Sindrome legata a HNRNPH2
La sindrome legata all’HNRNPH2 è anche chiamata Disabilità intellettiva sindromica X-linked di tipo Bain e Disturbo dello sviluppo neurologico legato a HNRNPH2. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata all’HNRNPH2 per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome HNRNPH2-correlata?
La sindrome HNRNPH2-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene HNRNPH2. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Il gene HNRNPH2 si trova sul cromosoma X, uno dei cromosomi sessuali.
Ruolo chiave
Il gene HNRNPH2 svolge un ruolo importante nell’elaborazione dell’RNA messaggero, chiamato anche mRNA, che le cellule utilizzano per produrre proteine.
Sintomi
Poiché il gene HNRNPH2 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome HNRNPH2-correlata presentano:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Convulsioni
- Difficoltà linguistiche e di linguaggio
- L’autismo
- Tono muscolare anormale
- Problemi di movimento
- Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)
- Aggressività
- Ansia
- Problemi di alimentazione e costipazione
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM) per alcune persone
Quali sono le cause della sindrome legata all'HNRNPH2?
La sindrome legata all’HNRNPH2 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi. I cromosomi e i geni si presentano solitamente in coppia: una copia proviene dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre.
Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi. Una coppia, chiamata cromosoma X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici. Le femmine biologiche hanno due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una ereditata dalla madre e una ereditata dal padre. I maschi biologici hanno una copia del cromosoma X e di tutti i suoi geni, ereditati dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geni, ereditati dal padre.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dello sperma e dell’ovulo non è perfetto. Una variante nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
Il gene HNRNPH2 si trova sul cromosoma X, pertanto le varianti di questo gene possono colpire in modo diverso i maschi biologici e le femmine biologiche.
Condizioni dominanti X-linked
La sindrome HNRNPH2-correlata deriva solitamente da una variante spontanea del gene HNRNPH2 nello sperma o nell’ovulo durante lo sviluppo. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico, si parla di variante genetica “de novo”. Il bambino può essere il primo della famiglia ad avere la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché HNRNPH2 svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo di questo gene possono avere un effetto significativo. Molti genitori che hanno fatto analizzare i propri geni non presentano la variante del gene HNRNPH2 riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. Raramente, la sindrome HNRNPH2 è ereditaria.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene HNRNPH2?
Nessun genitore è la causa della sindrome legata all’HNRNPH2 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome HNRNPH2-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome HNRNPH2 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Per un genitore biologico di sesso femminile che non presenta la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Per un genitore biologico di sesso femminile che presenta la stessa variante HNRNPH2 e che è incinta di una figlia, c’è il 50% di probabilità di trasmettere la stessa variante genetica e il 50% di trasmettere la copia funzionante del gene senza la stessa variante genetica HNRNPH2.
- Se sono incinte di un figlio, c’è il 50% di possibilità di trasmettere la stessa variante genetica e la sindrome.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome HNRNPH2, il rischio di avere un figlio affetto da sindrome HNRNPH2 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome HNRNPH2, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome HNRNPH2.
- Se la madre biologica ha la stessa variante genetica che causa la sindrome HNRNPH2, la figlia senza sintomi ha il 50% di probabilità di avere la stessa variante genetica. Se la figlia senza sintomi ha la stessa variante genetica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome HNRNPH2 è del 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome HNRNPH2, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.
Quante persone sono affette dalla sindrome HNRNPH2?
Al 2025, circa 67 persone con La ricerca medica ha identificato circa 67 personecon la sindrome HNRNPH2.
Le persone affette da sindrome HNRNPH2 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome HNRNPH2 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Altezza ridotta
- Difficoltà a prendere peso
- Testa di dimensioni inferiori alla media
- Occhi spalancati
- Labbra piene e larghe
- Curva laterale della colonna vertebrale, detta anche scoliosi
Come viene trattata la sindrome legata all'HNRNPH2?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata all’HNRNPH2. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
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- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
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- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome HNRNPH2 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di HNRNPH2
Le femmine portatrici di una variante HNRNPH2 patogena o probabilmente patogena presentano solitamente caratteristiche mediche. I ricercatori hanno identificato un genitore femmina portatore della stessa variante HNRNPH2 del figlio. Ci si aspettava che non presentassero la condizione a causa dell’inattivazione del cromosoma X. Si tratta di un processo casuale in cui una cellula sceglie un cromosoma X per silenziare l’espressione genica. Se il cromosoma X interessato è inattivato, significa che la variante HNRNPH2 viene silenziata o disattivata.
I maschi con una variante HNRNPH2 patogena o probabilmente patogena presentano caratteristiche mediche. Le informazioni riportate di seguito includono sia le femmine che i maschi con la sindrome HNRNPH2.
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone con HNRNPH2-La sindrome correlata presenta un ritardo globale dello sviluppo e/o disabilità intellettive, di solito da moderate a gravi. La maggior parte delle persone aveva problemi di linguaggio. Alcune erano in grado di pronunciare solo poche parole e altre non erano verbali.
