Síndrome relacionado con NLGN2
Síndrome relacionado con NLGN2 también se denomina Trastorno del neurodesarrollo relacionado con NLGN2. Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con NLGN2 para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con NLGN2?
El síndrome relacionado con NLGN2 se produce cuando hay cambios en el gen NLGN2. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen NLGN2 desempeña un papel importante en el desarrollo de conexiones en el cerebro.
Síntomas
Dado que el gen NLGN2 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con NLGN2 lo tienen:
- Autismo
- Tono muscular inferior a la media
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Trastorno obsesivo-compulsivo
- Ansiedad
- Agresión
- Convulsiones
- Obesidad
- Esquizofrenia
¿Qué causa el síndrome relacionado con NLGN2?
El síndrome relacionado con el NLGN2 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del NLGN2 gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como NLGN2 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación muestra que el síndrome relacionado con NLGN2-suele ser el resultado de una variante de novo en NLGN2. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el gen NLGN2 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, NLGN2-se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con NLGN2 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en NLGN2 probablemente tendrán síntomas de NLGN2-síndrome relacionado. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen NLGN2?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con NLGN2 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con NLGN2?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con NLGN2 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los dos progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del 50%.
En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con NLGN2, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con NLGN2 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con NLGN2, el hermano sin síntomas tiene una probabilidad cercana al 0% de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con NLGN2.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con NLGN2, el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento de probabilidades de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es del 50%.
Para una persona que padece el síndrome relacionado con NLGN2, el riesgo de tener un hijo que lo padezca es de aproximadamente el 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con NLGN2?
En 2025, unas 32 personas con una variante genética en el gen NLGN2 se han identificado en la investigación médica. Esto incluye a las personas que tienen una variante genética de significado incierto.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con NLGN2 tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con NLGN2 pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cabeza más grande o más pequeña que la media
- Cambios en los rasgos faciales, que pueden no ser los mismos en todas las personas.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con NLGN2?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el NLGN2. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el NLGN2 comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo vinculados al síndrome relacionado con NLGN2
Se han identificado muy pocas personas con variantes patogénicas o probablemente patogénicas en el gen NLGN2. El resumen que figura a continuación incluye a personas con una variante genética de significado incierto.
Habla y aprendizaje
Todas las personas con una variante genética en el gen NLGN2 tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (DI), y algunas personas tenían retrasos o deficiencias en el habla.
- 9 de cada 9 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (100 por cien)
- 3 personas tenían retrasos o deficiencias del habla
Comportamiento
Las personas con una variante genética en el gen NLGN2 tenían problemas de comportamiento, como autismo, comportamiento autolesivo, ansiedad, catatonia y comportamiento agresivo.
- 2 personas tenían un diagnóstico de autismo
- 1 persona tuvo comportamiento autolesivo
- 2 personas tenían ansiedad
- 1 persona tenía catatonia
- 2 personas tuvieron agresiones
Cerebro
Algunas personas con una variante genética en el gen NLGN2 presentaban convulsiones, bajo tono muscular (hipotonía), un tamaño de la cabeza inferior a la media (microcefalia) o superior a la media (macrocefalia).
- 3 de cada 7 personas tuvieron convulsiones (el 43%)
- 4 de cada 7 personas tenían hipotonía (el 57%)
- 2 de cada 6 personas tenían microcefalia (33%))
- 1 de cada 6 personas tenía macrocefalia(17%)
Un estudio de 2011 que investigaba variantes genéticas en un grupo de personas diagnosticadas de esquizofrenia descubrió que 23 personas con una variante genética en el gen NLGN2 fueron diagnosticadas de esquizofrenia en la edad adulta. La variante genética era una variante de sentido erróneo NLGN2. Algunos investigadores creen que las variantes de sentido erróneo en NLGN2 están asociadas a la esquizofrenia.
En otro estudio, se diagnosticó trastorno bipolar a una persona con una variante genética NLGN2 de significado incierto.
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome NLGN2
Crecimiento
Algunas personas con una variante genética en el gen NLGN2 presentaban obesidad y un fuerte deseo de seguir comiendo incluso después de haber ingerido una comida completa (hiperfagia).
- 1 persona tenía obesidad
- 2 personas tenían hiperfagia
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre NLGN2: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nlgn2
- Comunidad de Facebook deSimons Searchlight NLGN2: https://www.facebook.com/groups/nlgn2
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con el NLGN2. A continuación encontrarás detalles sobre cada estudio.
- Bay, H., Haghighatfard, A., Karimipour, M., Seyedena, S. Y., & Hashemi, M. (2023). Alteración de la expresión del gen de la familia de la Neuroligina en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad y en el trastorno del espectro autista. Investigación en discapacidades del desarrollo, 139, 104558. doi:10.1016/j.ridd.2023.104558
- Parente, D. J., Garriga, C., Baskin, B., Douglas, G., Cho, M. T., Araujo, G. C., & Shinawi, M. (2017). Variante sin sentido de la neuroligina 2 asociada a la ansiedad, el autismo, la discapacidad intelectual, la hiperfagia y la obesidad. Revista Americana de Genética Médica Parte A, 173(1), 213-216. doi:10.1002/ajmg.a.37977
- Shillington, A., Lamy, M., Vawter-Lee, M., Erickson, C., Saal, H., Comoletti, D., & Abell, K. (2021). Caso clínico: ¿Es la catatonia una característica clínica de la progresión natural del trastorno del neurodesarrollo relacionado con NLGN2? Revista de Autismo y Trastornos del Desarrollo, 51(1), 371-376. doi:10.1007/s10803-020-04531-2
- Sun, C., Cheng, M. C., Qin, R., Liao, D. L., Chen, T. T., Koong, F. J., Chen, G., & Chen, C. H. (2011). Identificación y caracterización funcional de mutaciones raras del gen de la neuroligina-2 (NLGN2) asociadas a la esquizofrenia. Genética Molecular Humana, 20(15), 3042-3051. doi:10.1093/hmg/ddr208
- Zhao, S., Yang, L., Liang, L., Zheng, Y., Wang, Y., & Wang, D. (2023). Un niño con crisis de ausencia febriles y atípicas causadas por una variante NLGN2. Seizure, 111, 36-38. doi:10.1016/j.seizure.2023.07.014