Síndrome relacionado con el ARX
Síndrome relacionado con el ARX también se denomina síndrome de Partington, síndrome de Proud, trastorno del desarrollo intelectual, ligado al cromosoma X 29, encefalopatía epiléptica y del desarrollo 1 (DEE1), hidranencefalia con genitales anormales, lisencefalia, ligado al cromosoma X 2 y síndrome de Ohtahara. Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con el ARX para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con el ARX?
El síndrome relacionado con ARX se produce cuando hay cambios en el gen ARX. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
El gen ARX se localiza en el cromosoma X, que es uno de los cromosomas sexuales. Suelen padecerlo los varones, pero a veces también las mujeres, incluida la progenitora biológica.
Papel clave
El gen ARX es importante para el desarrollo del sistema nervioso central (cerebro y médula espinal).
Síntomas
Dado que el gen ARX es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con el ARX lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Bajo tono muscular
- Tono muscular elevado
- Trastornos del movimiento
- Problemas de visión
- Problemas de habla
- Problemas de desarrollo genital
- Convulsiones
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
¿Qué causa el síndrome relacionado con el ARX?
El síndrome relacionado con el ARX es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Los genes están dispuestos en estructuras de nuestras células llamadas cromosomas. Los cromosomas y los genes suelen venir por pares, con una copia procedente del óvulo de la madre y otra del espermatozoide del padre.
Cada uno de nosotros tiene 23 pares de cromosomas. Un par, llamado cromosoma X y cromosoma Y, difiere entre los machos biológicos y las hembras biológicas. Las hembras biológicas tienen dos copias del cromosoma X y todos sus genes, una heredada de su madre y otra heredada de su padre. Los varones biológicos tienen una copia del cromosoma X y todos sus genes, heredados de su madre , y una copia del cromosoma Y y sus genes, heredados de su padre.
En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de fabricación del espermatozoide y el óvulo no es perfecto. Una variante en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
El gen ARX se localiza en el cromosoma X, por lo que las variantes de este gen pueden afectar de forma diferente a los varones biológicos y a las mujeres biológicas. Los varones biológicos que tienen variantes en este gen probablemente padecerán el síndrome relacionado con el ARX.
Las mujeres biológicas que tienen variantes en este gen pueden tener o no síntomas del síndrome relacionado con el ARX. Las mujeres biológicas que tienen una copia funcional del gen y una copia no funcional se consideran «portadoras». Aunque una mujer biológica no presente signos ni síntomas del síndrome, puede transmitirlo a sus hijos.
Afecciones dominantes ligadas al X
Una enfermedad dominante ligada al cromosoma X está causada por una variante en un gen del cromosoma X, en la que sólo se necesita una copia del gen alterado para causar una enfermedad. Las enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X pueden afectar tanto a hombres como a mujeres.
El síndrome relacionado con ARX puede ser el resultado de una variante espontánea del gen ARX en el espermatozoide o en el óvulo durante el desarrollo. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético, se denomina variante genética «de novo». El niño puede ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el ARX desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante del gen ARX encontrada en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, el síndrome relacionado con el ARX se hereda. Las mujeres biológicas que heredan la variante del gen ARX suelen tener síntomas más leves que las que tienen una variante de novo.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen ARX?
Ningún padre causa el síndrome relacionado con el ARX de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede preverse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos padezcan el síndrome relacionado con el ARX?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con el ARX depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Para una progenitora biológica que no tenga la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- En el caso de una progenitora biológica que tenga la misma variante ARX y esté embarazada de una hija, existe un 50% de probabilidades de transmitir la misma variante genética y un 50% de probabilidades de transmitir la copia funcional del gen sin la misma variante genética ARX.
- Si están embarazadas de un hijo, hay un 50% de probabilidades de transmitir la misma variante genética y el síndrome.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con ARX, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con ARX depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con ARX, el hermano sin síntomas tiene una probabilidad cercana al 0% de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con ARX.
- Si la madre biológica tiene la misma variante genética que causa el síndrome relacionado con ARX, la hija sin síntomas tiene un 50% de probabilidades de tener también la misma variante genética. Si la hija sin síntomas tiene la misma variante genética que su hermano que padece el síndrome, la probabilidad del hermano sin síntomas de tener un hijo con síndrome relacionado con ARX es del 50%.
Para una persona que padece el síndrome relacionado con el ARX, el riesgo de tener un hijo que lo padezca es de aproximadamente el 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con el ARX?
A partir de 2024, se han descrito en la investigación médica al menos 120 personas con síndrome relacionado con el ARX.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con el ARX tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con el ARX pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cabeza pequeña
- Cambios en los rasgos faciales, que pueden no ser los mismos en todas las personas.
