GENE GUIDE

Sindrome correlata a DYRK1A

Questa guida non intende sostituire il consiglio medico. Consulta il tuo medico in merito ai tuoi risultati genetici e alle scelte sanitarie. Le informazioni contenute in questa guida erano aggiornate al momento in cui sono state scritte in 2024. Ma nuove informazioni potrebbero venire alla luce con nuove ricerche. Potresti trovare utile condividere questa guida con amici e familiari o medici e insegnanti della persona che ha Sindrome correlata a DYRK1A.
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Che cos'è la sindrome di DYRK1A?

La sindrome legata a DYRK1A si verifica in presenza di alterazioni del gene DYRK1A. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

Ruolo chiave

Il gene DYRK1A svolge un ruolo chiave nello sviluppo del cervello. È particolarmente importante per la creazione di nuove cellule cerebrali e per l’aggiornamento delle connessioni tra le cellule cerebrali.

Sintomi

Poiché il gene DYRK1A è importante per lo sviluppo del cervello, molte persone affette dalla sindrome DYRK1A hanno:

  • Disabilità intellettiva
  • Ritardo nel parlare
  • Difficoltà motorie
  • Testa piccola, detta anche microcefalia
  • Problemi di alimentazione
  • Problemi di vista
  • Problemi comportamentali
  • Convulsioni
  • Altezza inferiore alla media
  • Caratteristiche dell’autismo

Quali sono le cause della sindrome di DYRK1A?

I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene DYRK1A: una copia dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo sperma. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di copia dei geni non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.

A volte si verifica un cambiamento casuale nello sperma o nell’ovulo. Questa modifica del codice genetico è detta “de novo”, o nuova. Il bambino può essere il primo della famiglia a subire un’alterazione genetica.

Le modifiche de novo possono avvenire in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo dei cambiamenti de novo, la maggior parte dei quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché DYRK1A svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le alterazioni de novo di questo gene possono avere un effetto significativo.

Le ricerche dimostrano che la sindrome legata a DYRK1A è spesso il risultato di un’alterazione de novo di DYRK1A. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la modifica del gene DYRK1A riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome legata a DYRK1A si verifica perché il cambiamento è stato trasmesso da un genitore.

Eredità dominante

I bambini hanno il 50% di probabilità di ereditare la modifica genetica.

Bambino con alterazione genetica nel gene DYRK1A

Il cambiamento genetico avviene nell'ovulo o nello spermatozoo dopo la fecondazione
Bambino con alterazione genetica de novo del gene dell'autismo

Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene DYRK1A?

Nessun genitore è causa della sindrome DYRK1A del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome di DYRK1A?

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome DYRK1A dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.

  • Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%.
    Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale.
    L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa alterazione del gene.
  • Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome DYRK1A, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.

  • Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio affetto dalla sindrome DYRK1A.
  • Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genetica. Se il fratello senza sintomi presenta la stessa alterazione genica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome DYRK1A è del 50%.

Per una persona affetta dalla sindrome DYRK1A, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.

Quante persone hanno la sindrome DYRK1A?

A partire dal 2024, 238 persone con la sindrome di DYRK1A sono state identificate in una clinica medica. Gli scienziati prevedono di trovare altre persone affette dalla sindrome man mano che l’accesso ai test genetici migliorerà.

Le persone affette da sindrome DYRK1A hanno un aspetto diverso?

Le persone affette da sindrome DYRK1A possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:

  • Occhi profondi che sembrano incappucciati
  • Fronte stretta
  • Sopracciglia più grandi della media con attaccatura dei capelli alta
  • Naso a forma di tubo
  • Ponte nasale più grande della media
  • Mascella inferiore arretrata rispetto alla mascella superiore
  • Mento piccolo

Come viene trattata la sindrome DYRK1A?

Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a DYRK1A. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:

  • Esami fisici e studi cerebrali
  • Consulenze di genetica
  • Studi sullo sviluppo e sul comportamento
  • Altre questioni, se necessario

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:

  • Suggerire le giuste terapie.
    Queste possono includere terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
  • Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome DYRK1A il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.

Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.

Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.

Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome DYRK1A

La sezione include informazioni mediche su circa 81 persone affette da sindrome DYRK1A descritte in pubblicazioni di ricerca.

Linguaggio e apprendimento

Tutte le persone affette da sindrome DYRK1A presentavano disabilità intellettiva o ritardo nello sviluppo. La maggior parte delle persone aveva un ritardo nel linguaggio e alcune imparavano a parlare più tardi nello sviluppo.

  • 81 persone su 81 persone avevano una disabilità intellettiva o un ritardo nello sviluppo (100 per cento)
  • 69 persone su 77 persone avevano un ritardo nel linguaggio (90 per cento)

Comportamento

Le caratteristiche autistiche erano comuni, ma solo circa la metà delle persone soddisfaceva i criteri diagnostici per l’autismo. Molte persone erano iperattive o soffrivano di ansia.

