ADNP-gerelateerd syndroom
ADNP-gerelateerd syndroom
wordt ook wel Het syndroom van Helsmoortel-Van der Aa. Voor deze webpagina gebruiken we de naam
ADNP-gerelateerd syndroom
om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het ADNP-gerelateerd syndroom?
ADNP-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het ADNP-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het ADNP-gen speelt een sleutelrol in de hersenen en het lichaam, waaronder het hart en de darmen.
Symptomen
Omdat het ADNP-gen belangrijk is voor de ontwikkeling en functie van hersencellen, hebben veel mensen met het ADNP-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking, of beide
- Spraak- en taalachterstand
- Autisme of symptomen van autisme
- Andere gedragsproblemen (angst, ADHD, OCD, agressief gedrag)
- Opvallende gelaatstrekken
- Hartproblemen
- Problemen met zien zoals verziendheid of scheelzien
- Slaapproblemen
- Aanvallen
- Musculoskeletale problemen (gewrichtsslapte, afwijkingen aan handen en voeten, etc.)
- Motorvertraging
- Endocriene problemen
- Nierproblemen
- Gehoorverlies
- Terugkerende infecties
- Hoge pijntolerantie
- Maagdarmproblemen zoals voedingsproblemen, GERD, constipatie
Wat veroorzaakt ADNP-gerelateerd syndroom?
ADNP-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van het ADNP gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat ADNP een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat ADNP-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in ADNP. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de ADNP genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen heeft ADNP-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
ADNP-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in ADNP ze hebben waarschijnlijk symptomen van ADNP-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het ADNP-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het ADNP-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen ADNP-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat ADNP-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die ADNP-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met ADNP-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het ADNP-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat ADNP-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het ADNP-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die ADNP-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het ADNP-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ten minste 133 mensen met ADNP-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met ADNP-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met ADNP-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Vergroot voorhoofd en hoge haarlijn
- Brede neusbrug
- Cupvormige oren die uitsteken en kleine, laag aangezette oren
- Veranderingen in het uiterlijk van de handen, waaronder extra vingers, ook wel polydactylie genoemd
- Scheve oogpalpebrale fissuren
- Opvallende wimpers
- Wijd uit elkaar staande tanden
- Dunne vermiljoen van de bovenlip, spitse kin
- Korte neus met volle, wipvormige neustip
- Lang philtrum, de groef tussen de basis van de neus en de bovenlip
Hoe wordt het ADNP-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het ADNP-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het ADNP-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Problemen met gedrag en ontwikkeling gekoppeld aan ADNP-gerelateerd syndroom
Gedrag
De meeste mensen met ADNP-gerelateerd syndroom hebben autisme(67 procent) of symptomen van autisme. Sommige mensen met het syndroom hebben ook last van angsten, obsessieve compulsieve stoornissen, agressief gedrag, driftbuien, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, ook wel ADHD genoemd, en slaapproblemen.
Spraak
Bijna iedereen die het syndroom heeft, heeft een spraakachterstand. Kinderen beginnen vaak laat te praten en hebben een beperkte woordenschat.
Leren
De meeste mensen hebben een verstandelijke beperking, variërend van licht tot ernstig, en hebben speciale onderwijsondersteuning nodig.
- 12 procent had een lichte verstandelijke beperking.
- 36 procent had een matige verstandelijke beperking.
- 52 procent had een ernstige of zeer ernstige verstandelijke beperking.
Medische en fysieke problemen in verband met ADNP-gerelateerd syndroom
Geboorteafwijkingen
Ongeveer 40 procent van de mensen wordt geboren met hartafwijkingen, waaronder een gat in het hart, ook wel atriumseptumdefect genoemd, en lekkage van bloed tussen twee hartkamers, ook wel mitralisklepverzakking genoemd.
Andere veelvoorkomende ontwikkelingsproblemen:
- Abnormale gelaatstrekken(97 procent).
- Hand- en voetdefecten(62 procent).
- Musculoskeletale kenmerken(55 procent).
- Korter dan gemiddelde lengte(23 procent).
- Urinewegafwijkingen(13 procent).
Hersenen
Sommigen hebben veranderingen in de structuur van de hersenen, zoals te zien is op een MRI-scan, die een beeld van de hersenen geeft. Wetenschappers weten nog niet hoe deze veranderingen mensen beïnvloeden. Een klein aantal mensen heeft aanvallen.
- 16 procent van de mensen heeft aanvallen.
Groei
Sommige kinderen hebben een groeiachterstand en zijn korter dan hun leeftijdsgenootjes. Ongeveer de helft is zwaarder geworden rond de buik.
