Síndrome relacionado con SMARCA4
Síndrome relacionado con SMARCA4 también se denomina síndrome de Coffin-Siris 4 y otoesclerosis-12 (OTSC12). Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con SMARCA4 para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con SMARCA4?
El síndrome relacionado con SM ARCA4 se produce cuando hay cambios en el gen SMARCA4. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen SMARCA4 interviene en el control de otros genes durante el desarrollo.
Síntomas
Dado que el gen SMARCA4 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con SMARCA4 tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Características del comportamiento
- Retrasos del motor
- Problemas lingüísticos
- Pérdida auditiva
- Bajo tono muscular, también llamado hipotonía
- Retraso en el desarrollo óseo
- Curvatura lateral de la columna vertebral, también llamada escoliosis
- Estatura inferior a la media
¿Qué causa el síndrome relacionado con SMARCA4?
El síndrome relacionado con SMARCA4 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del SMARCA4 gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como SMARCA4 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación muestra que el síndrome relacionado con SMARCA4 suele ser el resultado de una variante de novo en SMARCA4. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el SMARCA4 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, el SMARCA4 El síndrome se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con SMARCA4 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en SMARCA4 es probable que presenten síntomas relacionados con SMARCA4 síndrome. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen del síndrome relacionado con SMARCA4?
Ningún padre causa el síndrome relacionado con SMARCA4 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede preverse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con SMARCA4?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que tenga el síndrome SMARCA4-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que tiene el síndrome relacionado con SMARCA4-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con síndrome relacionado con SMARCA4-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con SMARCA4-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi un 0 por ciento probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con SMARCA4-.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con SMARCA4-el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50 por ciento.
Para una persona que tiene el síndrome relacionado con SMARCA4-el riesgo de tener un hijo con este síndrome es de aproximadamente el 50%..
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con SMARCA4?
A partir de 2024, al menos 50 personas con síndrome relacionado con SMARCA4.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con SMARCA4 tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con SMARCA4 pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Esqueleto – Algunos dedos de las manos y de los pies, sobre todo el quinto dedo, pueden ser inusualmente cortos. En algunas personas, el hueso interno del antebrazo, también llamado radio, puede estar fuera de su sitio en el codo. La conexión entre la cadera y los fémures puede estar deformada. Algunas personas pueden tener rótulas muy pequeñas o ausentes.
- Rasgos faciales – Algunas personas tienen una cabeza inusualmente grande o pequeña, una boca ancha con labios carnosos, una punta nasal ancha, un puente nasal bajo y un largo surco vertical entre la nariz y el labio superior.
- Otros rasgos pueden ser cejas gruesas, pestañas largas y crecimiento excesivo de vello, también llamado hipertricosis, excepto en el cuero cabelludo, donde el vello tiende a ser fino.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con SMARCA4?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el SMARCA4. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con SMARCA4 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome SMARCA4
Habla y aprendizaje
La mayoría de las personas con SMARCA4-tenían retraso global del desarrollo o discapacidad intelectual, de leve a grave, y retraso en el habla. A veces eran no verbales.
- 37 de 39 personas tenían retraso global del desarrollo o discapacidad intelectual (el 95 por ciento)
- 33 de cada 35 personas tenían retrasos en el habla (el 94%)
Comportamiento
Personas con SMARCA4-tenían problemas de comportamiento, como autismo y trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).
- 23 de 32 personas tenían otros problemas de comportamiento (72%))
Cerebro
Personas con SÍNDROME RELACIONADO CON SMARCA4-tenían convulsiones, cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)un tono muscular inferior a la media (hipotonía) y un tamaño de la cabeza inferior a la media (microcefalia).
- 7 de 29 personas tuvieron convulsiones (24%))
- 22 de 33 personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (el 67%)
- 13 de cada 40 personas tenían hipotonía (33%))
- 12 de 32 personas tenían microcefalia(38%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome SMARCA4
Hallazgos físicos
Personas con SÍNDROME RELACIONADO CON SMARCA4-tenían defectos cardíacos, como foramen oval permeable leve, ventrículo único y tetralogía de Fallot.
- 16 de 39 personas tenían defectos cardíacos (el 41%)
Sistema inmunitario
Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome relacionado con SMARCA4-tenían infecciones frecuentes.
- 11 de 23 personas tenían infecciones frecuentes (48%))
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación Síndrome de Coffin-Siris
Conectar, apoyar e informar a la comunidad del síndrome de Coffin Siris y promover la investigación relacionada.
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre SMARCA4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/smarca4
- Grupo de Facebookde Simons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/smarca4
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con SMARCA4.
- Qian, Y., Zhou, Y., Wu, B., Chen, H., Xu, S., Wang, Y., Zhang, P., Li, G., Xu, Q., … & Wang, H. (2022). Nuevas variantes del gen SMARCA4 asociadas a rasgos autistas en lugar del típico síndrome de Coffin-Siris en ocho pacientes pediátricos chinos. Revista de Autismo y Trastornos del Desarrollo, 52(11), 5033-5041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813034/
- Vergano, S. S., Santen, G., Wieczorek, D., Wollnik, B., Matsumoto, N., & Deardorff, M. A. Síndrome de Coffin-Siris. 12 de agosto de 2021. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK131811/
- Vasko, A., Drivas, T. G., & Schrier Vergano, S. A. (2021). Correlaciones genotipo-fenotipo en 208 individuos con síndrome de Coffin-Siris. Genes (Basilea), 12(6). 937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34205270/