Síndrome relacionada à ARID1B
Síndrome relacionada ao ARID1B também é conhecida como Síndrome de Coffin-Siris 1. Nesta página, vamos usar o nome síndrome relacionada ao ARID1B para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada à ARID1B?
A síndrome relacionada ao ARID1B ocorre quando há alterações no gene ARID1B. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
O ARID1B é um gene da síndrome de Coffin-Siris. A síndrome de Coffin-Siris pode ser causada por variações nos seguintes genes: ARID1A, SMARCA2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2 e SMARCE1.
Função-chave
O gene ARID1B ajuda a controlar outros genes que são importantes para o crescimento do cérebro.
Sintomas
Como o gene ARID1B é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas com a síndrome relacionada ao ARID1B apresentam:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Atrasos na fala e na linguagem
- Problemas de comportamento, incluindo autismo e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH)
- Convulsões
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Tônus muscular baixo
- Dificuldades de alimentação
- Problemas auditivos
- Problemas de visão
O que causa a síndrome relacionada ao ARID1B?
A síndrome relacionada ao ARID1B é uma condição genética, o que significa que é causada por variações nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou código, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene ARID1B gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem surgir em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, e a maioria delas não afeta nossa saúde. Mas, como o ARID1B desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao ARID1B é, muitas vezes, resultado de uma variante de novo no gene ARID1B. Muitos pais que fizeram o teste genético não têm a mutação no gene ARID1B variante genética encontrada no filho deles, que tem a síndrome. Em alguns casos, relacionada ao ARID1B A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao ARID1B é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem uma variante prejudicial no gene ARID1B provavelmente terão sintomas relacionados ao ARID1B síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene ARID1B?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à ARID1B em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família dos futuros filhos terem a síndrome relacionada ao ARID1B?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao ARID1B depende dos genes dos dois pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou uma irmã que não apresenta sintomas de alguém que tem a síndrome relacionada ao ARID1B, o risco desse irmão ou irmã de ter um filho com a síndrome relacionada ao ARID1B depende dos genes dele e dos genes dos pais dele.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a , o irmão sem sintomas tem uma quase 0% de ter um filho que herde a síndrome relacionada ao ARID1B .
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a , o irmão sem sintomas tem 50% de chance chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tenha a síndrome relacionada ao ARID1B , o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao ARID1B?
Até 2026, cerca de 640 pessoas no mundo com alterações no gene ARID1B foram identificadas em uma clínica médica. O primeiro caso da síndrome relacionada ao ARID1B foi descrito em 2012. Os cientistas esperam encontrar mais pessoas com essa síndrome à medida que o acesso aos testes genéticos for melhorando.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à ARID1B têm uma aparência diferente?
Pessoas com síndrome relacionada ao ARID1B podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir, entre outras, as seguintes características:
- Linha do cabelo baixa
- Sobrancelhas grossas
- Cílios longos
- Ponte do nariz larga
- Boca grande
- Crescimento excessivo de pelos
Como a síndrome relacionada à ARID1B é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à ARID1B. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada à ARID1B comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à ARID1B
Aprendizado e fala
A maioria das pessoas com síndrome relacionada ao ARID1B apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual. Muitas pessoas tinham atrasos na fala e na linguagem. Algumas pessoas não se comunicavam verbalmente.
- 131 de 143 pessoas apresentavam atraso na fala e na linguagem (92%)
A gravidade da deficiência intelectual variava de pessoa para pessoa:
- 39 de 126 pessoas tinham deficiência intelectual leve (31 por cento)
- 48 de 126 pessoas tinham deficiência intelectual moderada (38%)
- 39 de 126 pessoas tinham deficiência intelectual grave (31%)
Comportamento
Pessoas com síndrome relacionada ao gene ARID1B apresentavam problemas comportamentais, como autismo ou traços de autismo, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), dificuldade de concentração, impulsividade, acessos de raiva, ansiedade e dificuldade de interação social.
- 59 de 71 pessoas tinham problemas comportamentais (83%)
- 65 de 207 pessoas tinham autismo ou características de autismo (31%)
- 16 de 48 pessoas tinham TDAH (33 por cento)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à ARID1B
Cérebro
Pessoas com síndrome relacionada ao ARID1Bapresentavam convulsões, na maioria das vezes crises tônico-clônicas. Eles também tinham tônus muscular abaixo da média (hipotonia), tamanho da cabeça maior que a média (macrocefalia) ou menor que a média (microcefalia) e alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (RM).
- 56 de 272 pessoas tiveram convulsões (21 por cento)
- 151 de 246 pessoas apresentavam hipotonia (61 por cento)
- 60 de 231 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética (26%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à ARID1B
Visão e audição
Pessoas com síndrome relacionada ao ARID1B apresentavam deficiência visual e problemas nos olhos, como olhos vesgos (estrabismo) e alterações no nervo óptico. Algumas pessoas apresentavam perda auditiva, incluindo perda auditiva condutiva, e algumas precisaram de tubos de ventilação ou aparelhos auditivos.