Ogen en gehoor
Veel mensen met het ADNP-gerelateerd syndroom hebben zichtproblemen, meestal verziendheid of scheelzien. Sommige mensen hebben gehoorverlies.
- 74 procent heeft zichtproblemen.
- 32 procent van de mensen heeft gehoorverlies.
Spiertonus
Driekwart van de mensen heeft een lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd. Dit kan leiden tot vertragingen bij het zitten en lopen.
Zitten en lopen
Kinderen zitten en lopen vaak te laat. Volgens een onderzoek onder 11 kinderen gingen kinderen voor het eerst zonder hulp zitten tussen 7,5 en 12 maanden oud en begonnen ze te lopen tussen 19 maanden en 4,5 jaar oud.
Immuunsysteem
Bijna twee derde heeft last van herhaalde infecties, waaronder verkoudheid en urineweginfecties.
- 7 van de 11 mensen hebben herhaalde infecties.
Problemen met voeding en spijsvertering
Eetproblemen komen vaak voor. Mensen kunnen ook last hebben van braken, constipatie en brandend maagzuur, of reflux. Sommige mensen hebben moeite met eten.
- 83 procent heeft vaak eetproblemen.
- 67 procent heeft moeite met eten.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting Kinderonderzoek ADNP
In 2016 heeft de ADNP Kids Research Foundation werd opgericht. Het is een grassroots, door de IRS erkende 501(c)3, gevestigd in Brush Prairie, Washington.
Stichting Kinderonderzoek ADNP is de enige non-profitorganisatie ter wereld die klinisch onderzoek financiert, artikelen publiceert en bekendheid geeft aan het ADNP-syndroom. Het is haar missie om het bewustzijn en begrip van het ADNP-syndroom te vergroten door onderzoek naar therapeutische behandelingen en medicijnontwikkeling te ondersteunen, het bewustzijn en wetenschappelijk begrip te vergroten, geïndividualiseerde specialistische zorg en protocollen te bevorderen, gezinnen te ondersteunen en informatie te verstrekken om alle mensen met ADNP te helpen hun volledige potentieel te realiseren en een betere kwaliteit van leven te hebben.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over ADNP: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/adnp
- Simons Zoeklicht Facebook groep: www.facebook.com/groups/searchlight.ADNP
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over ADNP-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek, evenals links naar samenvattingen of, in sommige gevallen, het volledige artikel.
- O’Roak BJ. et al. Science, 338, 1619-1622, (2012). Multiplex gerichte sequencing identificeert vaak gemuteerde genen in autismespectrumstoornissen www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23160955
- O’Roak BJ. et al. Nature, 485, 246-250, (2012). Sporadische autisme-exomen onthullen een sterk onderling verbonden eiwitnetwerk van de novo-mutaties www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22495309
- Helsmoortel C. et al. Nature Genetics, 46, 380-384, (2014). Een SWI/SNF-gerelateerd autisme syndroom veroorzaakt door de novo mutaties in ADNP
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24531329 - Pescosolido MF. et al. Tijdschrift voor medische genetica, 51, 587-589, (2014). Uitbreiding van het klinische fenotype geassocieerd met mutaties in activiteitsafhankelijk neurobeschermend eiwit ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25057125
- Vandeweyer G. et al. American Journal of Medical Genetics, Part C Seminars in Medical Genetics, 166C, 315-326, (2014). De transcriptieregulator ADNP verbindt de BAF (SWI/SNF)-complexen met autisme www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25169753
- Studiegroep Ontwikkelingsstoornissen ontcijferen. Nature, 519, 223-228, (2015). Grootschalige ontdekking van nieuwe genetische oorzaken van ontwikkelingsstoornissen,www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25533962
- Gozes I. et al. Journal of Molecular Neuroscience, 56, 751-757, (2015). De medelevende kant van neurowetenschap: De ongediagnosticeerde genetische reis van Tony Sermone – ADNP-mutatie www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26168855
- Van Dijck A. et al. GeneReviews, (2016). ADNP-gerelateerde verstandelijke beperking en autismespectrumstoornis
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK355518 - Gozes I. et al. Translational Psychiatry, 7, e1043, (2017). Voortijdige eruptie van primaire tanden bij cognitief/motorisch vertraagde ADNPgemuteerde kinderen
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28221363 - Van Dijck A. et al. Biological Psychiatry, 85, 287-297, (2019). Klinische presentatie van een complexe neurologische ontwikkelingsstoornis veroorzaakt door mutaties in ADNP www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29724491