Sylvie Goldman, docteur en neuropsychologie du développement, travaille au département de neurologie du centre médical Irving de l’université Columbia. Elle dirige une clinique sur l’évaluation des troubles du développement neurologique et se concentre sur le diagnostic précoce des troubles du spectre autistique (TSA) chez les jeunes filles. Elle effectue des recherches sur les signes moteurs de l’autisme, y compris l’identification et la caractérisation des stéréotypies et d’autres troubles du mouvement à l’aide d’une analyse informatique automatisée. Elle collabore avec des ingénieurs en informatique et des généticiens pédiatriques pour appliquer ses recherches en utilisant des protocoles sur place et à distance avec des familles d’enfants atteints de maladies génétiques dans le monde entier.

Sa carrière clinique a débuté à Bruxelles, en Belgique, et s’est poursuivie pendant huit ans au McCarton Center for Developmental Pediatrics à New York, où elle a testé le développement cognitif et moteur d’enfants souffrant de divers troubles. Avant de rejoindre l’université de Columbia, elle a occupé un poste de professeur à l’Albert Einstein College of Medicine dans le département de neurologie et de pédiatrie, où elle était codirectrice du Human Clinical Phenotyping Core (noyau de phénotypage clinique humain).

Au cours de sa formation postdoctorale, également à Albert Einstein, elle a mis au point et publié une classification très citée des stéréotypies motrices. Goldman donne régulièrement des conférences pour les résidents en médecine de Columbia/NYP et pour le programme d’études supérieures du Teachers College de l’université de Columbia. Elle est membre du corps enseignant du programme de psychothérapie parents-enfants (PIP) au sein du département de pédopsychiatrie de l’université de Columbia et membre du comité sur la diversité et l’inclusion au sein du département de neurologie.

Nous avons interrogé Sylvie sur ses derniers projets de recherche et sa collaboration avec Simons Searchlight.

Comment avez-vous commencé à collaborer avec Simons Searchlight ?

En 2015, peu après mon arrivée à l’université de Columbia, j’ai répondu à un appel d’offres et j’ai soumis une demande de subvention sur les résultats moteurs à l’initiative de recherche sur l’autisme de la Fondation Simons (SFARI). Malheureusement, elle n’a pas été financée. Lorsque j’ai contacté Wendy Chung pour obtenir des commentaires plus détaillés, elle m’a invitée à collecter des données motrices pour mon projet lors de la prochaine conférence sur la famille et la recherche sur le gène 16p11.2, qui se tiendra en Virginie. J’étais ravie de participer et de diriger le projet avec ma collègue Jacqueline Montes, P.T., Ed.D., kinésithérapeute pédiatrique experte en troubles neuro-musculaires à l’université de Columbia. Les résultats ont été publiés en 2019.

En 2018, j’ai rejoint ma collègue neurologue pour enfants, Jennifer Bain, en tant que chercheur du SFARI, et nous avons participé à une étude sur la réunion des familles HNRNPH2. Depuis, nous avons collaboré à plusieurs réunions familiales d’été, sur place ou virtuelles, et publié certains de nos résultats en 2021 dans l’Orphanet Journal of Rare Diseases.

Comment vous et votre équipe avez-vous utilisé les informations recueillies auprès des familles de Simons Searchlight dans vos projets ?

Pour mes projets basés sur les cohortes génétiques spécifiques, 16p11.2 et HNRNPH2, j’ai principalement utilisé des informations sur les antécédents familiaux, des données comportementales, des diagnostics psychiatriques et des informations génétiques de base.

Lors de la Conférence sur la famille et la recherche qui s’est tenue en août 2022 à Baltimore sur les troubles génétiques CSNK2A1, HIVEP2, MED13L et SETBP1, nous avons recueilli des données sur les schémas de marche dans les quatre groupes et nous prévoyons d’analyser les changements génétiques spécifiques.

Quel type de données votre équipe a-t-elle utilisé, et ont-elles été associées à un changement génétique spécifique ?

