Trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1
¿Cuáles son las causas del trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1?
El trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 se produce cuando hay cambios en el SETBP1 gen. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Las variantes genéticas problemáticas en SETBP1 pueden causar otras afecciones, como el síndrome de Schinzel-Giedion y los trastornos relacionados con SETBP1. La información que figura a continuación se centra en las variantes genéticas que provocan el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1.
Papel clave
El gen SETBP1 es importante para la función y el desarrollo de las células cerebrales.
Síntomas
Dado que el gen SETBP1 es importante para el cerebro, algunas personas pueden tener:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Trastorno del habla y del lenguaje
- Autismo
- Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)
- Bajo tono muscular
- Convulsiones febriles
- Problemas de sueño
- Problemas de visión, que a menudo requieren gafas
- Problemas de alimentación
- Babeo excesivo
¿Qué causa el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1?
El trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del SETBP1 gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como SETBP1 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación demuestra que el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 suele ser el resultado de una variante de novo en SETBP1. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el SETBP1 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 ocurre porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El trastorno por haploinsuficiencia de SET BP1 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en SETBP1 es probable que presenten síntomas del trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen SETBP1?
Ningún progenitor causa el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos padezcan el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que padezca el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1el riesgo de que un hermano tenga un hijo con el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1el hermano sin síntomas tiene un casi un 0 por ciento probabilidad de tener un hijo que herede el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50%.
Para una persona que padece el trastorno por haploinsuficiencia SETBP1el riesgo de tener un hijo con el síndrome es aproximadamente del 50%.
¿Cuántas personas padecen el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1?
A partir de 2025, se han identificado unas 235 personas con el trastorno de haploinsuficiencia SETBP1 en una clínica médica.
¿Las personas que padecen el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 tienen un aspecto diferente?
Las personas con el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Párpados caídos, también llamados ptosis
- Estrechamiento de la abertura ocular
- Puente nasal ancho
- Ojos muy separados
- Punta de la nariz llena
¿Cómo se trata el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
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- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
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- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1
Habla y aprendizaje
La mayoría de las personas con trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 tenían retraso del desarrollo o discapacidad intelectual (DI), retraso motor y trastornos del habla y/o del lenguaje. La apraxia del habla infantil era frecuente.
- 49 de 51 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 96%)
- 55 de 56 personas tenían trastornos del habla y/o del lenguaje (el 98%)
La gravedad de la discapacidad intelectual (DI) varía entre las personas:
- 5 de cada 45 personas no tenían DNI (11%)
- 21 de 45 personas tenían DI leve o límite (47%))
- 15 de 45 personas tenían DI moderada (33%))
- 4 de cada 45 personas tenían DI grave o profunda(9%)
Comportamiento
Las personas con trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 tenían problemas de comportamiento, como rasgos de autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), problemas de atención o concentración, ansiedad, dificultades para dormir, comportamiento autolesivo, trastorno del desarrollo de la coordinación y trastorno de integración sensorial.
- 29 de 41 personas tenían problemas de atención o concentración (71%))
Graphs
Aproximadamente 7 de cada 10 personas con trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 tenían problemas de atención o concentración.
Cerebro
Algunas personas con el trastorno de haploinsuficiencia SETBP1 tenían problemas médicos neurológicos, como convulsiones, la mayoría de las veces febriles, y un tono muscular inferior a la media (hipotonía).
- 9 de 41 personas tuvieron convulsiones (22%))
- 19 de 30 personas tenían hipotonía(63%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1
Visión y audición
Aproximadamente la mitad de las personas tenían problemas de visión, y algunas tenían problemas de audición. Los problemas de visión incluían hipermetropía (hiperopía), miopía (miopía), ojos bizcos (estrabismo) y una imperfección del ojo que provoca visión borrosa de lejos y de cerca (astigmatismo).
- 19 de 36 personas tenían problemas de visión (el 53%)
Problemas de alimentación y digestión
Las personas con trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 tenían problemas de alimentación, como succión deficiente o alimentación lenta, y problemas digestivos, como diarrea, estreñimiento, reflujo y enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
- 22 de 42 personas tenían dificultades para alimentarse (el 52%)
Crecimiento
Algunas personas con el trastorno de haploinsuficiencia SETBP1 tenían articulaciones de la cadera que no se formaban correctamente (displasia de cadera), defectos de la columna vertebral al nacer o más tarde en la vida (encorvamiento hacia delante o curvatura profunda hacia delante de la parte inferior de la columna vertebral) y defectos en los dedos (dedos doblados o curvados, dedos fusionados/con membranas).
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Sociedad SETBP1
La Sociedad SETBP1 tiene como objetivo proporcionar apoyo a las personas con haploinsuficiencia SETBP1 y trastornos relacionados y a sus familias, promover el debate y financiar la investigación, y sensibilizar y educar al público.
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre SETBP1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/setbp1
- Grupo de Facebook de Simons Searchlight – https://www.facebook.com/groups/setbp1
Fuentes y referencias
- Jansen, N. A., Braden, R. O., Srivastava, S., Otness, E. F., Lesca, G., Rossi, M., Nizon, M., Bernier, R. A., Quelin, C., … & van Bon, B. W. (2021). Delimitación clínica del trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1. Revista Europea de Genética Humana, 29(8), 1198-1205. doi:10.1038/s41431-021-00888-9
- Leonardi, E., Bettella, E., Pelizza, M. F., Aspromonte, M. C., Polli, R., Boniver, C., Sartori, S., Milani, D., & Murgia, A. (2020). Identificación de mutaciones de SETBP1 mediante secuenciación de paneles de genes en individuos con discapacidad intelectual o con «encefalopatía epiléptica y del desarrollo». Fronteras de la Neurología, 11, 593446. doi:10.3389/fneur.2020.593446
- Morgan, A., Srivastava, S., Duis, J., & van Bon, B. Trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1. 9 de mayo de 2024. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575336/
- Morgan, A., Braden, R., Wong, M. M. K., Colin, E., Amor, D., Liégeois, F., Srivastava, S., Vogel, A., Bizaoui, V., … & van Bon, B. W. (2021). Los déficits del habla y el lenguaje son fundamentales en el trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1. Revista Europea de Genética Humana, 29(8), 1216-1225. doi:10.1038/s41431-021-00894-x
- Wei, Z., Yao, L., Zhang, L., Li, S., Xu, M., Wu, D., Li, W., & Chang, Y. (2025). Diagnóstico prenatal de discapacidad intelectual, autosómica dominante 29 con una variante patogénica sin sentido en SETBP1: Informe de un caso y revisión de la literatura. Fronteras de la Genética, 16, 1463485. doi:10.3389/fgene.2025.1463485