Sovrapposizione di mutazioni SETBP1 gain-of-function nella sindrome di Schinzel-Giedion e nelle neoplasie ematologiche

Articolo di ricerca originale di R. Acuna-Hidalgo et al. (2017).

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I ricercatori non sono ancora riusciti a identificare la funzione specifica del gene SETBP1 nell’organismo; tuttavia, alcuni studi hanno suggerito un legame tra le alterazioni genetiche (mutazioni) in aree specifiche del gene e alcune caratteristiche. Una rara sindrome associata ad alterazioni del gene SETBP1 è chiamata sindrome di Schinzel-Giedion (SGS). La SGS è una malattia rara, associata a ritardi nello sviluppo, differenze nei tratti del viso e dello scheletro, dimensioni ridotte della testa (microcefalia) e, in alcuni casi, a tumori del sangue. La SGS è associata ad un parte specifica del SETBP1 che gli autori di questo articolo chiamano “gene”.SETBP1 hotspot”. Le mutazioni in questo hotspot sono definite “guadagno di funzione”, cioè fanno sì che il gene funzioni con un’attività maggiore. Va notato che queste mutazioni di guadagno di funzione sono legate in modo molto specifico alla SGS, e sono non le stesse mutazioni osservate in molte delle nostre famiglie Simons VIP (come le mutazioni descritte nell’articolo di ricerca di Coe et al.). Le mutazioni osservate nella popolazione di Simons VIP sono tipicamente considerate mutazioni “a perdita di funzione”, che non sono note per essere associate a un aumento del rischio di cancro.