Síndrome relacionado con PTCHD1
¿Qué es el síndrome relacionado con PTCHD1?
El síndrome relacionado con PTCHD1 se produce cuando hay cambios en el gen PTCHD1. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
En PTCHD1 se encuentra en el cromosoma X. Los cromosomas son estructuras de nuestras células que albergan nuestros genes. Sólo los varones portadores de la variación genética padecen la enfermedad.
El síndrome relacionado con PTCHD1 también puede ocurrir cuando se suprimen segmentos más grandes de ADN dentro de la región Xp22.11. En estos casos, el trastorno se denomina síndrome de deleción Xp22.11.
Papel clave
El gen PTCHD1 desempeña un papel clave en el desarrollo del cerebro y la función de las células cerebrales.
Síntomas
Dado que el gen PTCHD1 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con PTCHD1 lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Autismo
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Tamaño de la cabeza superior a la media, también llamado macrocefalia
- Cabeza más pequeña que la media, también llamada microcefalia
- Bajo tono muscular, también llamado hipotonía
- Tono muscular elevado, también llamado hipertonía
- Mal equilibrio y defectos de la marcha
- Problemas de conducta, como trastornos del estado de ánimo, agresividad e impulsividad
- Problemas de visión
¿Qué causa el síndrome relacionado con PTCHD1?
El síndrome relacionado con PTCHD1 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Los genes están dispuestos en estructuras de nuestras células llamadas cromosomas. Los cromosomas y los genes suelen venir por pares, con una copia de la madre, del óvulo, y una copia del padre, del espermatozoide.
Cada uno de nosotros tiene 23 pares de cromosomas. Un par, llamados cromosomas X e Y, difiere entre los machos biológicos y las hembras biológicas. Las mujeres biológicas tienen dos copias del cromosoma X y todos sus genes, uno heredado de su madre y otro heredado de su padre. Los varones biológicos tienen una copia del cromosoma X y todos sus genes, heredado de su madre y una copia del cromosoma Y y sus genesheredados de su padre.
En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de fabricación del espermatozoide y el óvulo no es perfecto. Una variante en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
El PTCHD1 está situado en el cromosoma X, por lo que las variantes de este gen pueden afectar de forma diferente a los varones biológicos y a las mujeres biológicas. Los varones biológicos que tienen variantes en este gen probablemente tendrán PTCHD1 -síndrome relacionado.
Las mujeres biológicas que tienen variantes en este gen pueden o no tener síntomas de PTCHD1-síndrome relacionado. Las mujeres biológicas que tienen una copia funcional del gen y una copia no funcional se consideran “portadoras”. Aunque una mujer biológica no presente signos ni síntomas del síndrome, puede transmitirlo a sus hijos.
Enfermedades recesivas ligadas al X
Las investigaciones muestran que el síndrome relacionado con la PTCHD1-suele ser el resultado de una variante hereditaria en PTCHD1. Esto significa que PTCHD1-se produce porque la variante genética se transmitió de un progenitor biológico femenino. Las mujeres biológicas portadoras de la PTCHD1 La variante no suele presentar síntomas, pero a veces puede que sí.
A veces resulta de una variante espontánea en el PTCHD1 gen en el espermatozoide o en el óvulo durante el desarrollo. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño puede ser el primero de la familia en tener la variante genética.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen del síndrome relacionado con PTCHD1?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con PTCHD1 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede preverse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con PHF21A?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia.
El riesgo de tener otro hijo con el síndrome PTCHD1-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Las mujeres biológicas que tienen una variante en el gen PTCHD1 y están embarazadas de una hija tienen un 50 por ciento probabilidad de transmitir la misma variante genética y un 50 por ciento de transmitir la copia funcional del gen.
- Si están embarazadas de un hijo, el niño tiene un 50% de de heredar la variante genética y el síndrome.
En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien con síndrome relacionado con PTCHD1-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con síndrome relacionado con PTCHD1-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética que causa el síndrome relacionado con PTCHD1-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi el 0% de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con la PTCHD1-.
- Si la madre biológica tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con PTCHD1-y la hija sin síntomas tiene la variante, la probabilidad de que la hija sin síntomas tenga un hijo con síndrome relacionado con PTCHD1-es del 50%..
Para una persona con síndrome relacionado con PTCHD1-el riesgo de tener un hijo con este síndrome es de alrededor del 50%..