- 46 persone su 46 le persone avevano un ritardo globale dello sviluppo e/o una disabilità intellettiva (100 per cento)
- 37 persone su 45 hanno avuto problemi di linguaggio (82%)
Comportamento
Alcune persone con HNRNPH2-presentano problemi comportamentali, come autismo, ansia, comportamento autolesionista e disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).
- 32 persone su 42 hanno avuto problemi comportamentali (76%)
Cervello
Persone con HNRNPH2-La sindrome correlata presenta un tono muscolare basso (ipotonia) o alto (ipertonia), crisi epilettiche e una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia). I tipi di crisi più comuni erano gli episodi di fissazione e le crisi toniche. –crisi cloniche. L’età media di insorgenza delle crisi era di circa 9 anni. La maggior parte delle persone presentava una risonanza magnetica cerebrale (RMN) normale.
- 41 persone su 46 persone presentavano ipotonia (89 per cento)
- 18 persone su 46 persone hanno avuto crisi epilettiche (39 per cento)
- 16 persone su 44 avevano la microcefalia(36%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di HNRNPH2
Mobilità
Persone con SINDROME HNRNPH2-hanno un disturbo del movimento, come ad esempio problemi di pianificazione motoria, perdita di coordinazione muscolare e di equilibrio (atassia), goffaggine, comportamenti stereotipati e camminate anomale.
Problemi di alimentazione e gastrointestinali
La maggior parte delle persone con la sindrome HNRNPH2-correlata alla sindrome di HNRNPH2 aveva problemi di alimentazione e costipazione. Altri problemi erano lo scarso appetito, problemi gastrointestinali come difficoltà di alimentazione (GERD), problemi di deglutizione, diarrea, sovralimentazione e consumo di cose non considerate cibo.
- 28 personesu 41 avevano problemi di alimentazione e gastrointestinali (68%).
Crescita
Circa la metà delle persone ha avuto difficoltà ad aumentare di peso, probabilmente a causa di problemi di alimentazione. Alcune persone erano più basse della media e avevano una testa più piccola della media. Alcune persone con HNRNPH2 -La sindrome correlata presentava problemi ortopedici, tra cui piedi piatti, una curva laterale della colonna vertebrale, chiamata anche scoliosi, displasia dell’anca e dita lunghe, sottili e ricurve.
- 6 persone su 33 persone erano basse per la loro età (18%)
- 25 persone su 37 hanno avuto problemi ortopedici (68%)
Altre caratteristiche mediche
Le persone con la sindrome HNRNPH2-hanno problemi di vista, il più delle volte strabismo (occhi incrociati); perdita dell’udito e problemi di sonno, come addormentarsi e rimanere addormentati.
- 29 persone su 43 hanno avuto problemi di vista (67%)
- 16 persone su 41 hanno avuto problemi di sonno(39 percento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Progetto Yellow Brick Road
Il progetto Yellow Brick Road è una fondazione di beneficenza la cui missione è quella di finanziare la ricerca per identificare, comprendere, trattare e infine curare le persone affette da mutazioni HNRNPH2. A tal fine, finanziamo iniziative volte a identificare un maggior numero di individui con mutazioni HNRNPH2, mettiamo in contatto le famiglie colpite da HNRNPH2 per contribuire alla comprensione del disturbo, sensibilizziamo il pubblico e le comunità scientifiche sulle mutazioni HNRNPH2 e finanziamo la ricerca sulle mutazioni HNRNPH2.
Fondazione To Cure a Rose
La Fondazione To Cure a Rose offre trattamenti genetici a bambini affetti da malattie rare debilitanti, molte delle quali associate all’autismo. L’obiettivo è quello di finanziare e riunire ricercatori determinati e tecnologie promettenti per creare un futuro più luminoso per i bambini.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina webdi Simons Searchlight con ulteriori informazioni su HNRNPH2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/hnrnph2
- Comunità FacebookSimons Searchlight HNRNPH2 – https://www.facebook.com/groups/hnrnph2
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da uno studio pubblicato sulla sindrome legata all’HNRNPH2. Di seguito puoi trovare i dettagli dello studio.
- Davis, T. J., Salazar, R., Beenders, S., Boehme, A., LaMarca, N. M., & Bain, J. M. (2024). Uno studio prospettico e longitudinale sulle abilità e le funzioni adattive riferite dai caregiver di individui affetti da un disturbo dello sviluppo neurologico legato all’HNRNPH2. Progressi nei Disturbi del Neurosviluppo, 8(3), 445-456. https://link.springer.com/article/10.1007/s41252-023-00346-1
- Madhok, S., Bain, J., Adam, M. P., Feldman, J., Mirzaa, G. M., Pagon, R. A., Wallace, S. E., & Amemiya, A. Disturbo del neurosviluppo legato all’HNRNPH2. 2022 Sep 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Disponibile su: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK584018/