  • 22 persone su 62 persone avevano l’autismo (36%)
  • 14 persone su 43 persone avevano un’iperattività (33 per cento)
  • 12 persone su 44 soffrivano di ansia(27%)

Problemi medici e fisici legati alla sindrome DYRK1A

Cervello

Quasi tutti avevano una testa più piccola della media. Le convulsioni erano comuni, così come cambiamenti cerebrali osservati con la risonanza magnetica (MRI).

  • 78 persone su 81 avevano una testa di dimensioni inferiori alla media (96 per cento)
  • 52 persone su 78 persone hanno avuto crisi epilettiche (67%)
  • 26 persone su 42 persone presentavano risultati anomali alla risonanza magnetica (62%)

Crescita

Alcune persone affette dalla sindrome DYRK1A hanno avuto una diagnosi di microcefalia all’età di 2 anni e sono di bassa statura. I medici che studiano la sindrome DYRK1A hanno creato delle tabelle di crescita uniche per i bambini di età inferiore ai 5 anni. Condividi
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con il tuo medico per determinare la crescita di tuo figlio rispetto ad altri che hanno la sindrome DYRK1A.

  • 30 persone su 68 persone avevano un’altezza ridotta (44 per cento)
  • 33 persone su 68 persone avevano una corporatura minuta e un peso inferiore a 2 deviazioni standard (49 per cento)
  • In 19 persone su 39 è stata riscontrata una restrizione della crescita durante lo sviluppo della gravidanza(49%).

Problemi con il motore

Quasi tutti avevano problemi motori.

  • 52 persone su 53 hanno avuto difficoltà motorie, compresa la deambulazione (98%)

Problemi di alimentazione e digestione

La maggior parte delle persone aveva problemi di alimentazione e alcune avevano problemi gastrointestinali.

  • 52 persone su 55 persone avevano difficoltà di alimentazione (95 per cento)
  • 14 persone su 35 hanno avuto problemi gastrointestinali (40 per cento)

Occhi e orecchie

Molte persone avevano difetti agli occhi. Circa la metà aveva una forma insolita delle orecchie, con il bordo esterno dell’orecchio che appariva spesso e troppo ripiegato.

  • 45 persone su 62 persone avevano difetti agli occhi (73%)

Altri problemi

Alcune persone avevano difetti cardiaci o problemi con gli ormoni. Molte persone presentavano difetti scheletrici.

  • 7 persone su 32 persone avevano difetti cardiaci (22 per cento)
  • 4 persone su 14 hanno avuto problemi ormonali (29 per cento)
  • 31 persone su 45 presentavano difetti scheletrici(69 percento)

Dove posso trovare supporto e risorse?

Associazione Internazionale Sindrome di DYRK1A

L’Associazione Internazionale Sindrome di DYRK1A (DSIA) esisterà per sostenere e mantenere una comunità unificata di famiglie e professionisti focalizzata sul miglioramento della vita degli individui affetti dalla sindrome di DYRK1A. L’Associazione Internazionale Sindrome di DYRK1A comprende organizzazioni e gruppi di tutto il mondo che collaborano per migliorare la qualità della vita delle persone affette dalla sindrome di DYRK1A. Questi gruppi includono la DYRK1A Syndrome US, la DYRK1A Community UK, la Spanish Syndrome Association DYRK1A e gruppi più piccoli in Italia, Australia, Cipro, Danimarca, Francia, Polonia e Canada.

Faro di ricerca Simons

Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico.
Unendoti alla loro comunità e condividendo le tue esperienze, contribuirai a un database in crescita utilizzato da scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della tua condizione genetica.
Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico.
Le famiglie come la tua sono la chiave per compiere progressi significativi.
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Fonti e riferimenti

I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a DYRK1A. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.

  • Bronicki LM. e altri. European Journal of Human Genetics, 23, 1482-1487, (2015). Dieci nuovi casi delineano ulteriormente il fenotipo della disabilità intellettiva sindromica causata da mutazioni in DYRK1A www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25920557
  • Ji J. et al. European Journal of Human Genetics, 23, 1473-1481, (2015). L’aploinsufficienza di DYRK1A causa una nuova sindrome riconoscibile con microcefalia, disabilità intellettiva, disturbi del linguaggio e facies distinte www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25944381
  • Earl RK. e altri. Autismo molecolare, 8, 54, (2017). Fenotipo clinico dell’aploinsufficienza di DYRK1A associata all’ASD www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29034068
  • Lanvin, P. L., … Vincent, M. (2024). Grafici di crescita nella sindrome di DYRK1A.
    American Journal of Medical Genetics Parte A, 194
    (1), 9-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37740550/
  • Meissner, L. E., Macnamara, E. F., D’Souza, P., Yang, J., Vezina, G., Ferreira, C. R., Zein, W. M., Tifft, C. J., & Adams, D. R. (2020). Varianti patogene di DYRK1A in due pazienti con disabilità intellettiva sindromica e una revisione della letteratura.
    Genetica Molecolare e Medicina Genomica, 8
    (12), e1544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33159716/
  • van Bon, B. W. M., Coe, B. P., de Vries, B. B. A., & Eichler, E. E. Sindrome di DYRK1A. 2021 Mar 18. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile su: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333438/

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