Síndrome relacionada ao HNRNPH2
Síndrome relacionada ao HNRNPH2 também é chamada de tipo Bain de deficiência intelectual sindrômica ligada ao X e transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao HNRNPH2. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao HNRNPH2 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao HNRNPH2?
A síndrome relacionada ao HNRNPH2 ocorre quando há alterações no gene HNRNPH2. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
O gene HNRNPH2 está localizado no cromossomo X, que é um dos cromossomos sexuais.
Função-chave
O gene HNRNPH2 desempenha uma função importante no processamento do RNA mensageiro, também chamado de mRNA, que as células usam para produzir proteínas.
Sintomas
Como o gene HNRNPH2 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao HNRNPH2 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Convulsões
- Dificuldades de fala e linguagem
- Autismo
- Tônus muscular anormal
- Problemas de movimento
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
- Agressão
- Ansiedade
- Problemas de alimentação e constipação
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI) em algumas pessoas
O que causa a síndrome relacionada ao HNRNPH2?
A síndrome relacionada ao HNRNPH2 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As mulheres biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados da mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genes, herdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O gene HNRNPH2 está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar homens e mulheres biológicos de maneiras diferentes.
Condições dominantes ligadas ao X
A síndrome relacionada ao HNRNPH2 geralmente resulta de uma variante espontânea no gene HNRNPH2 no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o HNRNPH2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante do gene HNRNPH2 encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Raramente, a síndrome relacionada ao HNRNPH2 é herdada.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene HNRNPH2?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao HNRNPH2 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao HNRNPH2?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao HNRNPH2 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Para uma mãe biológica que não tenha a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O risco aumentado se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Para uma mãe biológica que tenha a mesma variante do HNRNPH2 e esteja grávida de uma filha, há 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene sem a mesma variante genética do HNRNPH2.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, há 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao HNRNPH2, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao HNRNPH2 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao HNRNPH2, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao HNRNPH2.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao HNRNPH2, a filha sem sintomas tem 50% de chance de também ter a mesma variante genética. Se a filha sem sintomas tiver a mesma variante genética que seu irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao HNRNPH2 é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao HNRNPH2, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao HNRNPH2?
Até 2025, cerca de 67 pessoas com síndrome relacionada ao HNRNPH2 foram identificadas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao HNRNPH2 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao HNRNPH2 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Baixa estatura
- Dificuldade para ganhar peso
- Tamanho da cabeça menor do que a média
- Olhos arregalados
- Lábios cheios e largos
- Curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose
Como a síndrome relacionada ao HNRNPH2 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao HNRNPH2. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
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- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
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- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao HNRNPH2 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao HNRNPH2
As mulheres portadoras de uma variante patogênica ou provavelmente patogênica do HNRNPH2 geralmente apresentam características médicas. Os pesquisadores identificaram uma mãe que carregava a mesma variante do HNRNPH2 que seu filho. Esperava-se que elas não apresentassem a doença devido à inativação do cromossomo X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica. Se o cromossomo X afetado estiver inativado, isso significa que a variante HNRNPH2 seria silenciada ou desativada.
Os homens com uma variante patogênica ou provavelmente patogênica do HNRNPH2 têm características médicas. As informações abaixo incluem mulheres e homens com síndrome relacionada ao HNRNPH2.
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com HNRNPH2-Os portadores da síndrome de Kristeller (SLA) tinham atraso global no desenvolvimento e/ou deficiências intelectuais, geralmente de moderadas a graves. A maioria das pessoas tinha problemas de fala. Algumas eram capazes de falar apenas algumas palavras e outras não eram verbais.
- 46 de 46 pessoas tinham atraso no desenvolvimento global e/ou deficiência intelectual (100 por cento)
- 37 de 45 pessoas tinham problemas de fala (82%))
Comportamento
Algumas pessoas com HNRNPH2-apresentavam problemas comportamentais, como autismo, ansiedade, comportamento autolesivo e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH).
