen ARID1B suele ser consecuencia de una variante de novo en el gen ARID1B. Muchos padres a los que se les han hecho pruebas genéticas no tienen la mutación en el gen ARID1B variante genética que se ha detectado en su hijo, que padece el síndrome. En algunos casos, la variante relacionada con el gen ARID1B El síndrome se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con el gen ARID1B es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que, cuando una persona tiene una variante patógena en el gen ARID1B Es probable que tengan síntomas relacionados con el ARID1B síndrome. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen ARID1B?
Ningún padre causa el síndrome relacionado con ARID1B de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia de los futuros hijos padezcan el síndrome relacionado con el gen ARID1B?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que padezca el síndrome relacionado con el gen ARID1B depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o una hermana que no presente síntomas de alguien que padezca el síndrome relacionado con el gen ARID1B, el riesgo de que ese hermano o hermana tenga un hijo con el síndrome relacionado con ARID1B depende de los genes del hermano o hermana y de los de sus padres.
- Si ninguno de los padres tiene la misma variante genética que causa el síndrome relacionado con el gen ARID1B , el hermano que no presenta síntomas tiene una casi un 0 % de tener un hijo que heredara el síndrome relacionado con ARID1B .
- Si uno de los padres biológicos tiene la misma variante genética que causa el síndrome relacionado con el gen ARID1B , el hermano que no presenta síntomas tiene un un 50 % probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50%.
En el caso de una persona que padezca el síndrome relacionado con el gen ARID1B , el riesgo de tener un hijo con este síndrome es de aproximadamente del 50 por ciento.
¿Cuántas personas padecen el síndrome relacionado con el gen ARID1B?
Hasta 2026, se han identificado en una clínica médica unas 640 personas en todo el mundo con alteraciones en el gen ARID1B. El primer caso de síndrome relacionado con el gen ARID1B se describió en 2012. Los científicos esperan encontrar a más personas con este síndrome a medida que mejore el acceso a las pruebas genéticas.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con ARID1B tienen un aspecto diferente?
Las personas con el síndrome relacionado con el gen ARID1B pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir, entre otras, estas características:
- Línea del pelo baja
- Cejas gruesas
- Pestañas largas
- Puente de la nariz ancho
- Boca grande
- Crecimiento excesivo del vello
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con ARID1B?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con ARID1B. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con ARID1B comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome ARID1B
Aprendizaje y habla
La mayoría de las personas con el síndrome relacionado con el gen ARID1B presentaban un retraso en el desarrollo o una discapacidad intelectual. Muchas presentaban retrasos en el habla y el lenguaje. Algunas personas no hablaban.
- 131 de cada 143 personas presentaban un retraso en el habla y el lenguaje (el 92 %)
El grado de discapacidad intelectual variaba de una persona a otra:
- 39 de las 126 personas tenían una discapacidad intelectual leve (el 31 %)
- 48 de las 126 personas tenían una discapacidad intelectual moderada (el 38 %)
- 39 de las 126 personas tenían una discapacidad intelectual grave (el 31 %)
Comportamiento
Las personas con el síndrome relacionado con el gen ARID1B presentaban problemas de comportamiento, como autismo o rasgos autistas, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), falta de concentración, impulsividad, arrebatos de ira, ansiedad y dificultades para relacionarse.
- 59 de cada 71 personas tenían problemas de comportamiento (el 83 %)
- 65 de cada 207 personas tenían autismo o rasgos de autismo (el 31 %)
- 16 de cada 48 personas tenían TDAH (el 33 %)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome ARID1B
Cerebro
Las personas con síndrome relacionado con ARID1Bsufrían convulsiones, sobre todo crisis tónico-clónicas. Además, tenían un tono muscular inferior al normal (hipotonía), un tamaño de la cabeza mayor que el normal (macrocefalia) o menor que el normal (microcefalia), y alteraciones cerebrales que se observan en la resonancia magnética (RM).
- 56 de 272 personas tuvieron convulsiones (el 21 %)
- 151 de cada 246 personas tenían hipotonía (el 61 %)
- 60 de cada 231 personas presentaban alteraciones cerebrales en la resonancia magnética (el 26 %)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome ARID1B
Visión y audición
Las personas con el síndrome relacionado con el gen ARID1B tenían problemas de visión y afecciones oculares, como los ojos bizcos (estrabismo) y alteraciones en el nervio óptico. Algunas personas tenían pérdida auditiva, incluida la pérdida auditiva conductiva, y unas pocas necesitaron tubos en los oídos o audífonos.
