HNRNPH2-verwandtes Syndrom
HNRNPH2-Syndrom wird auch genannt Bain-Typ der syndromalen X-chromosomalen geistigen Behinderung und HNRNPH2-bezogene neurologische Entwicklungsstörung. Für diese Webseite werden wir den Namen HNRNPH2-Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das HNRNPH2-Syndrom?
Das HNRNPH2-Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im HNRNPH2-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Das HNRNPH2-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, das eines der Geschlechtschromosomen ist.
Schlüsselrolle
Das HNRNPH2-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Verarbeitung von Boten-RNA, auch mRNA genannt, die von den Zellen zur Herstellung von Proteinen verwendet wird.
Symptome
Da das HNRNPH2-Gen für die Aktivität des Gehirns wichtig ist, haben viele Menschen, die an einem HNRNPH2-Syndrom leiden, ein solches:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Krampfanfälle
- Schwierigkeiten beim Sprechen und der Sprache
- Autismus
- Abnormaler Muskeltonus
- Probleme bei der Beförderung
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD)
- Aggression
- Ängste
- Fütterungsprobleme und Verstopfung
- Gehirnveränderungen, die bei manchen Menschen in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
Was verursacht das HNRNPH2-Syndrom?
Das HNRNPH2-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, das heißt, sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Die Gene sind in Strukturen in unseren Zellen angeordnet, die Chromosomen genannt werden. Chromosomen und Gene liegen normalerweise paarweise vor, wobei eine Kopie von der Eizelle der Mutter und eine Kopie vom Sperma des Vaters stammt.
Jeder von uns hat 23 Chromosomenpaare. Ein Paar, das X- und Y-Chromosom, unterscheidet sich zwischen biologischen Männern und biologischen Frauen. Biologische Frauen haben zwei Kopien des X-Chromosoms und all seiner Gene, eine von der Mutter und eine vom Vater geerbt. Biologische Männer haben eine Kopie des X-Chromosoms und all seiner Gene, die sie von ihrer Mutter geerbt haben, und eine Kopie des Y-Chromosoms und seiner Gene, die sie von ihrem Vater geerbt haben.
In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Herstellung von Spermien und Eizellen ist nicht perfekt. Eine Variante im genetischen Code kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Das HNRNPH2-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, daher können Varianten in diesem Gen biologische Männer und biologische Frauen auf unterschiedliche Weise betreffen.
X-chromosomal dominante Erkrankungen
Das HNRNPH2-Syndrom entsteht in der Regel durch eine spontane Variante im HNRNPH2-Gen im Sperma oder in der Eizelle während der Entwicklung. Wenn eine brandneue genetische Variante im genetischen Code auftritt, nennt man das eine ‘de novo’ genetische Variante. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genvariante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da HNRNPH2 jedoch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die HNRNPH2-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In seltenen Fällen wird das HNRNPH2-Syndrom vererbt.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im HNRNPH2-Gen?
Kein Elternteil verursacht das HNRNPH2-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder zukünftige Kinder das HNRNPH2-Syndrom haben?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind mit einem HNRNPH2-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Für ein biologisches weibliches Elternteil, das nicht die gleiche genetische Variante wie sein Kind hat, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Das erhöhte Risiko ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Für ein biologisches weibliches Elternteil, das die gleiche HNRNPH2-Variante hat und mit einer Tochter schwanger ist, besteht eine 50-prozentige Chance, die gleiche genetische Variante weiterzugeben, und eine 50-prozentige Chance, die Arbeitskopie des Gens ohne die gleiche HNRNPH2-Genvariante weiterzugeben.
- Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, besteht eine 50-prozentige Chance, die gleiche genetische Variante und das Syndrom weiterzugeben.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das HNRNPH2-Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem HNRNPH2-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das HNRNPH2-Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind bekommt, das das HNRNPH2-Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.
