Fenotipo clínico de la variante recurrente del número de copias 1q21.1

Artículo de investigación original de Bernier R. et al. (2016).

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Este artículo trata sobre la llamada variante del número de copias (VNC) 1q21.1. Esta CNV puede ser una deleción o una duplicación de un fragmento del cromosoma 1. (Es decir, puede faltar o sobrar material genético en la parte 1q21.1 del cromosoma 1). La CNV 1q21.1 suele afectar a siete genes. Está relacionada con diversas diferencias médicas y de comportamiento, por lo que a las familias y a los médicos les resulta difícil predecir cómo afectará a alguien una CNV 1q21.1. Este estudio analizó a 19 personas con la deleción 1q21.1, 19 con la duplicación y 23 miembros de la familia que no tienen la CNV. El objetivo era comprender mejor cómo afecta la deleción o duplicación 1q21.1 a la salud y el desarrollo de una persona.

El estudio (que recibió el apoyo de Simons Searchlight cuando se denominaba Simons VIP) se propuso medir las diferencias en personas con una CNV 1q21.1. Las familias participantes en el estudio compartieron información médica y familiar con los investigadores. Además, los participantes con la CNV 1q21.1 y sus familiares realizaron las mismas evaluaciones. Estas evaluaciones analizaban el coeficiente intelectual, la memoria, el comportamiento, las habilidades motoras y la función neurológica. También se evaluó a los participantes para detectar cualquier síntoma psiquiátrico o de autismo. Las personas con una CNV 1q21.1 mostraron diferencias en la función motora y cognitiva, así como en el tamaño de la cabeza.

Personas con una deleción 1q21.1

Las personas con una deleción 1q21.1 tenían problemas para emitir determinados sonidos o procesar ciertas palabras. También tenían problemas con la motricidad fina y la motricidad general. Los coeficientes intelectuales verbales y no verbales medios de las personas con la deleción eran aproximadamente los mismos que la media (90-110) de las personas normales.

Los tipos de trastornos psiquiátricos más frecuentes fueron los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad (26%). La mayoría de las personas con una deleción 1q21.1 no cumplían los criterios para el diagnóstico de trastorno del espectro autista. Otros problemas médicos detectados en personas con la deleción fueron convulsiones (18%), pérdida de audición (17%), bajo tono muscular (33%), temblores (44%), reflejos extremos (35%), cataratas (33%) y problemas cardiacos, incluidas diferencias en el ritmo cardiaco y defectos cardiacos congénitos (33%). Algunas de las características físicas observadas fueron el menor tamaño de la cabeza (22%) y la baja estatura (50%).

Los niños con una deleción 1q21.1 tienden a tener:

    • Un tamaño de cabeza inferior a la media.
    • Cierto grado de retraso en el desarrollo.
      • La característica más común es un retraso o déficit de la motricidad fina. Las personas con la supresión pueden, por ejemplo, tardar más en insertar una clavija en un tablero de clavijas.
      • Las personas con la supresión tenían problemas para comprender y articular algunas palabras.
      • La mayoría de los niños con la deleción presentaban algún nivel de reto cognitivo, pero la mayoría no tenía discapacidad intelectual.

Pocos niños (2 de 19) con la deleción tenían un diagnóstico conductual como TDAH o autismo.

Y lo que es más importante, los investigadores no observaron un patrón distintivo de características. Es decir, los niños con una deleción 1q21.1 eran muy diferentes entre sí. Muchos de los 19 niños compartían algunas características, pero no compartían un conjunto definido de problemas médicos o de comportamiento que los médicos y los padres puedan esperar ver.

Frecuencia de problemas médicos en personas con deleción 1q21.1
Preocupación médica Porcentaje de personas (%)
Baja estatura 50
Temblores 44
Reflejos extremos 35
Bajo tono muscular 33
Cataratas 33
Defecto cardíaco o arritmia 33
Trastorno del estado de ánimo y/o ansiedad 26
Cabeza más pequeña 22
Convulsiones 18
Pérdida auditiva 17

 

Personas con una duplicación 1q21.1

Las personas con duplicación 1q21.1 tenían problemas para emitir determinados sonidos (38%) o procesar ciertas palabras. También tenían problemas con la motricidad fina y la motricidad general. La mayoría de los CI verbales y no verbales se situaban en la media baja. Algunas personas con una duplicación presentaban discapacidad intelectual (20%). Los diagnósticos de conducta más frecuentes son el trastorno del espectro autista (41%) y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (29%). Otros problemas médicos comunes eran una columna curvada (36%), problemas de marcha y agilidad (39%), bajo tono muscular (16%) y úlceras de estómago (27%). Algunas de las características físicas observadas fueron el mayor tamaño de la cabeza (26%) y la baja estatura (27%).

Frecuencia de problemas médicos en personas con duplicación 1q21.1
Preocupación médica Porcentaje de personas (%)
Trastorno del espectro autista 41
Diferencias en la marcha 39
Escoliosis 36
TDAH 29
Baja estatura 27
Úlceras de estómago 27
Cabeza más grande 26
Discapacidad intelectual (DI) 20
Bajo tono muscular 16

 

¿Cuáles son las diferencias entre los efectos de las deleciones y las duplicaciones?

El diagnóstico de trastorno del espectro autista fue más frecuente en las personas con la duplicación que en las personas con la deleción. Los investigadores también descubrieron que, para algunos rasgos, los efectos de la deleción y la duplicación eran «espejos» entre sí.

  • Las personas con duplicaciones tenían cabezas más grandes, mientras que las personas con deleciones tendían a tener cabezas más pequeñas.
  • Los coeficientes intelectuales verbales y las habilidades motoras de las personas con duplicaciones parecían ser algo diferentes de los de las personas típicas. Los coeficientes intelectuales y las habilidades motoras de las personas con deleciones eran más similares a los de las personas típicas.
  • Las personas con la deleción y la duplicación compartían rasgos como capacidades cognitivas (aprendizaje/comprensión) límite, deficiencias motoras y problemas para articular palabras.

Este estudio sugiere que las evaluaciones médicas de las personas con deleción o duplicación 1q21.1 deben incluir:

  1. Evaluaciones psiquiátricas y neurológicas en la infancia, la adolescencia y la edad adulta.
  2. Evaluación por un pediatra del desarrollo a una edad temprana para detectar TEA, discapacidad intelectual, TDAH y dificultades motoras.
  3. Pruebas de audición como parte de las visitas del niño sano. Una mayor proporción de niños con una deleción o duplicación 1q21.1 presentan problemas auditivos que los niños sin una CNV 1q21.1.
  4. Pruebas para detectar problemas cardíacos.

Descargue aquí nuestra infografía sobre deleciones 1q21.1.

Descargue aquí nuestra infografía sobre duplicaciones 1q21.1.