Síndrome de deleción 5q35
Síndrome de deleción 5q35 también se denomina síndrome de Sotos. Para esta página web, utilizaremos el nombre síndrome de deleción 5q35 para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome de deleción 5q35?
El síndrome de deleción 5q35 se produce cuando a una persona le falta un trozo del cromosoma 5, uno de los 46 cromosomas del cuerpo. Los cromosomas son estructuras de nuestras células que albergan nuestros genes. La pieza que falta puede afectar al aprendizaje y al desarrollo del organismo.
Esta enfermedad está causada por una deleción que incluye el gen NSD1 o por una variante genética perjudicial en el gen NSD1.
Papel clave
Los genes de la región 5q35 son importantes para el desarrollo y la función cerebrales.
Síntomas
Dado que los genes de la región 5q35 son importantes para el desarrollo y la función cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome de deleción 5q35 lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Retraso lingüístico
- Convulsiones
- Problemas de coordinación
- Problemas de comportamiento
- Tumor renal, llamado tumor de Wilms
- Edad ósea avanzada
- Altura superior a la media
- Cabeza más grande que la media
- Infecciones de oído y pérdida de audición
- Defectos cardíacos
- Cuestiones conjuntas
- Curvatura lateral de la columna vertebral, también llamada escoliosis
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
¿Qué causa el síndrome de deleción 5q35 ?
El síndrome de deleción 5q35 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del 5q35 gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como 5q35 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación muestra que la deleción 5q35 suele ser el resultado de una variante de novo en 5q35. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el 5q35 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, 5q35 El síndrome se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
La deleción 5q35 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en 5q35 probablemente tendrán síntomas de deleción 5q35 síndrome. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué yo o mi hijo tenemos el síndrome de deleción 5q35?
Ningún progenitor causa el síndrome de deleción 5q35 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios cromosómicos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos tengan el síndrome de deleción 5q35?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que tenga el síndrome de deleción 5q35 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que tiene el síndrome de deleción 5q35 el riesgo del hermano de tener un hijo con síndrome de deleción 5q35 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome de deleción 5q35 síndrome, el hermano sin síntomas tiene un casi un 0 por ciento probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome de deleción 5q35 5q35.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome de deleción 5q35 el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50%.
Para una persona con el síndrome de deleción 5q35 el riesgo de tener un hijo con el síndrome es de alrededor del 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome de deleción 5q35?
A partir de 2025, se han descrito en la investigación médica al menos 900 personas con una variante genética perjudicial en el gen NSD1 o una deleción 5q35. El síndrome de deleción 5q35 ocurre aproximadamente en 1 de cada 14.000 nacimientos.
¿Las personas que tienen el síndrome de deleción 5q35 tienen un aspecto diferente?
Las personas con síndrome de deleción 5q35 pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cabeza más grande que la media
- Aparición precoz de los dientes
- Movimientos oculares rápidos
- Uñas quebradizas
- Mejillas rojas, también llamado rubor malar
- Frente notable
- Cara y barbilla largas y estrechas
- Adelgazamiento del cabello en la parte delantera
¿Cómo se trata el síndrome de deleción 5q35?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome de deleción 5q35. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome de deleción 5q35 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados y del informe trimestral del registro Simons Searchlight. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulte el Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome de deleción 5q35
Aprender
Las personas con el síndrome de deleción 5q35 tenían retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual (DI), normalmente de leve a moderada. Los investigadores creen que las personas que tienen una deleción en la región 5q35 son más propensas a tener problemas de aprendizaje más graves en comparación con las personas que tienen una variante genética perjudicial que afecta sólo al gen NSD1.
- 77 de 85 personas tenían retraso en el desarrollo (91%)
- 125 de 149 personas tenían discapacidad intelectual (84%)
La gravedad de la discapacidad intelectual (DI) varía entre las personas:
- 118 de 149 personas tenían DI de leve a moderada (79%)
- 7 de 149 personas tenían DI grave (5%)
- 24 de 146 personas no tenían DNI (16%)
Comportamiento
Algunas personas con síndrome de deleción 5q35 tenían problemas de comportamiento, como autismo, agresividad y problemas de sueño. Se han notificado casos de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), pero algunos investigadores creen que es muy poco frecuente en la comunidad.
- 6 de cada 91 personas tenían autismo (7%)
- 8 de 31 personas tenían TDAH (26%)
Cerebro
Las personas con síndrome de deleción 5q35 tenían problemas médicos neurológicos, como un tono muscular inferior a la media (hipotonía) y convulsiones. Muchas personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM), comúnmente ventrículos dilatados.
- 22 de 42 personas tenían hipotonía (52%)
- 55 de 255 personas tuvieron convulsiones (22%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome de deleción 5q35
Crecimiento
Las personas con síndrome de deleción 5q35 solían tener problemas de sobrecrecimiento, como una estatura superior a la media, un tamaño de la cabeza superior a la media (macrocefalia) y una edad ósea avanzada. Algunas personas tenían defectos esqueléticos, como tórax hundido, defectos en la columna vertebral y dedos fusionados o palmeados, así como una curvatura lateral de la columna vertebral, también llamada escoliosis.
- 106 de 228 personas eran más altas que la media (47%)
- 53 de 62 personas tenían macrocefalia (86%)
- 41 de 55 personas tenían una edad ósea avanzada (75%)
- 21 de 45 personas tenían defectos esqueléticos (47%)
- 42 de 131 personas tenían escoliosis (32%)
Corazón
Las personas con síndrome de deleción 5q35 tenían defectos cardíacos congénitos. Los defectos comunicados con más frecuencia eran defectos septales, defectos aórticos, conducto arterioso persistente, ventrículo izquierdo no compactado/ventrículo izquierdo hipertrabeculado y defectos de las válvulas pulmonares.