- Curvatura lateral de la columna vertebral, también llamada escoliosis
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con el ARX?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el ARX. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el ARX empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome ARX
Las mujeres tienen dos cromosomas X y dos copias del gen ARX. Las mujeres portadoras de una variante ARX patógena o probablemente patógena presentan a veces rasgos médicos.
Normalmente, el cromosoma X portador de la variante sufre una inactivación X selectiva. Se trata de un proceso aleatorio en el que una célula elige un cromosoma X para silenciar la expresión génica. Si el cromosoma X afectado está inactivado, significa que la variante ARX estaría silenciada o desactivada. En algunas mujeres, el cromosoma X no afectado se inactiva, lo que hace que la persona tenga más rasgos médicos.
La información que figura a continuación está dividida por mujeres y hombres.
Mujeres con síndrome relacionado con ARX
Los investigadores han sugerido algunos vínculos entre la variante genética del ARX y el tipo de rasgos médicos en varones o mujeres.
El gen ARX dentro de la región de aminoácidos 320-380, así como cerca del espacio entre los exones 4-5 aparecen (alrededor de los aminoácidos 405-410) tienen más probabilidades de estar asociados con la afección grave/moderada tanto en mujeres como en hombres.
Tanto las variantes sin sentido como las variantes con sentido erróneo cerca de la región inicial de la proteína, antes del aminoácido 40, o cerca del final de la proteína, después del aminoácido 520, parecen estar asociadas a una afección no afectada en las mujeres portadoras, pero a una afección más grave en los varones.
Algunos investigadores sugieren que las variantes de novo, variantes genéticas totalmente nuevas en esa persona, podrían tener una mayor tasa de rasgos médicos. Los varones con variantes genéticas ARX patógenas o probablemente patógenas siempre tienen rasgos médicos.
Aprender
Menos de la mitad de las mujeres con síndrome relacionado con el ARX tenían retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual. Algunas personas tenían retrasos del lenguaje o dificultades de aprendizaje.
- 33 de cada 77 personas tenían retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 43%)
La gravedad de la discapacidad intelectual (DI) varía entre las personas:
- 12 de 33 personas tenían DI leve (36%))
- 2 de cada 33 personas tenían DI moderada (6%))
- 13 de 33 personas tenían DI grave (39%))
- 6 de 33 personas tenían una gravedad de ID no descrita(18%)
Comportamiento
Mujeres con síndrome relacionado con ARX tenían problemas de comportamiento, como autismo sin discapacidad intelectual.
- 5 de cada 20 personas tenían autismo (el 25 por ciento)
Cerebro
Algunas mujeres con síndrome relacionado con el ARX presentaban convulsiones y cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM), como agenesia del cuerpo calloso o patrones de plegamiento anormales del cerebro.
- 26 de 76 personas tuvieron convulsiones (34%))
- 26 de 39 personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética(67%)
Varones con síndrome relacionado con ARX
Los investigadores han sugerido algunos vínculos entre la variante genética del ARX y el tipo de rasgos médicos en varones o mujeres.
El gen ARX dentro y flanqueando la región de aminoácidos 320-380, así como cerca de la unión entre los exones 4-5 aparecen (alrededor de los aminoácidos 405-410) tienen más probabilidades de estar asociados con la afección grave/moderada tanto en mujeres como en hombres.
Tanto las variantes sin sentido como las variantes con sentido erróneo cerca de la región inicial de la proteína, antes del aminoácido 40, o cerca del final de la proteína, después del aminoácido 520, parecen estar asociadas a una afección no afectada en las mujeres portadoras, pero a una afección más grave en los varones.
Los varones con variantes genéticas ARX patogénicas o probablemente patogénicas siempre tienen rasgos médicos.
Aprender
Varones con síndrome relacionado con el ARX presentaban retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual.
- 15 de cada 15 personas tenían retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 100 por cien)
Cerebro
Varones con síndrome relacionado con ARX tenían problemas neurológicos, como tono muscular inferior a la media (hipotonía), tamaño cerebral inferior a la media (microcefalia) cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM) y convulsiones.
- 5 de cada 8 personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (el 63%)
- 14 de cada 15 personas tuvieron convulsiones(93%)
Otras características médicas
Los varones con síndrome relacionado con el ARX a veces tenían genitales ambiguos (en los que sus genitales no parecen claramente masculinos o femeninos), problemas de alimentación y problemas de movimiento, como contracciones musculares involuntarias (distonía) y rigidez.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
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- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre ARX: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arx
- Comunidad de Facebook de Simons Searchlight ARX: https://www.facebook.com/groups/arx
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con el ARX.
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