L’épilepsie n’est pas une caractéristique obligatoire du syndrome d’ataxie-tremor-retard associé à STXBP1

Article de recherche original de Gburek-Augustat et al. (2016).

Lire le résumé ici.

Le
STXBP1
est associé à des voies de signalisation dans le cerveau et, par le passé, des changements génétiques (mutations) dans le gène
STXBP1
étaient couramment associées à l’encéphalopathie épileptique infantile précoce (EIEE), un état épileptique caractérisé par des crises fréquentes et des pics dans les EEG (électroencéphalogrammes) au cours des premiers mois de la vie. Cet état est appelé syndrome d’Ohtahara. Au fil du temps, les changements dans le système
STXBP1
ont été constatées chez des personnes atteintes d’autres formes d’épilepsie, ainsi que chez des personnes présentant une déficience intellectuelle (DI) et des troubles du mouvement sans antécédents d’épilepsie.

Cette étude récente de l’équipe de recherche Gburek-Augustat a identifié trois femmes non apparentées (“Patiente I” : 12 ans, “Patiente II” : 11 ans, et “Patiente III” : 9 ans) avec des lésions cérébrales de
de novo

STXBP1
de novo, ce qui signifie que leurs mutations n’ont pas été héritées de leurs parents. La patiente I a été identifiée par séquençage de l’exome entier ; la patiente II a été identifiée à l’aide d’un panel de tests génétiques d’identification ; et la patiente III a été adressée aux chercheurs par les parents de la patiente II en raison de leurs caractéristiques similaires. Les trois filles présentaient des troubles de l’identité et un retard de développement sévère, ainsi que des caractéristiques cliniques similaires. Bien qu’aucune épilepsie ni IRM cérébrale ou EEG anormaux n’aient été signalés chez aucun des patients, les caractéristiques suivantes ont été relevées chez les trois patients : ID, DD, faible tonus musculaire (hypotonie), retard psychomoteur, tremblements des bras et des mains, problèmes de coordination (ataxie) et capacités d’élocution limitées. Il est intéressant de noter que les troubles de l’identité et les troubles du développement signalés chez chaque patient n’étaient pas aussi graves que chez les personnes souffrant d’EIEE.

Auparavant, la protéine
STXBP1
était principalement considéré comme un diagnostic potentiel pour les patients atteints d’épilepsie. Alors que la plupart des individus porteurs d’une mutation du gène
STXBP1
souffrent d’épilepsie, cette recherche montre qu’il est possible de trouver des modifications de ce gène chez des personnes qui ne souffrent pas d’épilepsie. Cela suggère que l’épilepsie ne doit pas être considérée comme une caractéristique obligatoire des personnes atteintes d’un gène
STXBP1
et que les tests devraient être étendus et effectués chez les personnes qui présentent une ID/DD, une hypotonie, des problèmes de langage, une ataxie et des tremblements sans épilepsie.

Les nouvelles technologies et la recherche nous permettent chaque jour d’en savoir plus sur les maladies génétiques, leurs causes et leurs symptômes. Nombre de ces développements ne seraient pas possibles sans la participation à des projets de recherche. Merci aux familles de Simons Searchlight qui nous permettent d’obtenir plus d’informations sur les changements génétiques qui pourraient conduire à de futurs développements.