- 52 de 244 personas tenían defectos cardíacos congénitos (21%)
Graphs
Aproximadamente 1 de cada 5 personas con síndrome de deleción 5q35 tenía defectos cardíacos congénitos.
Aproximadamente 1 de cada 5 personas con síndrome de deleción 5q35 tenía defectos cardíacos congénitos.
Las personas tenían diversos hallazgos cardíacos.
- 16 de 76 personas tenían defectos septales (21%)
- 9 de cada 45 personas tenían defectos aórticos (20%)
- 4 de 76 personas tenían conducto arterioso persistente (5%)
- 4 de cada 45 personas tenían el ventrículo izquierdo no compactado/hipertrabeculado (9%)
- 6 de 76 personas tenían defectos de la válvula pulmonar (8%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Otras características médicas
Algunas personas tenían problemas oculares o de visión, pérdida de audición y defectos renales. Los problemas de visión incluyen ojos bizcos (estrabismo), hipermetropía (hiperopía), movimientos incontrolados de los ojos (nistagmo), una imperfección del ojo que causa visión borrosa de lejos y de cerca (astigmatismo) y rotura de la retina (atrofia retiniana).
- 26 de cada 200 personas tenían defectos renales (13%)
Riesgo potencial de tumor
Los estudios sugieren que el 3% de las personas (3 de cada 100) con síndrome de deleción 5q35 desarrollan cáncer. Se han descrito varios tipos de tumores.
- 4 personas con teratoma sacrococcígeo, un tumor en el coxis y el tumor más frecuente en los recién nacidos
- 2 personas con neuroblastoma, un cáncer del tejido nervioso
- 1 persona con hepatoblastoma, un cáncer de hígado
- 1 persona con un ganglioglioma presacro e intracraneal, un tumor benigno de crecimiento lento
- 1 persona con leucemia linfoblástica aguda, un cáncer de la sangre y la médula ósea
- 1 persona con cáncer de pulmón microcítico, un cáncer de pulmón que suele afectar a personas con un largo historial de tabaquismo
- 1 persona con un astrocitoma, un cáncer del cerebro y la médula espinal
- 1 persona con un pineoblastoma, un tumor en una glándula del cerebro
Se necesitan estudios adicionales con más personas que tengan el síndrome de deleción 5q35 para comprender mejor si este síndrome está relacionado con el cáncer, o si estos casos de cáncer son una coincidencia.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
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- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre la deleción 5q35: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/5q35-deletion
- Grupo de Facebookde Simons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/5q35-deletion
Fuentes y referencias
- Calcagni, G., Ferrigno, F., Franceschini, A., Dentici, M. L., Capolino, R., Sinibaldi, L., Minotti, C., Micalizzi, A., Alesi, V., … & Digilio, M. C. (2024). Defectos cardíacos congénitos en pacientes con síndrome de Sotos confirmado molecularmente. Diagnostics (Basilea), 14(6), 594. doi:10.3390/diagnostics14060594
- Ha, K., Anand, P., Lee, J. A., Jones, J. R., Kim, C. A., Bertola, D. R., Labonne, J. D., Layman, L. C., Wenzel, W., & Kim, H. G. (2016). Choque estérico en el dominio SET de la histona metiltransferasa NSD1 como causa del síndrome de Sotos y su heterogeneidad genética en una cohorte brasileña. Genes (Basilea), 7(11), 96. doi:10.3390/genes7110096
- Lourdes, V. H., Mario, S. C., Didac, C. A., Mercè, B., Loreto, M., Leticia, P., Lucia, F. A., Martínez-Monseny, A. F., & Mercedes, S. (2023). Más allá del fenotipo conocido del síndrome de sotos: Un estudio de cohortes de 31 individuos. Fronteras de la Pediatría, 11, 1184529. doi:10.3389/fped.2023.1184529
- Ocansey, S., Cole, T. R. P., Rahman, N., & Tatton-Brown, K. Síndrome de Sotos. 2025 Jun 5. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1479/
- Machida, M., Katoh, H., Machida, M., Miyake, A., Taira, K., & Ohashi, H. (2021). La asociación de la escoliosis y la deleción del gen NSD1 en pacientes con síndrome de Sotos. Columna vertebral (Phila Pa 1976), 46(13), E726-E733. doi:10.1097/brs.0000000000003879
- Saugier-Veber, P., Bonnet, C., Afenjar, A., Drouin-Garraud, V., Coubes, C., Fehrenbach, S., Holder-Espinasse, M., Roume, J., Malan, V., … & Bürglen, L. (2007). Heterogeneidad de las alteraciones NSD1 en 116 pacientes con síndrome de Sotos. Mutación Humana, 28(11), 1098-1107. doi:10.1002/humu.20568
- Siracusano, M., Riccioni, A., Frattale, I., Arturi, L., Dante, C., Galasso, C., Gialloreti, L. E., Conteduca, G., Testa, B., … & Mazzone, L. (2023). Perfil cognitivo, adaptativo y conductual en niños con síndrome de Sotos con microdeleción 5q35 o variantes intragénicas. American Journal of Medical Genetics Parte A, 191(7), 1836-1848. doi:10.1002/ajmg.a.63211
- Vieira, G. H., Cook, M. M., Ferreira De Lima, R. L., Frigério Domingues, C. E., de Carvalho, D. R., Soares de Paiva, I., Moretti-Ferreira, D., & Srivastava, A. K. (2015). Heterogeneidad clínica y molecular en pacientes brasileños con síndrome de sotos. Sindromología Molecular, 6(1), 32-38. doi:10.1159/000370169