Sylvie Goldman, Ph.D., ist Entwicklungsneuropsychologin in der Abteilung für Neurologie am Columbia University Irving Medical Center. Sie leitet eine Klinik für die Beurteilung von neurologischen Entwicklungsstörungen und konzentriert sich auf die Frühdiagnose von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) bei jungen Mädchen. Sie erforscht die motorischen Anzeichen von Autismus, einschließlich der Identifizierung und Charakterisierung von Stereotypien und anderen Bewegungsstörungen mithilfe automatisierter Computeranalysen. Sie arbeitet mit Computeringenieuren und pädiatrischen Genetikern zusammen, um ihre Forschungsergebnisse mit Hilfe von Vor-Ort- und Fernprotokollen bei Familien von Kindern mit genetischen Störungen in der ganzen Welt anzuwenden.

Ihre klinische Karriere begann in Brüssel, Belgien, gefolgt von acht Jahren am McCarton Center for Developmental Pediatrics in New York, wo sie die kognitive und motorische Entwicklung von Kindern mit verschiedenen Störungen untersuchte. Bevor sie an die Columbia University kam, hatte sie einen Lehrauftrag am Albert Einstein College of Medicine in der Abteilung für Neurologie und Pädiatrie, wo sie Co-Direktorin des Human Clinical Phenotyping Core war.

Während ihrer Postdoc-Zeit, ebenfalls bei Albert Einstein, entwickelte und veröffentlichte sie eine viel zitierte Klassifikation für motorische Stereotypien. Goldman ist regelmäßiger Dozent für die medizinischen Assistenzärzte am Columbia/NYP und für das Graduiertenprogramm am Teachers College der Columbia University. Sie ist Dozentin für das Eltern-Kind-Psychotherapie-Programm (PIP) in der Abteilung für Kinderpsychiatrie der Columbia University und Mitglied des Ausschusses für Vielfalt und Integration der Abteilung für Neurologie.

Wir haben Sylvie über ihre neuesten Forschungsprojekte und ihre Zusammenarbeit mit Simons Searchlight befragt.

Wie kam es zu Ihrer Zusammenarbeit mit Simons Searchlight?

Im Jahr 2015, kurz nachdem ich an die Columbia University gekommen war, bewarb ich mich auf eine Finanzierungsaufforderung und reichte bei der Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) einen Zuschuss für motorische Ergebnisse ein. Leider wurde der Antrag nicht bewilligt. Als ich mich an Wendy Chung wandte, um nähere Informationen zu erhalten, lud sie mich ein, auf der bevorstehenden 16p11.2 Family & Research Conference in Virginia motorische Daten für mein Projekt zu sammeln. Ich war begeistert, daran teilzunehmen und das Projekt mit meiner Kollegin Jacqueline Montes, P.T., Ed.D., pädiatrische Physiotherapeutin und Expertin für neuro-muskuläre Störungen an der Columbia University, zu leiten. Die Ergebnisse wurden im Jahr 2019 veröffentlicht.

Im Jahr 2018 habe ich mich meiner Kollegin, der Kinderneurologin Jennifer Bain, M.D., als SFARI-Prüferin angeschlossen und wir haben an einer Studie zum HNRNPH2-Familientreffen teilgenommen. Seitdem haben wir bei mehreren Familientreffen vor Ort und virtuell zusammengearbeitet und einige unserer Ergebnisse im Jahr 2021 im Orphanet Journal of Rare Diseases veröffentlicht.

Wie haben Sie und Ihr Team die von Simons Searchlight-Familien gesammelten Informationen in Ihren Projekten genutzt?

Für meine Projekte, die sich auf die spezifischen genbasierten Kohorten 16p11.2 und HNRNPH2 beziehen, habe ich hauptsächlich Informationen zur Familiengeschichte, Verhaltensdaten, psychiatrische Diagnosen und grundlegende genetische Informationen verwendet.

Während der Familien- und Forschungskonferenz im August 2022 in Baltimore zu den genetischen Störungen CSNK2A1, HIVEP2, MED13L und SETBP1 haben wir Daten zu den Gangmustern aller vier Gruppen gesammelt und planen, spezifische genetische Veränderungen zu analysieren.

Welche Art von Daten hat Ihr Team verwendet, und wurden sie mit einer bestimmten genetischen Veränderung in Verbindung gebracht?

Wir haben Informationen über die Sprachproduktion und die Grobmotorik (Gehen) von Kindern mit den genetischen Varianten HIVEP2 und CSNK2A1 gesammelt.

