Sindrome correlata a RNU4-2

La sindrome correlata al gene RNU4-2 si manifesta quando si verificano mutazioni nel gene RNU4-2. Queste mutazioni possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome legata al gene RNU4-2 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.

• Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
• Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.

Per un fratello o una sorella che non presenta sintomi di una persona affetta dalla sindrome correlata al gene RNU4-2, il rischio che il fratello o la sorella abbia un figlio affetto dalla sindrome correlata a RNU4-2 dipende dai propri geni e da quelli dei propri genitori.

• Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome legata al gene RNU4-2 , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una quasi lo 0% di avere un figlio che erediti la sindrome correlata a RNU4-2 .
• Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome legata al gene RNU4-2 , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.

Per una persona affetta dalla sindrome legata al gene RNU4-2 , il rischio di avere un figlio affetto dalla stessa sindrome è di circa il 50 per cento.

A partire dal 2026, nella ricerca medica sono stati descritti oltre 200 casi di sindromecorrelata al gene RNU4-2.

Le persone affette dalla sindrome correlata al gene RNU4-2 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto fisico può variare e può includere, ma non solo, queste caratteristiche:

• Occhi profondi
• Piega verticale della pelle che copre l’angolo interno dell’occhio
• Ponte nasale ben evidente
• Narici rivolte in avanti
• La distanza tra il labbro superiore e il naso è breve
• Labbra carnose
• Lingua grande
• Guance piene
• Orecchie grandi

Scienziati e medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome correlata a RNU4-2 . Al momento non esistono farmaci specifici per il trattamento di questa sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per monitorare la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare i pazienti a specialisti per:

• • Esami fisici e studi cerebrali
  • Consulenze di genetica
  • Studi sullo sviluppo e sul comportamento
  • Altre questioni, se necessario

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:

• • Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
  • Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome correlata a RNU4-2 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.

Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Apprendimento e linguaggio

La maggior parte delle persone affette dalla sindrome correlata al gene RNU4-2 presentava un ritardo dello sviluppo o una disabilità intellettiva, oltre a un ritardo o a una compromissione del linguaggio.

• 133 su 134 persone presentavano un ritardo dello sviluppo (99 per cento)
• 112 su 112 persone presentavano una disabilità intellettiva (100 per cento)
• 108 su 116 persone presentavano disturbi del linguaggio (93 per cento)

La gravità della disabilità intellettiva variava da persona a persona:

• 8 su 112 presentavano una disabilità intellettiva lieve (7 per cento)
• 31 su 112 persone presentavano una disabilità intellettiva moderata (28 per cento)
• 73 su 112 persone presentavano una grave disabilità intellettiva (65 per cento)

Le competenze linguistiche variavano da persona a persona:

• 8 su 116 persone comunicavano regolarmente (7 per cento)
• 16 su 116 persone hanno parlato usando frasi semplici (14 per cento)
• 31 su 116 persone hanno parlato con poche parole (27 per cento)
• 61 su 116 persone non comunicavano verbalmente (53 per cento)

Comportamento

Le persone affette dalla sindrome correlata al gene RNU4-2 presentavano problemi comportamentali, come tratti autistici, comportamenti ripetitivi (comportamenti stereotipati) e disturbi del sonno. Le persone affette dalla sindrome correlata al gene RNU4-2 erano allegre, socievoli e affettuose. Le famiglie hanno riferito che amavano la musica e giocare con l’acqua.

• 52 su 92 persone erano affette da autismo (il 57 per cento)
• 70 su 90 persone presentavano comportamenti stereotipati (78 per cento)

Cervello

Le persone affette dalla sindrome correlata al gene RNU4-2 presentavano crisi epilettiche, tra cui la sindrome da spasmi epilettici infantili, crisi febbrili, crisi tonico-cloniche generalizzate, crisi di assenza e crisi focali. L’età di esordio delle crisi era di circa 3 anni, con un intervallo di esordio compreso tra la nascita e i 13 anni. Circa 1 persona su 10 ha sviluppato crisi epilettiche refrattarie.

• 81 su 140 persone hanno avuto crisi epilettiche (58 per cento)

La frequenza delle crisi variava da persona a persona:

• 4 su 56 persone avevano crisi epilettiche ogni giorno (il 7%)
• 5 su 56 persone avevano crisi epilettiche ogni settimana (il 9%)
• 13 su 56 persone avevano crisi epilettiche ogni mese (23 per cento)
• 23 su 56 persone ha avuto crisi epilettiche ogni anno (il 41%)
• 11 su 56 persone hanno avuto crisi epilettiche meno di una volta all’anno (20 per cento)

Le persone affette dalla sindrome correlata al gene RNU4-2 presentavano alterazioni cerebrali visibili alla risonanza magnetica (RM), un tono muscolare inferiore alla media (ipotonia) e unadimensioni della testa inferiori alla media (microcefalia).

• 107 su 130 persone presentavano alterazioni cerebrali visibili alla risonanza magnetica (l’82%)
• 88 su 138 presentavano ipotonia (64 per cento)
• 97 su 141 persone presentavano microcefalia (69 per cento)

Cuore

Qualche persona con sindrome correlata a RNU4-2 presentavano difetti cardiaci congeniti, come il difetto del setto interatriale, il difetto del setto interventricolare, la valvola aortica bicuspide, il rigurgito mitralico e le aritmie.

• 21 su 112 persone presentavano difetti cardiaci congeniti (19 per cento)

Vista e udito

Le persone con sindrome correlata a RNU4-2 avevano problemi alla vista, come gli occhi che si incrociano (strabismo) o che si muovono rapidamente senza controllo (nistagmo). Alcuni avevano problemi di udito.

• 70 su 124 persone avevano problemi alla vista (il 57 per cento)
• 37 su 124 persone avevano gli occhi strabici (il 30 per cento)
• 9 su 125 persone presentavano una perdita dell’udito (7 per cento)

Alimentazione e apparato gastrointestinale

Le persone affette dalla sindrome correlata al gene RNU4-2 presentavano problemi di alimentazione, ritardo della crescita e stitichezza. Molti di loro sbavavano da bambini e da giovani adulti.

• 80 su 125 persone avevano problemi di alimentazione (il 64 per cento)
• 65 su 126 presentavano un ritardo della crescita (52 per cento)
• 63 su 123 persone avevano difficoltà nell’alimentazione (51 per cento)

Crescita

Circa 1 su 3 presentava una restrizione della crescita intrauterina, e molti bambini nati con valori di crescita nella norma hanno poi mostrato un rallentamento della crescita nel corso del tempo. La metà delle persone era di bassa statura. Alcune presentavano una bassa densità ossea o fratture da stress.

• 72 su 140 presentavano bassa statura (51 per cento)

Faro di ricerca Simons

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• Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
• Pagina webdi Simons Searchlight con ulteriori informazioni su RNU4-2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/rnu4-2