- 53 de cada 109 personas tenían alguna discapacidad visual (el 49 %)
- 48 de cada 68 personas tenían problemas de visión (el 71 %)
- 61 de cada 198 personas tenían estrabismo (el 31 %)
- 60 de cada 252 personas tenían pérdida auditiva (el 24 %)
Alimentación y digestión
Algunas personas con síndrome relacionado con el gen ARID1Bpresentaban problemas gastrointestinales, como estreñimiento y enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
- 51 de cada 105 personas tenían problemas gastrointestinales (el 49 %)
- 59 de cada 235 personas tenían estreñimiento (el 25 %)
- 22 de cada 130 personas tenían ERGE (el 17 %)
Corazón
Aproximadamente una de cada seis personas con síndrome relacionado con el gen ARID1Bpresentaba defectos cardíacos, como un agujero en el corazón y una comunicación interauricular o interventricular.
- 37 de 243 personas tenían defectos cardíacos (el 15 %)
- 15 de cada 130 personas tenían comunicación interauricular (el 12 por ciento)
Otras cuestiones
Algunas personas tenían otros problemas, como una curvatura lateral de la columna vertebral, también conocida como escoliosis, o testículos no descendidos en los chicos.
- 19 de cada 130 personas tenían escoliosis (el 15 %)
- 36 de los 82 varones tenían testículos no descendidos (el 44 %)
Tumores
En general, las variantes genéticas relacionadas con el síndrome asociado al gen ARID1B son distintas de las variantes genéticas asociadas al cáncer. Las variantes genéticas relacionadas con el síndrome asociado al gen ARID1B no aumentan el riesgo de cáncer en una persona.
Adultos
Un estudio de investigación analizó a 35 adultos de 18 años o más con síndrome relacionado con el gen ARID1B. Muchas de estas personas tenían discapacidad intelectual, hablaban, presentaban problemas de conducta, tenían sobrepeso y padecían afecciones oculares diagnosticadas. Algunos tenían problemas respiratorios, convulsiones, anomalías urogenitales y problemas durante la pubertad, como menstruaciones irregulares, retraso en la pubertad y desarrollo mamario reducido. A ningún adulto se le diagnosticó cáncer.
- 20 de cada 21 personas tenían discapacidad intelectual (el 95 %)
- 20 de cada 21 personas hablaban (el 95 %)
- 20 de cada 21 personas tenían problemas de conducta (95%))
- 15 de cada 19 personas tenían sobrepeso (el 79 %)
- 21 de 21 personas tenían afecciones oculares diagnosticadas (el 100 %)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación Síndrome de Coffin Siris
La misión de la Fundación del Síndrome de Coffin-Siris es apoyar, poner en contacto e informar a la comunidad del síndrome de Coffin-Siris, además de promover y financiar la investigación relacionada con este síndrome.
Proyector Simons
Simons Searchlight es otro programa de investigación patrocinado y gestionado por la Iniciativa de Investigación sobre el Autismo de la Fundación Simons, también conocida como SFARI. Como parte del siguiente paso en tu camino de investigación, Simons Searchlight te ofrece la oportunidad de colaborar con científicos y otras familias que tienen la misma mutación genética. Simons Searchlight es un registro que recoge más de 150 variaciones genéticas asociadas a trastornos del desarrollo neurológico, incluido el trastorno del espectro autista. Simons Searchlight facilita a los investigadores el acceso a la información que necesitan para avanzar en la investigación de un trastorno. Para registrarte en Simons Searchlight, entra en la página web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Únete hoy mismo».
Más información sobre Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Página web de Simons Searchlight con más información sobre ARID1B
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arid1b
Comunidad Facebook Simons Searchlight ARID1B
Fuentes y referencias
- Borja, N. A., Schrier Vergano, S. A. y Tekin, M. (2023). El síndrome de Coffin-Siris y la predisposición al cáncer. Genetics in Medicine Open, 1(1), 100818. doi:10.1016/j.gimo.2023.100818
- Schmetz, A., Lüdecke, H. J., Surowy, H., Sivalingam, S., Bruel, A. L., Caumes, R., Charles, P., Chatron, N., Chrzanowska, K., … & Wieczorek, D. (2024). Delineación del fenotipo adulto del síndrome de Coffin-Siris en 35 individuos. Genética Humana, 143(1), 71-84. doi:10.1007/s00439-023-02622-5
- van der Sluijs, P. J., Jansen, S., Vergano, S. A., Adachi-Fukuda, M., Alanay, Y., AlKindy, A., Baban, A., Bayat, A., Beck-Wödl, S., … y Santen, G. W. E. (2019). El espectro de ARID1B en 143 pacientes: desde la discapacidad intelectual no sindrómica hasta el síndrome de Coffin-Siris. Genética en Medicina, 21(6), 1295-1307. doi:10.1038/s41436-018-0330-z [corrección: 10.1038/s41436-018-0368-y]
- Vergano, S. A., van der Sluijs, P. J. y Santen, G. «Trastorno relacionado con ARID1B». 23 de mayo de 2019. En: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM y otros, editores. GeneReviews ® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2026. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541502/
- Vasko, A., Drivas, T. G., & Schrier Vergano, S. A. (2021). Correlaciones genotipo-fenotipo en 208 individuos con síndrome de Coffin-Siris. Genes (Basilea), 12(6), 937. doi:10.3390/genes12060937 informar