Sindrome correlata a SCN1A
La sindrome legata alla SCN1A è anche chiamata Sindrome di Dravet, encefalopatia epilettica e dello sviluppo 6B (DEE6B).) e epilessia generalizzata con convulsioni febbrili plus, tipo 2 (GEFSP2). Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata alla SCN1A per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome SCN1A-correlata?
La sindrome legata alla SCN1A si verifica in presenza di alterazioni del gene SCN1A. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene SCN1A produce una proteina che si trova sulla superficie delle cellule cerebrali e permette al sodio di entrare nella cellula. Questa proteina è importante per le cellule cerebrali per produrre e trasmettere segnali tra le cellule. La proteina è essenziale per il corretto funzionamento delle cellule cerebrali.
Sintomi
Poiché il gene SCN1A è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome SCN1A hanno:
- Epilessia
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Disturbo dello spettro autistico o caratteristiche dell’autismo
- Problemi di movimento
- Problemi di sonno
- Problemi di visione
- Disturbi del linguaggio
- Basso tono muscolare
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome SCN1A?
La sindrome SCN1A è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene SCN1A una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché SCN1A gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca dimostra che la sindrome legata alla SCN1A è spesso il risultato di una variante de novo in SCN1A. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano la SCN1A variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la SCN1A correlata La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome SCN1A è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa nella SCN1A è probabile che presentino sintomi legati alla SCN1A sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene SCN1A?
Nessun genitore è causa della sindrome SCN1A del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genetico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome SCN1A?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio con la sindrome SCN1A dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome SCN1Ail rischio del fratello di avere un figlio affetto dalla sindrome SCN1A dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori. dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome SCN1A il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento di avere un figlio che erediterà la sindrome SCN1A. sindrome SCN1A.
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome SCN1A il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome SCN1A il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%.
Quante persone sono affette dalla sindrome SCN1A?
La sindrome legata alla SCN1A si verifica in 1 caso su 20.900 nascite. Nel 2026, più di 1.100 persone affette da La sindrome legata alla SCN1A è stata riportata nella ricerca medica. Il primo caso di sindrome SCN1A è stato descritto nel 2000.
Le persone affette da sindrome SCN1A hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome SCN1A possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere, ma non solo, queste caratteristiche:
- Testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia)
- Basso tono muscolare
Come viene trattata la sindrome SCN1A?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla SCN1A. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
-
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
-
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome SCN1A il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute negli articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome SCN1A
Cervello
Quasi tutti i soggetti affetti da sindrome SCN1A presentano crisi epilettiche. Le crisi rientrano in diverse categorie:
- Sindrome di Dravet:
- Dal 33 al 90 per cento
- Le crisi iniziano presto nella vita
- Epilessia generalizzata con crisi febbrili (GEFS+):
- Dal 5 al 10 per cento
- Crisi febbrili: frequenza sconosciuta
- In uno studio condotto su 164 persone affette da un disturbo legato alla SCN1A:
- Il 70% aveva la sindrome di Dravet
- Il 30% aveva GEFS+ o convulsioni febbrili
Comportamento e sviluppo
Quasi la metà delle persone affette dalla sindrome di Dravet presenta problemi di comportamento. Questo fenomeno è meno frequente nelle persone che presentano un disturbo correlato alla SCN1A ma non la sindrome di Dravet.
La maggior parte delle persone affette da sindrome SCN1A ha varianti genetiche SCN1A che si sono verificate de novo o spontaneamente in quella persona e non sono state trovate nei loro genitori. Tuttavia, nella ricerca medica, circa 1 persona su 10 affetta da sindrome SCN1A ha ereditato la variante da un genitore.
Tra i genitori portatori di SCN1A, molti sono stati identificati come mosaici per una variante SCN1A. Essere a mosaico per una variante genetica significa che una persona ha alcune cellule con la variante genetica e altre cellule che non hanno la variante genetica. Le persone che presentano una variante genetica a mosaico hanno un cambiamento genetico avvenuto dopo il concepimento, ma di solito durante le prime fasi della gravidanza. Queste varianti si verificano spontaneamente e non sono il risultato di qualcosa che è accaduto o che è stato preso durante la gravidanza.
Fonti e riferimenti
Apprendimento
Le persone affette da sindrome SCN1A presentano ritardi nello sviluppo da lievi a gravi.
Comportamento
Le persone affette dalla sindrome SCN1A presentano problemi comportamentali, come autismo o caratteristiche dell’autismo, disattenzione, impulsività, ansia e tratti di personalità ossessivi.
- 45 persone su 1.061 persone presentavano caratteristiche di autismo (4 per cento)
Cervello
La maggior parte delle persone affette da sindrome SCN1A presenta crisi epilettiche, con un’età media di insorgenza di circa 6 mesi. I tipi di crisi più frequenti includono crisi tonico-cloniche generalizzate, crisi emicloniche, crisi focali, crisi miocloniche e crisi di assenza atipiche.
- 1.004 persone su 1.061 persone hanno avuto crisi tonico-cloniche generalizzate (95 percento)
- 992 persone su 1.061 persone hanno avuto crisi emicicloniche (93%)
- 923 persone su 1.061 persone hanno avuto crisi focali (87%)
- 674 persone su 1.061 persone hanno avuto crisi miocloniche (64%)
- 324 persone su 1.061 hanno avuto crisi di assenza atipiche(31%).
