Síndrome relacionado con USP9X
Síndrome relacionado con USP9X también se denomina trastorno del desarrollo intelectual, ligado al X 99. Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con USP9X para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con USP9X?
El síndrome relacionado con USP9X se produce cuando hay cambios en el gen USP9X. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen USP9X desempeña un papel clave en el crecimiento temprano del cerebro.
Síntomas
Dado que el gen USP9X es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con USP9X lo tienen:
- Discapacidad intelectual
- Baja estatura
- Problemas lingüísticos
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
- Dificultades de alimentación
¿Qué causa el síndrome relacionado con USP9X?
El síndromerelacionado con la USP9X es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Los genes están dispuestos en estructuras de nuestras células llamadas cromosomas. Los cromosomas y los genes suelen venir por pares, con una copia procedente del óvulo de la madre y otra del espermatozoide del padre.
Cada uno de nosotros tiene 23 pares de cromosomas. Un par, llamado cromosoma X y cromosoma Y, difiere entre los machos biológicos y las hembras biológicas. Las hembras biológicas tienen dos copias del cromosoma X y todos sus genes, una heredada de su madre y otra heredada de su padre. Los varones biológicos tienen una copia del cromosoma X y todos sus genes, heredados de su madre , y una copia del cromosoma Y y sus genes, heredados de su padre.
En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de fabricación del espermatozoide y el óvulo no es perfecto. Una variante en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
El gen USP9X está situado en el cromosoma X y puede estar causado por una variante genética dominante ligada al cromosoma X o recesiva ligada al cromosoma X. A continuación encontrarás detalles sobre las afecciones dominantes ligadas al cromosoma X y las recesivas ligadas al cromosoma X.
Afecciones dominantes ligadas al X
Una enfermedad dominante ligada al cromosoma X está causada por una variante en un gen del cromosoma X, en la que sólo se necesita una copia del gen alterado para causar una enfermedad. Las enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X pueden afectar tanto a hombres como a mujeres.
El síndromerelacionado con la USP9X puede ser el resultado de una variante espontánea del gen USP9X en el espermatozoide o en el óvulo durante el desarrollo. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético, se denomina variante genética «de novo». El niño puede ser el primero de la familia en tener la variante genética.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
¿Qué causa el síndrome relacionado con USP9X?
Enfermedades recesivas ligadas al X
El síndrome relacionado con la USP9X puede ser el resultado de una variante hereditaria en la USP9X. Esto significa que el síndrome relacionado con USP9X puede ocurrir porque la variante genética se transmitió de un progenitor biológico femenino a un hijo varón.
Las mujeres biológicas que tienen variantes en este gen pueden tener o no síntomas del síndrome relacionado con la USP9X. Las mujeres biológicas que tienen una copia funcional del gen y una copia no funcional se consideran «portadoras». Aunque una mujer biológica no presente signos ni síntomas del síndrome, puede transmitirlo a sus hijos.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen USP9X?
Ningún padre causa el síndrome relacionado con la USP9X de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede preverse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con la USP9X?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con el síndrome relacionado con USP9X depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Las mujeres biológicas que tienen una variante en el gen USP9X y están embarazadas de una hija tienen un 50% de probabilidades de transmitir la misma variante genética y un 50% de probabilidades de transmitir la copia funcional del gen.
- Si están embarazadas de un hijo, éste tiene un 50% de probabilidades de heredar la variante genética y el síndrome.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con USP9X, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con USP9X depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con la USP9X, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con la USP9X.
- Si la madre biológica tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con USP9X y la hija sin síntomas tiene la variante, la probabilidad de que la hija sin síntomas tenga un hijo con síndrome relacionado con USP9X es del 50%.
Para una persona que padece el síndrome relacionado con USP9X, el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es de aproximadamente el 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con USP9X?
A partir de 2024, al menos 110 personas con síndrome relacionado con la USP9X.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con la USP9X tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con la USP9X pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cambios en los dientes
- Curvatura lateral de la columna vertebral, también llamada escoliosis
- Dedos adicionales
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con la USP9X?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con la USP9X. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con la USP9X empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo vinculados al síndrome relacionado con USP9X
El gen USP9X está en el cromosoma X, que es uno de los cromosomas sexuales. El síndrome relacionado con USP9X es más frecuente en mujeres que en hombres. Las variantes patogénicas o probablemente patogénicas del USP9X afectan de forma diferente a las mujeres y a los hombres.
