Overlappende SETBP1 gain-of-function mutaties in het Schinzel-Giedion syndroom en hematologische maligniteiten

Oorspronkelijk onderzoeksartikel door R. Acuna-Hidalgo et al. (2017).

Lees de samenvatting hier.

Onderzoekers zijn nog niet in staat geweest om de specifieke functie van het SETBP1-gen in het lichaam te identificeren; studies hebben echter een verband gesuggereerd tussen genetische veranderingen (mutaties) in specifieke gebieden van het gen en bepaalde kenmerken. Een zeldzaam syndroom dat geassocieerd wordt met veranderingen in het SETBP1-gen heet het Schinzel-Giedion-syndroom (SGS). SGS is een zeldzame aandoening die gepaard gaat met ontwikkelingsachterstand, verschillen in gelaats- en skeletkenmerken, een klein hoofd (microcefalie) en in sommige gevallen bloedkanker. SGS wordt geassocieerd met een zeer specifiek deel van de SETBP1 gen, waarnaar de auteurs van dit artikel verwijzen als het “SETBP1 hotspot.” Mutaties in deze hotspot worden “gain of function” genoemd, wat betekent dat ze ervoor zorgen dat het gen met verhoogde activiteit functioneert. Opgemerkt moet worden dat deze gain of function mutaties zeer specifiek gelinkt zijn aan SGS, en zijn niet hetzelfde bij de mutaties die in veel van onze Simons VIP families zijn waargenomen (zoals de mutaties die in het onderzoeksartikel van Coe et al. worden beschreven). De mutaties die werden waargenomen in de Simons VIP-populatie worden doorgaans beschouwd als “verlies van functie”-mutaties, waarvan niet bekend is dat ze geassocieerd zijn met een verhoogd risico op kanker.