- 53 de 109 pessoas tinham deficiência visual (49%)
- 48 de 68 pessoas tinham problemas de visão (71 por cento)
- 61 de 198 pessoas tinham estrabismo (31 por cento)
- 60 de 252 pessoas tinham perda auditiva (24%)
Alimentação e digestão
Algumas pessoas com síndrome relacionada ao ARID1Bapresentaram problemas gastrointestinais, como constipação e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).
- 51 de 105 pessoas tiveram problemas gastrointestinais (49%)
- 59 de 235 pessoas tinham prisão de ventre (25 por cento)
- 22 de 130 pessoas tinham DRGE (17%)
Coração
Cerca de uma em cada seis pessoas com síndrome relacionada ao ARID1Bapresentava defeitos cardíacos, incluindo um buraco no coração e comunicação interatrial ou interventricular.
- 37 de 243 pessoas tinham defeitos cardíacos (15 por cento)
- 15 de 130 pessoas tinham comunicação interatrial (12%)
Outros problemas
Algumas pessoas tiveram outros problemas, como uma curvatura lateral da coluna, também chamada de escoliose, ou testículos não descendidos nos homens.
- 19 de 130 pessoas tinham escoliose (15 por cento)
- 36 de 82 homens apresentavam testículos não descendidos (44%)
Tumores
Em geral, as variantes genéticas associadas à síndrome relacionada ao ARID1B são diferentes das variantes genéticas associadas ao câncer. As variantes genéticas associadas à síndrome relacionada ao ARID1B não aumentam o risco de câncer em uma pessoa.
Adultos
Um estudo analisou 35 adultos com 18 anos ou mais que tinham a síndrome relacionada ao gene ARID1B. Muitas pessoas tinham deficiência intelectual, falavam, apresentavam dificuldades comportamentais, estavam acima do peso e tinham doenças oculares diagnosticadas. Algumas tinham problemas respiratórios, convulsões, anomalias urogenitais e dificuldades na puberdade, como menstruação irregular, atraso na puberdade e desenvolvimento mamário reduzido. Nenhum adulto foi diagnosticado com câncer.
- 20 das 21 pessoas tinham deficiência intelectual (95 por cento)
- 20 de 21 pessoas estavam falando (95 por cento)
- 20 de 21 pessoas tinham desafios comportamentais (95 por cento)
- 15 de 19 pessoas estavam acima do peso (79 por cento)
- 21 de 21 pessoas tinham doenças oculares diagnosticadas (100 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação para a Síndrome de Coffin Siris
A missão da Fundação da Síndrome de Coffin-Siris é apoiar, conectar e informar a comunidade da Síndrome de Coffin-Siris, além de promover e financiar pesquisas relacionadas à CSS.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é outro programa de pesquisa patrocinado e administrado pela Iniciativa de Pesquisa sobre Autismo da Fundação Simons, também conhecida como SFARI. Como parte do próximo passo na sua jornada de pesquisa, o Simons Searchlight te oferece a oportunidade de fazer parceria com cientistas e outras famílias que têm a mesma alteração genética. O Simons Searchlight é um registro com mais de 150 alterações genéticas associadas a condições de desenvolvimento neurológico, incluindo o transtorno do espectro autista. O Simons Searchlight facilita o acesso dos pesquisadores às informações necessárias para avançar na pesquisa sobre uma determinada condição. Para se cadastrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Junte-se a nós hoje”.
Saiba mais sobre o Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Página da Web do Simons Searchlight com mais informações sobre o ARID1B
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arid1b
Comunidade Simons Searchlight ARID1B no Facebook
Fontes e referências
- Borja, N. A., Schrier Vergano, S. A., & Tekin, M. (2023). Síndrome de Coffin-Siris e suscetibilidade ao câncer. Genetics in Medicine Open, 1(1), 100818. doi:10.1016/j.gimo.2023.100818
- Schmetz, A., Lüdecke, H. J., Surowy, H., Sivalingam, S., Bruel, A. L., Caumes, R., Charles, P., Chatron, N., Chrzanowska, K., … & Wieczorek, D. (2024). Delineamento do fenótipo adulto da síndrome de Coffin-Siris em 35 indivíduos. Genética Humana, 143(1), 71-84. doi:10.1007/s00439-023-02622-5
- van der Sluijs, P. J., Jansen, S., Vergano, S. A., Adachi-Fukuda, M., Alanay, Y., AlKindy, A., Baban, A., Bayat, A., Beck-Wödl, S., … & Santen, G. W. E. (2019). O espectro da ARID1B em 143 pacientes: da deficiência intelectual não sindrômica à síndrome de Coffin-Siris. Genética na Medicina, 21(6), 1295-1307. doi:10.1038/s41436-018-0330-z [correção: 10.1038/s41436-018-0368-y]
- Vergano, S. A., van der Sluijs, P. J., & Santen, G. Doença relacionada ao ARID1B. 23 de maio de 2019. Em: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews ® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2026. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541502/
- Vasko, A., Drivas, T. G., & Schrier Vergano, S. A. (2021). Genotype-phenotype correlations in 208 individuals with Coffin-Siris syndrome (Correlações genótipo-fenótipo em 208 indivíduos com síndrome de Coffin-Siris). Genes (Basiléia), 12(6), 937. doi:10.3390/genes12060937 informar