- Wenn die biologische Mutter dieselbe genetische Variante hat, die das HNRNPH2-Syndrom verursacht, hat die symptomfreie Tochter eine 50-prozentige Chance, ebenfalls dieselbe genetische Variante zu haben. Wenn die symptomfreie Tochter die gleiche genetische Variante hat wie ihr Geschwisterkind, das das Syndrom hat, beträgt die Chance des symptomfreien Geschwisterkindes, einen Sohn mit HNRNPH2-Syndrom zu bekommen, 50 Prozent.
Für eine Person, die das HNRNPH2-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das HNRNPH2-Syndrom?
Bis zum Jahr 2025 wurden etwa 67 Menschen mit dem HNRNPH2-Syndrom in der medizinischen Forschung identifiziert worden.
Sehen Menschen, die am HNRNPH2-Syndrom leiden, anders aus?
Menschen, die am HNRNPH2-Syndrom leiden, können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Kurze Höhe
- Schwierigkeiten bei der Gewichtszunahme
- Kleiner als die durchschnittliche Kopfgröße
- Weit aufgerissene Augen
- Volle und breite Lippen
- Seitliche Krümmung der Wirbelsäule, auch Skoliose genannt
Wie wird das HNRNPH2-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das HNRNPH2-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des HNRNPH2-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltensauffälligkeiten und Entwicklungsstörungen im Zusammenhang mit dem HNRNPH2-Syndrom
Frauen, die eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene HNRNPH2-Variante tragen, weisen in der Regel medizinische Merkmale auf. Forscher haben ein weibliches Elternteil identifiziert, das die gleiche HNRNPH2-Variante trug wie sein Kind. Es wurde erwartet, dass sie aufgrund der Inaktivierung des X-Chromosoms die Krankheit nicht haben würden. Dabei handelt es sich um einen Zufallsprozess, bei dem eine Zelle ein X-Chromosom auswählt, um die Genexpression zum Schweigen zu bringen. Wenn das betroffene X-Chromosom inaktiviert ist, bedeutet dies, dass die HNRNPH2-Variante zum Schweigen gebracht oder ausgeschaltet wird.
Männer mit einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen HNRNPH2-Variante weisen medizinische Merkmale auf. Die folgenden Informationen umfassen sowohl Frauen als auch Männer mit einem HNRNPH2-Syndrom.
Sprechen und Lernen
Alle Menschen mit HNRNPH2-verwandten Syndroms hatten eine globale Entwicklungsverzögerung und/oder geistige Behinderungen, in der Regel mittelschwer bis schwer. Die meisten Menschen hatten Sprachprobleme. Einige konnten nur wenige Worte sprechen und einige waren nonverbal.
- 46 von 46 Personen hatten eine globale Entwicklungsverzögerung und/oder geistige Behinderung (100 Prozent)
- 37 von 45 Personen hatten Sprachprobleme (82 Prozent)
Verhalten
Einige Menschen mit HNRNPH2verwandten Syndroms hatten Verhaltensprobleme, wie Autismus, Angstzustände, selbstverletzendes Verhalten und Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD).
- 32 von 42 Personen hatten Verhaltensprobleme (76 Prozent)
Gehirn
Menschen mit HNRNPH2-verwandten Syndroms hatten einen niedrigen Muskeltonus (Hypotonie) oder einen hohen Muskeltonus (Hypertonie), Krampfanfälle und eine unterdurchschnittliche Kopfgröße (Mikrozephalie). Häufige Anfallstypen waren starrende Episoden und tonische –klonische Anfälle. Das Durchschnittsalter bei Beginn der Anfälle lag bei etwa 9 Jahren. Bei den meisten Personen war die Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns normal.
- 41 von 46 Menschen hatten Hypotonie (89 Prozent)
- 18 von 46 Menschen hatten Krampfanfälle (39 Prozent)
- 16 von 44 Personen hatten Mikrozephalie(36 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem HNRNPH2-Syndrom
Mobilität
Menschen mit HNRNPH2-verwandten Syndroms hatten eine Bewegungsstörung, wie Probleme bei der motorischen Planung, Verlust der Muskelkoordination und des Gleichgewichts (Ataxie), Ungeschicklichkeit, stereotypes Verhalten und abnormales Gehen.
