Síndrome relacionada ao TRIP12
Síndrome relacionada ao TRIP12 também é chamada de Transtorno do desenvolvimento intelectual, autossômico dominante 49. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao TRIP12 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao TRIP12?
A síndrome relacionada ao TRIP12 ocorre quando há alterações no gene TRIP12. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene TRIP12 desempenha um papel fundamental na função básica da célula.
Sintomas
Como o gene TRIP12 é importante para o desenvolvimento e a função do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao TRIP12 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Autismo ou características de autismo
- Problemas comportamentais
- Convulsões
- Ansiedade
- Obesidade
- Problemas de visão
- Defeitos do sistema cardíaco, renal, genital ou esquelético
O que causa a síndrome relacionada ao TRIP12?
A síndrome relacionada ao TRIP12 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do TRIP12 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o TRIP12 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao TRIP12-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no TRIP12. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene TRIP12 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, a TRIP12-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao TRIP12 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no TRIP12 provavelmente apresentarão sintomas de TRIP12-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho ou eu temos uma alteração no gene TRIP12?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao TRIP12 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao TRIP12?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada à TRIP12-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à TRIP12-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à TRIP12-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à TRIP12-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à TRIP12-relacionada à síndrome TRIP12.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à TRIP12-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à TRIP12-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao TRIP12?
Até 2024, pelo menos 88 pessoas com a síndrome relacionada ao TRIP12 foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso da síndrome relacionada ao TRIP12 foi descrito em 2012. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao TRIP12 têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm relacionados ao TRIP12 A síndrome pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Olhos profundos
- Plenitude das pálpebras superiores
- Pequeno espaço de abertura entre as pálpebras superior e inferior
- Ponta nasal mais larga do que a média
Como a síndrome relacionada ao TRIP12 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao TRIP12. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à TRIP12 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao TRIP12
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com a síndrome relacionada à TRIP12 apresentavam atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual, além de atraso na linguagem. A deficiência intelectual variava de leve a grave.
- 58 de 58 pessoas tinham atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual (100 por cento)
- 54 de 54 pessoas tinham atraso de linguagem (100 por cento)
Comportamento
Muitas pessoas com TRIP12-tinham autismo e problemas comportamentais. Problemas comportamentais incluídos transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, ou TDAH, agressividade e ansiedade. Algumas pessoas tiveram regressão no desenvolvimento.
- 30 de 55 pessoas tinham autismo (55%)
- 39 de 52 pessoas tinham problemas comportamentais (75 por cento)
- 8 de 52 pessoas tiveram regressão no desenvolvimento(15%)
Cérebro
Algumas pessoas com TRIP12-tiveram convulsões no bebê ou na infância. Algumas pessoas tinham alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI).
- 9 de 58 pessoas tiveram convulsões (16 por cento)
- 13 de 42 pessoas tiveram achados anormais de ressonância magnética(31%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao TRIP12
Mobilidade
Pessoas que têm TRIP12-A síndrome relacionada à doença tinha habilidades motoras prejudicadas, embora a maioria das pessoas conseguisse andar sem ajuda após os 2 anos de idade, e muitas pessoas tinham baixo tônus muscular. Algumas pessoas tinham um distúrbio de movimento, como tremores ou estereotipias.
- 43 de 54 pessoas tiveram suas habilidades motoras prejudicadas (80 por cento)
- 55 de 56 pessoas foram capazes de andar sem ajuda após os 2 anos de idade (98%)
- 23 de 47 pessoas tinham baixo tônus muscular (49 por cento)
- 6 de 37 pessoas tinham um distúrbio de movimento (16%)
Problemas de peso
Pessoas com TRIP12-corriam o risco de desenvolver obesidade e tinham dificuldades de alimentação.
- 23 de 53 pessoas tinham obesidade (43%)
- 10 de 36 pessoas tinham dificuldades de alimentação (28%)
Outras descobertas
Algumas pessoas com TRIP12-A síndrome relacionada teve problemas de sono e visão ou infecções recorrentes. Outros achados incluíram frouxidão articular e defeitos nas mãos e nos pés.
- 8 de 38 pessoas tiveram problemas de sono (21%)
- 20 de 50 pessoas tinham problemas de visão (40 por cento)
- 12 das 47 pessoas tiveram infecções recorrentes(26%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Comunidade do gene TRIP12
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o TRIP12 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/trip12
- GrupoSimons Searchlight TRIP 12 no Facebook – www.facebook.com/groups/391182461536247
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao TRIP12. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Bramswig NC. et al. Human Genetics, 136, 179-192, (2017). Identificação de novas variantes TRIP12 e avaliação clínica detalhada de indivíduos com deficiência intelectual não sindrômica com ou sem autismo www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5821420
- Zhang J. et al. Human Genetics, 136, 377-386, (2017). A haploinsuficiência do gene da proteína ligase ubiquitina E3 TRIP12 causa deficiência intelectual com ou sem transtornos do espectro do autismo, atraso na fala e características dismórficas www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5543723
- Donoghue T. et al. American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 1801-1806, (2020). A nova mutação de novo do TRIP12 revela uma apresentação fenotípica variável e enfatiza as principais características das variações do TRIP12 www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424948
- Louie, R. J., Friez, M. J., Skinner, C., Baraitser, M., Clark, R. D., Schwartz, C. E., & Stevenson, R. E. (2020). A síndrome de Clark-Baraitser está associada a uma alteração sem sentido no gene autossômico TRIP12. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 182(3), 595-596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31814248/
- Aerden, M., Denommé-Pichon, A. S., Bonneau, D., Bruel, A. L., Delanne, J., Gérard, B., Mazel, B., Philippe, C., Pinson, L., … Van Esch, H. (2023). O fenótipo facial e de neurodesenvolvimento em indivíduos com uma variante TRIP12. European Journal of Human Genetics, 31(4), 461-468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36747006/