Epilepsie ist kein zwingendes Merkmal des STXBP1-assoziierten Ataxie-Tremor-Retardierungs-Syndroms

Original-Forschungsartikel von Gburek-Augustat et al. (2016).

Lesen Sie die Zusammenfassung hier.

Die Website
STXBP1
Gen wird mit Signalwegen im Gehirn in Verbindung gebracht, und in der Vergangenheit wurden genetische Veränderungen (Mutationen) im
STXBP1
Gen wurden in der Vergangenheit häufig mit der frühkindlichen epileptischen Enzephalopathie (EIEE) in Verbindung gebracht, einer epileptischen Erkrankung, die durch häufige Anfälle und Spitzen im EEG (Elektroenzephalogramm) in den ersten Lebensmonaten gekennzeichnet ist. Dieser Zustand wird als Ohtahara-Syndrom bezeichnet. Im Laufe der Zeit werden Veränderungen im
STXBP1
Gen bei Menschen mit anderen Epilepsieformen sowie bei Menschen mit geistiger Behinderung und Bewegungsstörungen ohne Epilepsie in der Vorgeschichte festgestellt.

In dieser jüngsten Studie des Gburek-Augustat-Forschungsteams wurden drei nicht verwandte Frauen (“Patientin I”: Alter 12, “Patientin II”: Alter 11 und “Patientin III”: Alter 9) mit
de novo

STXBP1
Mutationen, d. h. ihre Mutationen wurden nicht von ihren Eltern vererbt. Patient I wurde durch Ganz-Exom-Sequenzierung identifiziert; Patient II wurde mit Hilfe eines ID-Gentests identifiziert; und Patient III wurde den Forschern von den Eltern von Patient II wegen ähnlicher Merkmale empfohlen. Alle drei Mädchen hatten ID und eine schwere Entwicklungsverzögerung (DD) sowie ähnliche klinische Merkmale. Während bei keinem der Patienten Epilepsie oder abnorme MRT- oder EEG-Aufnahmen des Gehirns festgestellt wurden, wiesen alle drei Patienten die folgenden Merkmale auf: ID, DD, niedriger Muskeltonus (Hypotonie), psychomotorische Verzögerung, Aktionszittern der Arme und Hände, Koordinationsprobleme (Ataxie) und eingeschränkte Sprachfähigkeit. Interessanterweise waren die ID und DD bei allen Patienten nicht so schwerwiegend wie bei Personen mit EIEE.

Zuvor hatte die
STXBP1
Gen in erster Linie als mögliche Diagnose für Patienten mit Epilepsie angesehen. Während die meisten Personen, bei denen eine Mutation in
STXBP1
haben, zeigt diese Untersuchung, dass Veränderungen in diesem Gen auch bei Menschen ohne Epilepsie vorkommen können. Dies deutet darauf hin, dass Epilepsie nicht als obligatorisches Merkmal von Personen mit einer
STXBP1
Mutation nicht als zwingendes Merkmal von Personen mit einer STXBP1-Mutation angesehen werden sollte und dass die Tests auf Personen mit ID/DD, Hypotonie, Sprachproblemen, Ataxie und Tremor ohne Epilepsie ausgeweitet und durchgeführt werden sollten.

Dank neuer Technologien und Forschungsarbeiten erfahren wir täglich mehr über genetische Krankheiten, ihre Ursachen und Symptome. Viele dieser Entwicklungen wären ohne die Teilnahme an Forschungsprojekten nicht möglich. Wir danken unseren Simons-Searchlight-Familien, die es uns ermöglichen, mehr Informationen über genetische Veränderungen zu gewinnen, die zu künftigen eigenen Entwicklungen führen können.