Fütterung und gastrointestinale Probleme
Die meisten Menschen mit HNRNPH2-verwandten Syndrom hatte Probleme beim Füttern und Verstopfung. Andere Probleme waren schlechter Appetit, Magen-Darm-Probleme wie Fütterungsschwierigkeiten (GERD), Schluckbeschwerden, Durchfall, Überessen und Essen von Dingen, die nicht als Nahrung gelten.
- 28 von 41 Personen hatten Probleme mit der Ernährung und dem Magen-Darm-Trakt (68 Prozent)
Wachstum
Etwa die Hälfte der Menschen hatte Schwierigkeiten bei der Gewichtszunahme, was wahrscheinlich auf Ernährungsprobleme zurückzuführen war. Einige Menschen waren kleiner als der Durchschnitt und hatten einen unterdurchschnittlichen Kopfumfang. Einige Menschen mit HNRNPH2 -Syndrom hatte orthopädische Probleme, darunter Plattfüße, eine seitliche Krümmung der Wirbelsäule, auch Skoliose genannt, eine Hüftdysplasie und lange, dünne und gekrümmte Finger.
- 6 von 33 Menschen waren klein für ihr Alter (18 Prozent)
- 25 von 37 Menschen hatten orthopädische Probleme (68 Prozent)
Andere medizinische Merkmale
Menschen mit HNRNPH2-verwandten Syndroms hatten Sehprobleme, am häufigsten Strabismus (Schielen); Schwerhörigkeit und Schlafprobleme, z. B. beim Einschlafen und Durchschlafen.
- 29 von 43 Menschen hatten Probleme mit dem Sehen (67 Prozent)
- 16 von 41 Personen hatten Schlafprobleme(39 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Projekt Gelbe Ziegelsteinstraße
Das Yellow Brick Road Project ist eine gemeinnützige Stiftung, die es sich zur Aufgabe gemacht hat, Forschung zu finanzieren, um die von HNRNPH2-Mutationen betroffenen Menschen zu identifizieren, zu verstehen, zu behandeln und letztendlich zu heilen. Wir tun dies, indem wir Initiativen finanzieren, um mehr Menschen mit HNRNPH2-Mutationen zu identifizieren, Familien, die von HNRNPH2 betroffen sind, zusammenzubringen, um zum Verständnis der Krankheit beizutragen, das Bewusstsein für HNRNPH2-Mutationen in der Öffentlichkeit und in der Wissenschaft zu schärfen und die Forschung zu HNRNPH2-Mutationen zu finanzieren.
Stiftung To Cure a Rose
Die To Cure a Rose Foundation bietet Kindern mit schwächenden seltenen Krankheiten, von denen viele mit Autismus einhergehen, genetische Behandlungen an. Sie konzentrieren sich auf die Finanzierung und das Zusammenbringen von entschlossenen Forschern und vielversprechenden Technologien, um eine bessere Zukunft für Kinder zu schaffen.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über HNRNPH2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/hnrnph2
- Simons Searchlight HNRNPH2 Facebook Gemeinschaft – https://www.facebook.com/groups/hnrnph2
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus einer veröffentlichten Studie über das HNRNPH2-Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu der Studie.
- Davis, T. J., Salazar, R., Beenders, S., Boehme, A., LaMarca, N. M., & Bain, J. M. (2024). Eine prospektive Längsschnittstudie über die von den Betreuern berichteten adaptiven Fähigkeiten und Funktionen von Menschen mit HNRNPH2-bedingter neurologischer Entwicklungsstörung. Fortschritte bei Neuroentwicklungsstörungen, 8(3), 445-456. https://link.springer.com/article/10.1007/s41252-023-00346-1
- Madhok, S., Bain, J., Adam, M. P., Feldman, J., Mirzaa, G. M., Pagon, R. A., Wallace, S. E., & Amemiya, A. HNRNPH2-related neurodevelopmental disorder. 2022 Sep 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universität von Washington, Seattle; 1993-2025. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK584018/