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Alcune persone presentavano cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM), come atrofia cerebrale (restringimento) unilaterale o bilaterale o segnale anomalo nell’ippocampo.
- 93 persone su 1.061 persone avevano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (9 per cento)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome SCN1A
Mobilità
Le persone affette dalla sindrome SCN1A presentano ipotonia, incoordinazione e limitata capacità di muovere le mani. I bambini di età superiore ai 5 anni tendevano a sviluppare una camminata accovacciata.
Condizioni di SCN1A
Le persone con una variante genetica SCN1A problematica (una variante patogena o probabilmente patogena) di solito sviluppano caratteristiche cliniche. Il sottotipo della condizione SCN1A di una persona è determinato dal suo quadro clinico, che include ma non si limita alle seguenti diagnosi.
- Crisi febbrili: Crisi epilettiche infantili che si verificano in associazione alla febbre. Per alcune persone, le convulsioni febbrili si risolvono all’età di 5 anni. Le persone affette da convulsioni febbrili plus (FS+) presentano una persistenza delle convulsioni febbrili oltre i 6 anni e possono avere altri tipi di convulsioni.
- Epilessia generalizzata con crisi febbrili più (GEFS+): GEFS+ è di solito una diagnosi assegnata a una famiglia in cui una variante SCN1A problematica viene ereditata da più membri di una famiglia. Le famiglie con una diagnosi GEFS+ presentano sintomi che variano in ogni singolo membro della famiglia. Le caratteristiche includono uno spettro che va dalle crisi febbrili all’epilessia generalizzata trattabile farmacologicamente, all’epilessia generalizzata intrattabile o alla sindrome di Dravet.
- Sindrome di Dravet: Le linee guida per la diagnosi della sindrome di Dravet prevedono lo sviluppo di crisi epilettiche tra i 12 mesi e i 18 mesi di età dopo uno sviluppo iniziale tipico. Una variante genetica SCN1A è la diagnosi genetica più comune per le persone affette dalla sindrome di Dravet. Tuttavia, molti altri geni sono stati associati a una diagnosi clinica di sindrome di Dravet. Le crisi epilettiche sono comuni e comprendono crisi tonico-cloniche generalizzate ricorrenti, emiconvulsive o miocloniche. Le crisi possono essere scatenate da un bagno caldo, da uno sforzo fisico, dalla febbre dopo una vaccinazione, da stimoli luminosi o da farmaci antiepilettici che bloccano i canali del sodio. Le crisi tendono a diminuire di gravità dopo la pubertà, ma raramente scompaiono del tutto.
- Epilessia infantile intrattabile con crisi tonico-cloniche generalizzate (ICE-GTC): Si tratta di crisi generalizzate, comprese le crisi di assenza e le crisi tonico-cloniche generalizzate, con esordio nell’infanzia o nella fanciullezza. La differenza tra la ICE-GTC e la sindrome di Dravet non è del tutto chiara.
Le ricerche indicano che le persone affette dalla sindrome SCN1A sono a rischio di morte improvvisa inaspettata nell’epilessia (SUDEP). In generale, la SUDEP è la principale causa di morte nelle persone con crisi epilettiche incontrollate.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione per la sindrome di Dravet
La missione della Fondazione per la Sindrome di Dravet (DSF) è quella di raccogliere fondi per la sindrome di Dravet e le epilessie correlate, sostenere e finanziare la ricerca, aumentare la consapevolezza e fornire supporto alle persone e alle famiglie colpite.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su SCN1A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/scn1a
- Comunità Facebook Simons Searchlight SCN1A: www.facebook.com/groups/468546337324008
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome SCN1A. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Ding, J., Li, X., Tian, H., Wang, L., Guo, B., Wang, Y., Li, W., Wang, F., & Sun, T. (2021). Mutazione SCN1A – oltre la sindrome di Dravet: Una revisione sistematica e una sintesi narrativa. Frontiers in Neurology, 12, 743726. doi:10.3389/fneur.2021.743726
- He, M., Min, X., Shu, J., Wu, B., Qi, H., Wang, X., & Zhang, G. (2026). Caratteristiche cliniche e analisi genetica dei pazienti con disturbi legati alla variante patologica del gene SCN1A: Uno studio retrospettivo in un unico centro. Italian Journal of Pediatrics, Epub ahead of print. doi:10.1186/s13052-026-02269-8
- Miller, I. O., & Sotero de Menezes, M. A. Disturbi convulsivi da SCN1A. 2022 Feb 17. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2026. Disponibile su: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1318/
- Tian, X., Cheng, M., Yang, Y., Zeng, Q., Chen, Y., Liu, A., Yang, X., Zhang, J., Tan, Q., … & Zhang, Y. (2026). Spettro genotipico in 1215 pazienti con sindrome di Dravet o fenotipo simile alla sindrome di Dravet. Pediatric Research, Epub ahead of print. doi:10.1038/s41390-026-04790-2
- Sullivan, J., Benítez, A., Roth, J., Andrews, J. S., Shah, D., Butcher, E., Jones, A., & Cross, J. H. (2024). Una revisione sistematica della letteratura sull’epidemiologia globale della sindrome di Dravet e della sindrome di Lennox-Gastaut: Prevalenza, incidenza, diagnosi e mortalità. Epilepsia, 65(5), 1240-1263. doi:10.1111/epi.17866