Wie hat die Verwendung der Simons Searchlight-Daten zu unserem Verständnis der mit Autismus und Entwicklungsverzögerung verbundenen Genveränderungen beigetragen?

Bisher war es mein Ziel, unsere innovativen Motorprotokolle mit Hilfe von Computertechnologien zu entwickeln und zu validieren. Trotz meiner eigenen Expertise in der diagnostischen Bewertung von ASD befassen sich diese Studien nicht mit dem klinischen Autismus-Phänotyp, sondern eher mit dem weniger bekannten motorischen Profil, das mit ASD verbunden ist.

Für das Projekt im Rahmen der 16p11.2 Family & Research Conference haben wir Teilnehmer mit und ohne Autismus (z. B. Träger einer genetischen Störung) einbezogen. Wenn verfügbar, haben wir auch die nicht betroffenen Geschwister der Teilnehmer als Vergleichsgruppen einbezogen. Dieser Ansatz ermöglichte es uns, einzigartige Informationen über diese genetische Störung und die Beziehung zwischen ASD und motorischer Entwicklung zu gewinnen.

Im Rahmen des Projekts zur Bewertung der Gangart vor Ort und virtuell bei Kindern mit HNRNPH2-Mutation haben wir uns auf detaillierte motorische Symptome konzentriert, einschließlich Stereotypien, und wir planen, selbstverletzendes Verhalten zu untersuchen.

Wie wichtig ist es aus der Sicht eines Forschers, dass sich Familien mit seltenen genetischen Störungen an einer Registerstudie beteiligen?

Ich glaube fest an eine Partnerschaft zwischen Wissenschaftlern und Familien, um unser Verständnis für seltene Krankheiten zu verbessern, damit wir gezielte Behandlungen entwickeln können. Als Ärztin weiß ich genau, wie wichtig es ist, mit den Eltern in Kontakt zu treten und auf ihre Fragen und ihren Wunsch einzugehen, in jeden Schritt der Entwicklung ihres Kindes einbezogen zu werden, einschließlich der Teilnahme an Forschungssitzungen und -projekten.

Die Möglichkeit für Familien, die von seltenen Krankheiten betroffen sind, sich in einer Datenbank zu registrieren, bietet ihnen ein Gefühl der Gemeinschaft und eine Verbindung zu Experten, die ihnen hilft, ihre Hoffnung zu nähren.

Für die Forscher ist die Aufforderung an die Eltern, sich in Registerstudien einzuschreiben, der effizienteste Weg, um hochwertige und zuverlässige Daten zu sammeln. Das Register trägt dazu bei, die Wartezeiten für ein Treffen mit einer Familie mit einer bestimmten Mutation zu verkürzen.

Das Register stellt eine einzigartige, kostengünstige und leicht zugängliche Möglichkeit dar, weltweit Daten zu sammeln, um Hypothesen zu testen und therapeutische Tiermodelle zu entwickeln, bevor Arzneimittel für den Menschen entwickelt werden. Es gibt Forschern Zugang zu einer größeren, umfassenden Datenbank, um Kooperationen zu entwickeln und ihr Wissen zu erweitern, während es Familien für Treffen und zukünftige gezielte Behandlungen zusammenbringt.

Was sind Ihre zukünftigen Pläne für die Zusammenarbeit mit Simons Searchlight oder die Nutzung von Simons Searchlight-Daten?

Ich plane, an weiteren Konferenzen der Simons Searchlight-Familie teilzunehmen, um unsere laufenden und neuen motorischen und sozialen Gangmodelle weiter zu testen.

Welche Art von Forschung haben Sie auf der Simons Searchlight-Konferenz 2022 in Baltimore betrieben (HIVEP2, MED13L, SCN2A, CSNK2A1)?

Wir testeten den Gang der Kinder mit einem 5-Kamera-Setup, das eine hochwertige Kamera, ein iPad und ein iPhone umfasste, um Gangmarker zu messen und die künftige Datenerfassung aus der Ferne zu bewerten, indem wir die Daten vor Ort mit Videos verglichen, die von den Eltern nach dem Treffen geschickt wurden.

Wie war die Erfahrung für Sie? Haben Sie irgendwelche Highlights, die Sie uns mitteilen möchten?

Ich bin mit Familientreffen der Genetischen Gemeinschaft vertraut und fand diese besondere Erfahrung erfüllend und gesellschaftlich wie wissenschaftlich informativ. Dieses Treffen war besonders gut organisiert und verfügte über geeignete Räumlichkeiten für die Datenerfassung.