Mujeres con síndrome relacionado con USP9X
Mujeres con síndrome USP9X-relacionado con USP9X solían tener una variante genética de pérdida de función que era nueva (de novo), es decir, no heredada.
Habla y aprendizaje
Mujeres con SÍNDROME USP9X-presentaban retrasos en el desarrollo, discapacidad intelectual y trastornos del lenguaje.
- 38 de cada 39 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 97%)
Cerebro
Algunas hembras con SÍNDROME USP9X-tenían convulsionesun tono muscular inferior a la media (hipotonía), y cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM), como una disminución del volumen del cuerpo calloso o del cerebelo, patrones de plegamiento anormales del cerebro y ventrículos cerebrales agrandados.
- 4 de 34 personas tuvieron convulsiones (12%))
- 8 de 35 personas tenían hipotonía(23%)
Otras características
Era frecuente que las mujeres con USP9X-síndrome relacionado con tener hallazgos dentales, problemas de visión y pérdida de audición. A veces tenían otras características, como dificultades de alimentación y defectos tiroideos. Las mujeres también presentaban cambios en la estructura corporal, como defectos en el corazón y los dedos y estrechamiento de la parte posterior de la cavidad nasal (atresia coanal).
- 23 de 36 personas tenían hallazgos dentales (el 64%)
- 25 de 36 personas tenían problemas de visión (69%))
- 21 de 36 personas tenían pérdida de audición(58%)
Varones con síndrome relacionado con USP9X
Varones con síndrome USP9X-relacionado con USP9X solían tener variantes sin sentido en el gen USP9X que provocaban una pérdida parcial de la proteína USP9X. Los varones podían haber heredado su variante de su madre no afectada, o su variante puede haber sido totalmente nueva (de novo).
Habla y aprendizaje
Todos los hombres con USP9X-tenían retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual. Muchas personas tenían retraso en el habla y problemas de lenguaje.
- 19 de cada 19 personas tenían discapacidad intelectual (el 100 por cien)
- 11 de cada 15 personas tenían retraso en el habla y problemas de lenguaje (73%))
Comportamiento
Hombres con SÍNDROME USP9X-tenían problemas de comportamiento, como autismo, ansiedad, problemas de atención, obsesión o agresividad.
- 10 de cada 13 personas tenían problemas de comportamiento (el 77%)
Cerebro
Algunos hombres con SÍNDROME USP9X-tenían convulsionesun tono muscular inferior a la media (hipotonía) o problemas motores, y cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM).
- 3 de cada 17 personas tuvieron convulsiones (18% ))
- 17 de cada 17 personas tenían hipotonía o problemas motores (el 100 por cien)
- 14 de cada 14 personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (el 100%)
Otros problemas médicos
Hombres con USP9X-tenían problemas de crecimiento; alteraciones gastrointestinales, como reflujo gastroesofágico o estreñimiento; defectos cutáneos y capilares, y dificultades visuales. Dos varones nacieron con defectos cardíacos.
- 8 de 17 personas tenían problemas de crecimiento (el 47%)
- 15 de cada 19 personas tenían hallazgos gastrointestinales (el 79%)
- 9 de cada 13 personas tenían defectos en la piel y el cabello (el 69%)
- 9 de cada 13 personas tenían dificultades visuales(69%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre la USP9X: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/usp9x
- Comunidad Facebook Simons Searchlight USP9X: https://www.facebook.com/groups/usp9x
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con la USP9X.
- Agazzi, C., Magliozzi, M., Iacoviello, O., Palladino, S., Delvecchio, M., Masciopinto, M., Galati, A., Novelli, A., Causio, F. A., … & Fischetto, R. (2023). Una nueva variante del gen USP9X se asocia a una cardiopatía congénita en un paciente varón: Informe de un caso y revisión de la literatura. Sindromología Molecular, 14(2), 158-163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37064340/
- De Laurentiis, A., Ciaccio, C., Erbetta, A., Pinelli, M., Nigro, V., Pantaleoni, C., & D’Arrigo, S. (2023). Heterotopía periventricular en un niño varón con una variante de sentido erróneo USP9X. Revista Americana de Genética Médica Parte A, 191(5), 1350-1354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36680497/
- Li, D., March, M. E., Wang, T., Merengwa, V., Sertori Finoti, L., Schrier Vergano, S. A., Hakonarson, H., & Bhoj, E. J. (2022). Análisis del exoma y RNA-Seq de una variante de penetrancia incompleta en USP9X en la discapacidad intelectual sindrómica específica de la mujer. Revista Americana de Genética Médica Parte A, 188(6), 1808-1814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253988/
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