HNRNPH2-gerelateerd syndroom
HNRNPH2-gerelateerd syndroom wordt ook wel Bain type X-gebonden syndromale verstandelijke beperking en HNRNPH2-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. Voor deze webpagina gebruiken we de naam HNRNPH2-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het HNRNPH2-syndroom?
HNRNPH2-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het HNRNPH2-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Het HNRNPH2-gen bevindt zich op het X-chromosoom, een van de geslachtschromosomen.
Sleutelrol
Het HNRNPH2-gen speelt een belangrijke rol bij de verwerking van boodschapper-RNA, ook wel mRNA genoemd, dat cellen gebruiken om eiwitten te maken.
Symptomen
Omdat het HNRNPH2-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het HNRNPH2-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Aanvallen
- Spraak- en taalproblemen
- Autisme
- Abnormale spierspanning
- Bewegingsproblemen
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
- Agressie
- Angst
- Voedingsproblemen en constipatie
- Veranderingen in de hersenen gezien op MRI bij sommige mensen
Wat veroorzaakt het HNRNPH2-syndroom?
HNRNPH2-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en al zijn genen, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en alle genen daarvan, geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvan, geërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect. Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Het HNRNPH2-gen bevindt zich op het X-chromosoom, daarom kunnen varianten in dit gen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden.
X-gebonden dominante aandoeningen
HNRNPH2-gerelateerd syndroom ontstaat meestal door een spontane variant in het HNRNPH2-gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code ontstaat, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat HNRNPH2 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de HNRNPH2-genvariant die bij hun kind met het syndroom is gevonden. In zeldzame gevallen wordt het HNRNPH2-syndroom geërfd.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het HNRNPH2-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het HNRNPH2-syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen HNRNPH2-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op nog een kind met HNRNPH2-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Voor een biologische vrouwelijke ouder die niet dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Voor een biologische vrouwelijke ouder die dezelfde HNRNPH2 variant heeft en zwanger is van een dochter, is er 50 procent kans op het doorgeven van dezelfde genetische variant en 50 procent kans op het doorgeven van de werkkopie van het gen zonder dezelfde HNRNPH2 genetische variant.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, is er 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant en het syndroom doorgeven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die HNRNPH2-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met HNRNPH2-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het HNRNPH2-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het HNRNPH2-gerelateerd syndroom erft.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die HNRNPH2-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije dochter 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije dochter dezelfde genetische variant heeft als hun broer of zus die het syndroom heeft, is de kans dat de symptoomvrije broer of zus een zoon krijgt die HNRNPH2-gerelateerd syndroom heeft 50 procent.
Voor iemand met het HNRNPH2-syndroom is het risico op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het HNRNPH2-syndroom?
Vanaf 2025 zijn er ongeveer 67 mensen met HNRNPH2-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in medisch onderzoek.
Zien mensen met het HNRNPH2-syndroom er anders uit?
Mensen met het HNRNPH2-syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Korte hoogte
- Moeite met aankomen
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld
- Wijde ogen
- Volle en brede lippen
- Zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd
Hoe wordt het HNRNPH2-syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het HNRNPH2-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het HNRNPH2-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met het HNRNPH2-syndroom
Vrouwen die drager zijn van een pathogene of waarschijnlijk pathogene HNRNPH2 variant hebben meestal medische kenmerken. Onderzoekers hebben één vrouwelijke ouder geïdentificeerd die drager was van dezelfde HNRNPH2-variant als hun kind. Er werd verwacht dat zij de aandoening niet zouden hebben door inactivatie van het X-chromosoom. Dit is een willekeurig proces waarbij een cel één X-chromosoom kiest om de genexpressie het zwijgen op te leggen. Als het aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd is, betekent dit dat de HNRNPH2-variant het zwijgen wordt opgelegd of wordt uitgeschakeld.
Mannetjes met een pathogene of waarschijnlijk pathogene HNRNPH2-variant hebben medische kenmerken. De informatie hieronder omvat zowel vrouwen als mannen met een HNRNPH2-gerelateerd syndroom.
Spraak en leren
Alle mensen met HNRNPH2-gerelateerd syndroom hadden een algemene ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperkingen, meestal matig tot ernstig. De meeste mensen hadden spraakproblemen. Sommigen konden slechts een paar woorden spreken en sommigen waren non-verbaal.
- 46 van de 46 mensen hadden een globale ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperking (100 procent)
- 37 van de 45 mensen hadden spraakproblemen (82 procent)
Gedrag
Sommige mensen met HNRNPH2-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, angst, zelfverwondend gedrag en aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD).
