Síndrome relacionado con UPF3B
Síndrome relacionado con UPF3B también se denomina trastorno relacionado con la UPF3B o trastorno del desarrollo intelectual, sindrómico ligado al X 14. Para esta página web, utilizaremos el nombre síndrome relacionado con UPF3B para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con la UPF3B?
El síndrome relacionado con UPF3B se produce cuando hay cambios en el gen UPF3B. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
La proteína UPF3B desempeña un papel importante en el procesamiento del ARN en la célula y en el desarrollo y funcionamiento del cerebro.
Síntomas
Dado que el gen UPF3B es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con el UPF3B tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Autismo
- Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)
- Esquizofrenia
- Convulsiones
- Retraso o alteración del habla
- Bajo tono muscular
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
¿Qué causa el síndrome relacionado con la UPF3B?
El síndromerelacionado con la UPF3B es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Los genes están dispuestos en estructuras de nuestras células llamadas cromosomas. Los cromosomas y los genes suelen venir por pares, con una copia de la madre, del óvulo, y una copia del padre, del espermatozoide.
Cada uno de nosotros tiene 23 pares de cromosomas. Un par, llamado cromosoma X y cromosoma Y, difiere entre los machos biológicos y las hembras biológicas. Las hembras biológicas tienen dos copias del cromosoma X y todos sus genes, una heredada de su madre y otra heredada de su padre. Los varones biológicos tienen una copia del cromosoma X y todos sus genes, heredados de su madre , y una copia del cromosoma Y y sus genes, heredados de su padre.
En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de fabricación del espermatozoide y el óvulo no es perfecto. Una variante en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
El gen UPF3B se localiza en el cromosoma X, por lo que las variantes de este gen pueden afectar de forma diferente a los varones biológicos y a las mujeres biológicas. Los varones biológicos que tengan variantes en este gen probablemente tendrán el síndrome relacionado con el UPF3B.
Las mujeres biológicas que tienen variantes en este gen pueden o no tener síntomas del síndrome relacionado con el UPF3B. Las mujeres biológicas que tienen una copia funcional del gen y una copia no funcional se consideran “portadoras”. Aunque una mujer biológica no presente signos ni síntomas del síndrome, puede transmitirlo a sus hijos.
Enfermedades recesivas ligadas al X
El síndrome relacionado con la UPF3B a veces es el resultado de una variante hereditaria en la UPF3B. Esto significa una variante genética UPF3B transmitida por un progenitor biológico femenino. Las mujeres biológicas portadoras de la variante UPF3B a veces presentan síntomas.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen UPF3B?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con la UPF3B de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos padezcan el síndrome relacionado con la UPF3B?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con el síndrome relacionado con la UPF3B depende de los genes de ambos padres biológicos.
Enfermedades recesivas ligadas al X
- Las mujeres biológicas que tienen una variante en el gen UPF3B y están embarazadas de una hija tienen un 50% de probabilidades de transmitir la misma variante genética y un 50% de probabilidades de transmitir la copia funcional del gen.
- Si están embarazadas de un hijo, éste tiene un 50% de probabilidades de heredar la variante genética y el síndrome.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que tiene el síndrome relacionado con la UPF3B, el riesgo del hermano de tener un hijo con el síndrome relacionado con la UPF3B depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con la UPF3B, el hermano sin síntomas tiene una probabilidad cercana al 0% de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con la UPF3B.
- Si la madre biológica tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con la UPF3B, y la hija sin síntomas tiene la variante, la probabilidad de la hija sin síntomas de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con la UPF3B es del 50%.
Para una persona que padece el síndrome relacionado con el UPF3B, el riesgo de tener un hijo que lo padezca es de aproximadamente el 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con UPF3B?
A partir de 2025, se han identificado en la investigación médica unas 43 personas con síndrome relacionado con la UPF3B.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con la UPF3B tienen un aspecto diferente?