Nous avons recueilli des informations sur la production de la parole et sur la motricité globale (marche) auprès d’enfants présentant les variantes génétiques HIVEP2 et CSNK2A1.

Comment l’utilisation des données de Simons Searchlight a-t-elle permis de mieux comprendre les modifications génétiques associées à l’autisme et aux retards de développement ?

Jusqu’à présent, mon objectif a été de développer et de valider nos protocoles moteurs innovants à l’aide de technologies informatiques. Malgré mon expertise en matière d’évaluation diagnostique des TSA, ces études ne portent pas sur le phénotype clinique de l’autisme, mais plutôt sur le profil moteur moins connu associé aux TSA.

Pour le projet de la conférence sur la famille et la recherche sur le gène 16p11.2, nous avons inclus des participants avec et sans autisme (par exemple : porteur d’une maladie génétique). Lorsque cela était possible, nous avons également inclus les frères et sœurs non affectés des participants comme groupes de comparaison. Cette approche nous a permis de générer des informations uniques sur cette maladie génétique et sur la relation entre les TSA et le développement moteur.

En ce qui concerne le projet d’évaluation de la marche sur site et virtuelle chez les enfants présentant une mutation HNRNPH2, nous nous sommes concentrés sur les symptômes moteurs détaillés, y compris les stéréotypies, et nous prévoyons d’examiner les comportements d’automutilation.

Du point de vue du chercheur, quelle est l’importance pour les familles atteintes de maladies génétiques rares de participer à une étude de registre ?

Je crois fermement à un partenariat entre les scientifiques et les familles pour faire progresser notre compréhension des maladies rares, ce qui nous permet de mettre au point des traitements ciblés. En tant que médecin, je suis parfaitement consciente de l’importance d’établir un lien avec les parents et de répondre à leurs questions et à leurs motivations pour participer à chaque étape du développement de leur enfant, y compris en prenant part à des réunions et à des projets de recherche.

La possibilité pour les familles touchées par des maladies rares de s’inscrire dans une base de données leur offre un sentiment de communauté et un lien avec des experts qui les aident à nourrir leur espoir.

Pour les chercheurs, inviter les parents à s’inscrire à des études de registre est le moyen le plus efficace de collecter des données fiables et de qualité. Le registre permet de réduire les délais d’attente pour rencontrer une famille porteuse d’une mutation particulière.

Le registre représente un moyen unique, peu coûteux et accessible de recueillir des données dans le monde entier afin de tester des hypothèses et de développer des modèles animaux thérapeutiques avant la mise au point de médicaments pour l’homme. Il permet aux chercheurs d’accéder à une base de données plus vaste et plus complète afin de développer des collaborations et de faire progresser leurs connaissances, tout en mettant les familles en contact pour des réunions et de futurs traitements ciblés.

Quels sont vos projets de collaboration avec Simons Searchlight ou d’utilisation des données de Simons Searchlight ?

Je prévois de participer à d’autres conférences de la famille Simons Searchlight afin de continuer à tester nos nouveaux modèles de démarche motrice et sociale.

Quel type de recherche avez-vous effectué lors de la conférence 2022 de Simons Searchlight à Baltimore (HIVEP2, MED13L, SCN2A, CSNK2A1) ?

Nous avons testé la démarche des enfants à l’aide d’une installation à 5 caméras, comprenant une caméra de haute qualité, un iPad et un iPhone, afin de mesurer les marqueurs de la démarche et d’évaluer la future collecte de données à distance en comparant les données sur place avec les vidéos envoyées par les parents après la réunion.

Comment s’est déroulée cette expérience ? Souhaitez-vous nous faire part de certains faits marquants ?

Je connais bien les réunions de familles de la communauté génétique et j’ai trouvé cette expérience particulière enrichissante et informative sur le plan social et scientifique. Cette réunion a été particulièrement bien organisée, avec des espaces appropriés pour la collecte de données.