GENE GUIDE

Síndrome relacionada à DYRK1A

Este guia não pretende substituir o conselho médico. Consulte seu médico sobre seus resultados genéticos e opções de cuidados de saúde. As informações neste guia estavam atualizadas no momento em que foram escritas, em 2024. Mas novas informações podem surgir com novas pesquisas. Pode ser útil compartilhar este guia com amigos e familiares ou médicos e professores da pessoa que tem Síndrome relacionada à DYRK1A.
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O que é a síndrome relacionada à DYRK1A?

A síndrome relacionada ao DYRK1A ocorre quando há alterações no gene DYRK1A. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

Função-chave

O gene DYRK1A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro. É especialmente importante para a criação de novas células cerebrais e para atualizar as conexões entre as células cerebrais.

Sintomas

Como o gene DYRK1A é importante para o desenvolvimento do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao DYRK1A têm:

  • Deficiência intelectual
  • Atraso na fala
  • Dificuldades motoras
  • Cabeça pequena, também chamada de microcefalia
  • Problemas de alimentação
  • Problemas de visão
  • Problemas comportamentais
  • Convulsões
  • Altura menor que a média
  • Características do autismo

O que causa a síndrome relacionada à DYRK1A?

Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene DYRK1A: uma cópia da mãe, a partir do óvulo, e uma cópia do pai, a partir do esperma. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de cópia de genes não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.

Às vezes, ocorre uma alteração aleatória no espermatozoide ou no óvulo. Essa alteração no código genético é chamada de “de novo”, ou nova alteração. A criança pode ser a primeira da família a ter a alteração genética.

Alterações de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas alterações de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o DYRK1A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as alterações de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.

Pesquisas mostram que a síndrome relacionada à DYRK1A geralmente é o resultado de uma alteração de novo na DYRK1A. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a alteração do gene DYRK1A encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada à DYRK1A ocorre porque a alteração foi transmitida por um dos pais.

Herança dominante

Os filhos têm 50% de chance de herdar a alteração genética

Criança com alteração genética no gene DYRK1A

A mudança genética ocorre no óvulo ou no espermatozoide após a fertilização
Criança com alteração genética de novo no gene do autismo

Por que meu filho tem uma alteração no gene DYRK1A?

Nenhum pai causa a síndrome relacionada à DYRK1A em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.

Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada à DYRK1A?

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada à DYRK1A depende dos genes de ambos os pais biológicos.

  • Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%.
    Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral.
    O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozóides do pai tenham a mesma alteração genética.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à DYRK1A, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes de seus pais.

  • Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada ao DYRK1A.
  • Se um dos pais biológicos tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada à DYRK1A é de 50%.

Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à DYRK1A, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.

Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à DYRK1A?

Até 2024, 238 pessoas com a síndrome relacionada à DYRK1A foram identificadas em uma clínica médica. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com a síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.

As pessoas que têm a síndrome relacionada à DYRK1A têm uma aparência diferente?

As pessoas que têm a síndrome relacionada à DYRK1A podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:

  • Olhos profundos que parecem encapuzados
  • Testa estreita
  • Sobrancelha maior do que a média com linha de cabelo alta
  • Nariz em forma de tubo
  • Ponte nasal maior do que a média
  • Mandíbula inferior recuada em relação à mandíbula superior
  • Queixo pequeno

Como a síndrome relacionada à DYRK1A é tratada?

Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à DYRK1A. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

  • Exames físicos e estudos cerebrais
  • Consultas de genética
  • Estudos de desenvolvimento e comportamento
  • Outras questões, conforme necessário

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

  • Sugerir as terapias corretas.
    Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
  • Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à DYRK1A devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.

Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.

Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à DYRK1A

A seção inclui informações médicas sobre cerca de 81 pessoas com a síndrome relacionada à DYRK1A descritas em publicações de pesquisa.

Fala e aprendizado

Todas as pessoas com síndrome relacionada à DYRK1A tinham deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento. A maioria das pessoas tinha atraso na fala, e algumas aprenderam a falar mais tarde no desenvolvimento.

  • 81 de 81 pessoas tinham deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento (100 por cento)
  • 69 de 77 pessoas tinham atraso na fala (90 por cento)

Comportamento

As características autistas eram comuns, mas apenas cerca de metade das pessoas atendia aos critérios de diagnóstico de autismo. Muitas pessoas eram hiperativas ou tinham ansiedade.

  • 22 de 62 pessoas tinham autismo (36 por cento)
  • 14 de 43 pessoas tinham hiperatividade (33%)
  • 12 das 44 pessoas tinham ansiedade(27%)
36%
22 das 62 pessoas tinham autismo.
33%
14 das 43 pessoas tinham hiperatividade.
27%
12 das 44 pessoas tinham ansiedade.

Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à DYRK1A

Cérebro

Quase todos tinham uma cabeça menor do que a média. As convulsões eram comuns, assim como alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI).

  • 78 de 81 pessoas tinham um tamanho de cabeça menor do que a média (96%)
  • 52 de 78 pessoas tiveram convulsões (67 por cento)
  • 26 de 42 pessoas tiveram achados anormais na ressonância magnética (62 por cento)

Crescimento

Algumas pessoas com a síndrome relacionada à DYRK1A tiveram o diagnóstico de microcefalia aos 2 anos de idade e tinham baixa estatura. Os médicos que estudam a síndrome relacionada à DYRK1A criaram gráficos de crescimento exclusivos para crianças com menos de 5 anos de idade. Compartilhar
este recurso
Você pode usar o recurso de análise de crescimento com seu médico para ajudar a determinar o crescimento de seu filho em comparação com outros que têm a síndrome relacionada ao DYRK1A.

  • 30 de 68 pessoas tinham baixa estatura (44%)
  • 33 de 68 pessoas tinham constituição física pequena e peso abaixo de 2 desvios-padrão (49 por cento)
  • 19 de 39 pessoas apresentaram restrição de crescimento quando estavam se desenvolvendo na gravidez(49%)

Preocupações com o motor

Quase todos tinham desafios motores.

  • 52 de 53 pessoas tinham dificuldades motoras, inclusive para caminhar (98%)

Problemas de alimentação e digestão

A maioria das pessoas tinha problemas de alimentação, e algumas tinham problemas gastrointestinais.

  • 52 de 55 pessoas tinham dificuldades de alimentação (95 por cento)
  • 14 de 35 pessoas tiveram problemas gastrointestinais (40 por cento)

Olhos e ouvidos

Muitas pessoas tinham defeitos nos olhos. Cerca de metade tinha um formato incomum nas orelhas, com a borda externa da orelha parecendo grossa e dobrada demais.

  • 45 de 62 pessoas tinham defeitos oculares (73%)

Outros problemas

Algumas pessoas tinham defeitos cardíacos ou problemas com seus hormônios. Muitas pessoas tinham defeitos no esqueleto.

  • 7 de 32 pessoas tinham defeitos cardíacos (22%)
  • 4 de 14 pessoas tiveram problemas com hormônios (29%)
  • 31 das 45 pessoas tinham defeitos esqueléticos(69%)

Onde posso encontrar apoio e recursos?

Associação Internacional da Síndrome DYRK1A

A Associação Internacional da Síndrome DYRK1A (DSIA) existirá para apoiar e manter uma comunidade unificada de famílias e profissionais focados em melhorar a vida das pessoas afetadas pela Síndrome DYRK1A. A Associação Internacional da Síndrome DYRK1A inclui organizações e grupos de todo o mundo que estão trabalhando juntos para melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas pela Síndrome DYRK1A. Esses grupos incluem a DYRK1A Syndrome US, a DYRK1A Community UK, a Spanish Syndrome Association DYRK1A e grupos menores na Itália, Austrália, Chipre, Dinamarca, França, Polônia e Canadá.

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos cada vez maiores para mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico.
Ao fazer parte da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados cada vez maior, usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão da sua condição genética.
Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles reúnem informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico.
Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo.
Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.

Fontes e referências

O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada à DYRK1A. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.

  • Bronicki LM. et al. European Journal of Human Genetics, 23, 1482-1487, (2015). Dez novos casos delineiam ainda mais o fenótipo da deficiência intelectual sindrômica causada por mutações no DYRK1A www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25920557
  • Ji J. et al. European Journal of Human Genetics, 23, 1473-1481, (2015). A haploinsuficiência da DYRK1A causa uma nova síndrome reconhecível com microcefalia, deficiência intelectual, deficiência na fala e fácies distintas www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25944381
  • Earl RK. et al. Molecular Autism, 8, 54, (2017). Fenótipo clínico da haploinsuficiência de DYRK1A associada ao TEA www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29034068
  • Lanvin, P. L., … Vincent, M. (2024). Gráficos de crescimento na síndrome DYRK1A.
    Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 194
    (1), 9-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37740550/
  • Meissner, L. E., Macnamara, E. F., D’Souza, P., Yang, J., Vezina, G., Ferreira, C. R., Zein, W. M., Tifft, C. J., & Adams, D. R. (2020). Variantes patogênicas da DYRK1A em dois pacientes com deficiência intelectual sindrômica e uma revisão da literatura.
    Molecular Genetics & Genomic Medicine, 8
    (12), e1544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33159716/
  • van Bon, B. W. M., Coe, B. P., de Vries, B. B. A., & Eichler, E. E. Síndrome DYRK1A. 2021 Mar 18. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333438/

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