Las personas con síndrome relacionado con la UPF3B pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cabeza más pequeña que la media
- Tipo de cuerpo delgado y estatura alta
- Cara más larga que la media
- Curvatura lateral de la columna vertebral, también llamada escoliosis
- Redondeo hacia delante de la parte superior de la espalda
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con la UPF3B?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con la UPF3B. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con la UPF3B empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre el artículo, consulte el Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo vinculados al síndrome relacionado con la UPF3B
El gen UPF3B se localiza en el cromosoma X. Los cromosomas son estructuras de nuestras células que albergan nuestros genes. Sólo los varones portadores de la variación genética padecen la enfermedad.
Habla y aprendizaje
La mayoría de los varones con síndrome relacionado con la UPF3B tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual. Algunos varones tenían trastornos del habla y/o del lenguaje.
- 41 de cada 43 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 95%)
- 10 de cada 42 personas tenían trastornos del habla y/o del lenguaje (24%))
Comportamiento
Los varones con síndrome relacionado con la UPF3B tenían problemas de comportamiento, como rasgos de autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), comportamiento repetitivo o comportamiento anómalo agresivo, impulsivo o violento.
- 10 de 42 personas tenían autismo o rasgos de autismo (24%))
- 3 de cada 42 personas tenían TDAH(7%)
Cerebro
Algunos varones con síndrome relacionado con la UPF3B tenían problemas médicos neurológicos, como convulsiones, bajo tono muscular (hipotonía), defectos de movimiento, un tamaño de la cabeza inferior a la media (microcefalia), y cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM). Se ha informado de que dos personas esquizofrenia, y una persona tenía esquizofrenia de inicio en la infancia.
- 9 de 42 personas tuvieron convulsiones (22%))
- 9 de cada 42 personas tenían hipotonía (el 22%)
- 6 de cada 12 personas tenían cambios cerebrales en la resonancia magnética (50%))
- 2 de cada 42 personas tenían esquizofrenia(5%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Preocupaciones médicas y físicas relacionadas con el síndrome relacionado con la UPF3B
Otros hallazgos médicos incluían problemas de visión curvatura lateral de la columna (escoliosis) y/o redondeo hacia delante de la parte superior de la espalda (cifosis), o un tamaño de la cabeza superior a la media (macrocefalia).
- 8 de 42 personas tenían problemas de visión (19%))
- 9 de cada 42 personas tenían escoliosis y/o cifosis(21%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre UPF3B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/upf3b
- Comunidad FacebookSimons Searchlight UPF3B: https://www.facebook.com/groups/upf3b
Fuentes y referencias
- Laumonnier, F., Shoubridge, C., Antar, C., Nguyen, L. S., Van Esch, H., Kleefstra, T., Briault, S., Fryns, J. P., Hamel, B., … & Raynaud, M. (2010). Las mutaciones del gen UPF3B, que codifica una proteína ampliamente expresada en las neuronas, están asociadas al retraso mental inespecífico con o sin autismo. Psiquiatría molecular, 15(7), 767-776. doi:10.1038/mp.2009.14
- Romano, F., Haanpää, M. K., Pomianowski, P., Peraino, A. R., Pollard, J. R., Di Feo, M. F., Traverso, M., Severino, M., Derchi, M., … & Scala, M. (2024). Ampliación del fenotipo del trastorno relacionado con la UPF3B: Informes de casos y revisión de la literatura. Revista Americana de Genética Médica Parte A, 194(6), e63534. doi:10.1002/ajmg.a.63534
- Tarpey, P. S., Raymond, F. L., Nguyen, L. S., Rodríguez, J., Hackett, A., Vandeleur, L., Smith, R., Shoubridge, C., Edkins, S., … & Gécz, J. (2007). Las mutaciones en UPF3B, un miembro del complejo de decaimiento del ARNm mediado por sinsentido, causan retraso mental sindrómico y no sindrómico. Nature Genetics, 39(9), 1127-1133. doi:10.1038/ng2100
- Tejada, M. I., Villate, O., Ibarluzea, N., de la Hoz, A. B., Martínez-Bouzas, C., Beristain, E., Martínez, F., Friez, M. J., Sobrino, B., & Barros, F. (2019). Caracterización molecular y clínica de una nueva variante sin sentido en el exón 1 del gen UPF3B encontrada en una gran familia vasca española (MRX82). Fronteras de la Genética, 10, 1074. doi:10.3389/fgene.2019.01074