Sindrome correlata al PHIP
La sindrome legata al PHIP è chiamata anche sindrome di Chung-Jansen.
Che cos'è la sindrome da PHIP?
La sindrome PHIP-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene PHIP. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene PHIP svolge un ruolo chiave nella crescita cellulare.
Sintomi
Poiché il gene PHIP è importante per lo sviluppo e la funzione delle cellule cerebrali, molte persone affette da sindrome PHIP hanno:
- Disabilità intellettiva o ritardo nello sviluppo
- Problemi di comportamento, compreso l’autismo
- Obesità
- Problemi di visione
Quali sono le cause della PHIP?
I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene PHIP: una copia dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo sperma. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di copia dei geni non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte si verifica un cambiamento casuale nello sperma o nell’ovulo. Questa modifica del codice genetico è detta “de novo”, o nuova. Il bambino può essere il primo della famiglia a subire un’alterazione genetica.
Le modifiche de novo possono avvenire in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo dei cambiamenti de novo, la maggior parte dei quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché PHIP svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le modifiche de novo di questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata al PHIP è spesso il risultato di un’alterazione de novo del PHIP. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la modifica del gene PHIP riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome legata alla PHIP si verifica perché la modifica del gene è stata trasmessa da un genitore. Si tratta della cosiddetta eredità dominante.
Bambino con alterazione genetica del gene PHIP
Perché io o mio figlio abbiamo un'alterazione del gene PHIP?
Nessun genitore è causa della sindrome da PHIP del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano una sindrome legata al PHIP?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome PHIP dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.
- Se nessuno dei due genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa modifica del gene.
- Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%. Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome PHIP, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori. Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi pari allo 0% di avere un figlio affetto dalla sindrome PHIP. Se uno dei genitori naturali presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genetica. Se il fratello senza sintomi presenta la stessa alterazione genica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome PHIP è del 50%.
Per una persona affetta da sindrome PHIP, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.
Quante persone hanno la sindrome da PHIP?
Al 2020, sono state descritte nella letteratura medica circa 50 persone al mondo con alterazioni del gene PHIP. Gli scienziati si aspettano di trovare un numero maggiore di persone affette da questa sindrome con il miglioramento dell’accesso ai test genetici.
Le persone affette da sindrome PHIP hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome PHIP possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Fronte alta
- Mignolo curvo
- Sopracciglia piene
- Naso all’insù
- Orecchie grandi
Come viene trattata la sindrome da PHIP?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata al PHIP. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome da PHIP il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute in due importanti articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome da PHIP
Apprendimento
Finora, tutti coloro che hanno una sindrome legata al PHIP hanno un certo livello di disabilità intellettiva o di ritardo nello sviluppo.
- 35 persone su 35 hanno una disabilità intellettiva o un ritardo nello sviluppo.
Comportamento
Molte persone hanno problemi di comportamento. Questo può includere iperattività, aggressività, caratteristiche dell’autismo, ansia o depressione.
- 28 persone su 34 hanno problemi di comportamento.
Problemi medici e fisici legati alla sindrome da PHIP
Occhi e vista
Più di due terzi delle persone affette da sindrome da PHIP hanno problemi agli occhi o alla vista.
- 24 persone su 35 hanno problemi agli occhi o alla vista.
Crescita
Quasi due terzi sono in sovrappeso.
- 22 persone su 35 sono obese o in sovrappeso.
Stanchezza
Più della metà è affaticata.
- 17 persone su 30 sono affaticate.
Tono muscolare
Quasi la metà ha un tono muscolare basso.
- 16 persone su 35 hanno un basso tono muscolare.
Problemi di alimentazione e digestione
Alcuni bambini affetti da sindrome PHIP presentano problemi di alimentazione.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
Altre risorse:
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata al PHIP. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Jansen S. et al. European Journal of Human Genetics, 26, 54-63, (2018). Un approccio basato sul genotipo identifica una sindrome di disabilità intellettiva e sovrappeso causata da aploinsufficienza di PHIP www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5839042
- Craddock KE. e altri. Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, 5, a004200, (2019). Caratterizzazione clinica e genetica di individui con varianti deleterie previste di PHIP www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6672026