- 32 de 42 pessoas tinham problemas comportamentais (76%))
Cérebro
Pessoas com HNRNPH2-A síndrome relacionada ao câncer de mama apresentava baixo tônus muscular (hipotonia) ou alto tônus muscular (hipertonia), convulsões e um tamanho de cabeça menor do que a média (microcefalia). Os tipos de convulsão mais comuns eram episódios de olhar fixo e tônico –convulsões clônicas. A idade média de início das convulsões foi de cerca de 9 anos. A maioria das pessoas apresentava ressonância magnética (RM) cerebral normal.
- 41 de 46 pessoas tinham hipotonia (89 por cento)
- 18 de 46 pessoas tiveram convulsões (39 por cento)
- 16 das 44 pessoas tinham microcefalia(36%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao HNRNPH2
Mobilidade
Pessoas com SÍNDROME RELACIONADA AO HNRNPH2-tinham um distúrbio de movimento, como problemas de planejamento motor, perda de coordenação muscular e equilíbrio (ataxia), falta de jeito, comportamento estereotipado e marcha anormal.
Problemas de alimentação e gastrointestinais
A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao HNRNPH2-relacionada à síndrome Você tinha problemas de alimentação e constipação. Outros problemas eram a falta de apetite, problemas gastrointestinais, como dificuldades de alimentação (DRGE), problemas de deglutição, diarreia, comer demais e comer coisas que não são consideradas alimentos.
- 28 das 41 pessoas tinham problemas de alimentação e gastrointestinais (68%)
Crescimento
Cerca de metade das pessoas teve dificuldade para ganhar peso, o que provavelmente foi resultado de problemas de alimentação. Algumas pessoas eram mais baixas do que a média e tinham um tamanho de cabeça menor do que a média. Algumas pessoas com HNRNPH2 -A síndrome relacionada à criança tinha problemas ortopédicos, incluindo pés chatos, uma curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose, displasia do quadril e dedos longos, finos e curvados.
- 6 de 33 pessoas eram baixas para sua idade (18 por cento)
- 25 de 37 pessoas tinham problemas ortopédicos (68%))
Outras características médicas
As pessoas com síndrome relacionada ao HNRNPH2-tinham problemas de visão, na maioria das vezes estrabismo (olhos cruzados); perda auditiva; e problemas de sono, como dificuldade para adormecer e permanecer dormindo.
- 29 de 43 pessoas tinham problemas de visão (67%))
- 16 de 41 pessoas tiveram problemas de sono(39%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Projeto Yellow Brick Road
O Yellow Brick Road Project é uma fundação beneficente cuja missão é financiar pesquisas para identificar, compreender, tratar e, por fim, curar as pessoas afetadas pelas mutações do HNRNPH2. Fazemos isso financiando iniciativas para identificar mais indivíduos com mutações no HNRNPH2, conectando famílias afetadas pelo HNRNPH2 a fim de contribuir para a compreensão do distúrbio, aumentando a conscientização sobre as mutações no HNRNPH2 no público em geral e nas comunidades científicas e financiando pesquisas sobre as mutações no HNRNPH2.
Fundação To Cure a Rose
A To Cure a Rose Foundation leva tratamentos genéticos a crianças com doenças raras debilitantes, muitas delas associadas ao autismo. Seu foco é financiar e reunir pesquisadores determinados e tecnologia promissora para criar um futuro melhor para as crianças.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Webdo Simons Searchlight com mais informações sobre o HNRNPH2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/hnrnph2
- Comunidade do Facebook doSimons Searchlight HNRNPH2 – https://www.facebook.com/groups/hnrnph2
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de um estudo publicado sobre a síndrome relacionada ao HNRNPH2. Abaixo você encontra detalhes sobre o estudo.
- Davis, T. J., Salazar, R., Beenders, S., Boehme, A., LaMarca, N. M., & Bain, J. M. (2024). A prospective, longitudinal study of caregiver-reported adaptive skills and function of individuals with HNRNPH2-related neurodevelopmental disorder. Avanços em Transtornos do Neurodesenvolvimento, 8(3), 445-456. https://link.springer.com/article/10.1007/s41252-023-00346-1
- Madhok, S., Bain, J., Adam, M. P., Feldman, J., Mirzaa, G. M., Pagon, R. A., Wallace, S. E., & Amemiya, A. HNRNPH2-related neurodevelopmental disorder. 2022 Sep 15. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK584018/