Sindrome da duplicazione dell’1q21.1

La sindrome da duplicazione 1q21.1 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene 1q21.1: una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.

A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.

Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché l’1q21.1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.

Le ricerche dimostrano che la sindrome da duplicazione dell’1q21.1 è spesso il risultato di una variante de novo nell’1q21.1. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica 1q21.1 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome da duplicazione dell’1q21.1 si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.

Condizioni autosomiche dominanti

La sindrome da duplicazione 1q21.1 è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l “unica variante dannosa in 1q21.1 probabilmente avrà i sintomi della sindrome da duplicazione 1q21.1. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c” è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.

Nessun genitore è causa della sindrome da duplicazione 1q21.1 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche cromosomiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento cromosomico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio con la sindrome da duplicazione 1q21.1 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.

• Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
• Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome da duplicazione 1q21.1 il rischio di avere un figlio affetto da sindrome da duplicazione 1q21.1 dipende dai geni del fratello e dei genitori. dipende dai geni del fratello o della sorella e dai geni dei genitori.

• Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome da duplicazione 1q21.1 il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome da duplicazione 1q21.1 sindrome di duplicazione 1q21.1.
• Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome da duplicazione 1q21.1 il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.

Per una persona affetta dalla sindrome da duplicazione 1q21.1 il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%.

Non necessariamente. Alcune persone non presentano alcun sintomo. Alcune persone possono scoprire di avere questa alterazione cromosomica solo quando viene riscontrata nei loro figli.

Non necessariamente. I membri della famiglia che presentano la stessa alterazione cromosomica possono avere sintomi diversi.

I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome da microduplicazione del cromosoma 1q21.1. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link agli articoli completi.

• Bernier R. et al. Genetics in Medicine, 18, 341-349 (2016). Fenotipo clinico della variante ricorrente del numero di copie 1q21.1
  www.nature.com/articles/gim201578
• Brunetti-Pierri N. et al. Nature Genetics, 40, 1466-1471 (2008). Delezioni e duplicazioni 1q21.1 reciproche ricorrenti associate a microcefalia o macrocefalia e ad anomalie dello sviluppo e del comportamento
  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2680128
• Mefford H.C. e altri. New England Journal of Medicine, 359, 1685-1699 (2008). Riarrangiamenti ricorrenti del cromosoma 1q21.1 e fenotipi pediatrici variabili www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2703742
• Bourgois, A., Bizaoui, V., Colson, C., Vincent-Devulder, A., Molin, A., Gérard, M., & Gruchy, N. (2024). Caratterizzazione fenotipica e genotipica delle varianti del numero di copie 1q21.1: Un rapporto su 34 nuovi individui e una revisione della letteratura. American Journal of Medical Genetics Parte A, 194(3), e63457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37881147/
• Aggiornamento del registro Simons Searchlight aprile 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044335/1q21.1-duplication-23Q4-24Q1.pdf