- 32 van de 42 mensen hadden gedragsproblemen (76 procent)
Hersenen
Mensen met HNRNPH2-gerelateerd syndroom had een lage spierspanning (hypotonie) of hoge spierspanning (hypertonie), aanvallen en een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek (microcefalie). Veel voorkomende aanvalstypen waren staaraanvallen en tonische aanvallen. –clonische aanvallen. De gemiddelde leeftijd waarop de aanvallen begonnen was ongeveer 9 jaar. De meeste mensen hadden een normale magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen.
- 41 van de 46 mensen hadden hypotonie (89 procent)
- 18 van de 46 mensen hadden aanvallen (39 procent)
- 16 van de 44 mensen hadden microcefalie(36 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met het HNRNPH2-syndroom
Mobiliteit
Mensen met HNRNPH2-gerelateerd syndroom hadden een bewegingsstoornis, zoals motorische planningsproblemen, verlies van spiercoördinatie en evenwicht (ataxie), onhandigheid, stereotiep gedrag en abnormaal lopen.
Voedings- en maagdarmproblemen
De meeste mensen met het HNRNPH2-gerelateerd syndroom had problemen met eten en constipatie. Andere problemen waren een slechte eetlust, gastro-intestinale problemen zoals voedingsproblemen (GERD), slikproblemen, diarree, overeten en dingen eten die niet als voedsel worden beschouwd.
- 28 van de 41 mensen hadden problemen met voeding en maag-darmproblemen (68 procent)
Groei
Ongeveer de helft van de mensen had moeite met aankomen, wat waarschijnlijk het gevolg was van voedingsproblemen. Sommige mensen waren korter dan gemiddeld en hadden een kleiner dan gemiddeld hoofd. Sommige mensen met HNRNPH2 -gerelateerd syndroom had orthopedische problemen, waaronder platvoeten, een zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd, heupdysplasie en vingers die lang, dun en gebogen waren.
- 6 van de 33 mensen waren te klein voor hun leeftijd (18 procent)
- 25 van de 37 mensen hadden orthopedische problemen (68 procent)
Andere medische kenmerken
Mensen met het HNRNPH2-gerelateerd syndroom hadden problemen met het gezichtsvermogen, meestal strabisme (scheelzien); gehoorverlies; en slaapproblemen, zoals in slaap vallen en in slaap blijven.
- 29 van de 43 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen (67 procent)
- 16 van de 41 mensen hadden slaapproblemen(39 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Yellow Brick Road Project
The Yellow Brick Road Project is een liefdadigheidsstichting met als missie het financieren van onderzoek om mensen die getroffen zijn door HNRNPH2 mutaties te identificeren, begrijpen, behandelen en uiteindelijk te genezen. We doen dit door het financieren van initiatieven om meer individuen met HNRNPH2 mutaties te identificeren, families die beïnvloed zijn door HNRNPH2 met elkaar in contact te brengen om bij te dragen aan het begrip van de aandoening, het verhogen van het bewustzijn van HNRNPH2 mutaties in het algemene publiek en wetenschappelijke gemeenschappen, en door het financieren van onderzoek naar HNRNPH2 mutaties.
Stichting To Cure a Rose
To Cure a Rose Foundation brengt genetische behandelingen naar kinderen met slopende zeldzame ziekten, die vaak geassocieerd worden met autisme. Ze richten zich op het financieren en samenbrengen van vastberaden onderzoekers en veelbelovende technologie om een betere toekomst voor kinderen te creëren.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over HNRNPH2 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/hnrnph2
- Simons Zoeklicht HNRNPH2 Facebookcommunity – https://www.facebook.com/groups/hnrnph2
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van een gepubliceerd onderzoek naar het HNRNPH2-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je meer informatie over het onderzoek.
- Davis, T. J., Salazar, R., Beenders, S., Boehme, A., LaMarca, N. M., & Bain, J. M. (2024). A prospective, longitudinal study of caregiver-reported adaptive skills and function of individuals with HNRNPH2-related neurodevelopmental disorder. Vooruitgang in Neurologische Ontwikkelingsstoornissen, 8(3), 445-456. https://link.springer.com/article/10.1007/s41252-023-00346-1
- Madhok, S., Bain, J., Adam, M. P., Feldman, J., Mirzaa, G. M., Pagon, R. A., Wallace, S. E., & Amemiya, A. HNRNPH2-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. 2022 Sep 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK584018/