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con PTCHD1?
Hasta 2024, se han descrito en la investigación médica más de 30 personas con síndrome relacionado con PTCHD1. Esto incluye a personas con variantes patogénicas o probablemente patogénicas en el gen PTCHD1 y personas con deleciones mayores que incluyen el gen PTCHD1 .
¿Las personas que tienen el síndrome relacionado con PTCHD1 tienen un aspecto diferente?
Personas que tienen PTCHD1-síndrome relacionado puede tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cara larga
- Frente que sobresale
- Párpados hinchados
- Cara estrecha con mentón pequeño
- Dientes centrales superiores marcados
- Puente nasal deprimido y estrecho, con punta nasal ancha y fosas nasales inclinadas hacia arriba
- Labio superior fino
- Boca abierta en reposo
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con PTCHD1?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el PTCHD1. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el PTCHD1 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome PTCHD1
Las mujeres tienen dos cromosomas X y dos copias del gen PTCHD1 gen. Mujeres portadoras de un agente patógeno o probablemente patógeno PTCHD1 rara vez presentan rasgos médicos.
Normalmente, el cromosoma X portador de la variante sufre una inactivación X selectiva. Se trata de un proceso aleatorio en el que una célula elige un cromosoma X para silenciar la expresión génica. Si el cromosoma X afectado está inactivado, esto significa que la PTCHD1 variante se silenciaría o se apagaría. En algunas mujeres, el cromosoma X no afectado se inactiva, lo que hace que la persona tenga más rasgos médicos.
La información que figura a continuación incluye 27 varones y 1 mujer con PTCHD1-síndrome relacionado. La mayoría de las mujeres portadoras no tienen rasgos médicos.
Aprender
La mayoría de las personas con síndrome relacionado con PTCHD1 tenían retraso global del desarrollo o discapacidad intelectual, de leve a grave. Las personas tenían retrasos en el habla.
- 24 de cada 28 personas tenían retraso global del desarrollo o discapacidad intelectual (el 86%)
Comportamiento
Menos de la mitad de las personas con síndrome relacionado con el PTCHD1 tenían autismo. Una cuarta parte tenía problemas de conducta, como trastornos del estado de ánimo e hiperagresividad.
- 12 de 28 personas tenían trastorno del espectro autista o rasgos de autismo (43%))
- 7 de cada 28 personas tenían otros problemas de conducta, como trastornos del estado de ánimo, hiperactividad o agresividad(25%)
Cerebro
Las personas con síndrome relacionado con PTCHD1 tenían bajo tono muscular (hipotonía) o alto tono muscular (hipertonía). Muchas personas tenían bajo tono muscular en los músculos faciales. Algunas personas con síndrome relacionado con PTCHD1 tenían un tamaño de cabeza inferior a la media (microcefalia) o superior a la media (macrocefalia). Algunas personas tenían dificultades para dormir.
- 6 de 23 personas tenían hipotonía (el 26%)
- 2 de cada 23 personas tenían hipertonía leve (9%))
- 3 de cada 23 personas tenían microcefalia (13%))
- 4 de 23 personas tenían macrocefalia(18%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome PTCHD1
Crecimiento
Pocas personas con síndrome relacionado con el PTCHD1 tenían problemas de crecimiento, como un retraso temprano del crecimiento.
- 2 de cada 23 personas tuvieron un retraso temprano del crecimiento (9%))
Movilidad
A veces, las personas con síndrome relacionado con PTCHD1 tenían problemas de movilidad, como falta de equilibrio y defectos en la marcha.
- 6 de cada 28 personas tenían defectos de equilibrio y marcha (21%))
Visión
Algunas personas con síndrome relacionado con PTCHD1 tenían problemas leves de visión, como ojos bizcos (estrabismo), movimientos espasmódicos de los ojos, cataratas, una imperfección del ojo que provoca visión borrosa de lejos y de cerca (astigmatismo)y miopía.
- 8 de 23 personas tenían problemas de visión (el 35 por ciento)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre el PTCHD1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ptchd1
- Grupo de Facebookde Simons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/ptchd1
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con PTCHD1.
- Chaudhry, A., Noor, A., Degagne, B., Baker, K., Bok, L. A., Brady, A. F., Chitayat, D., Chung, B. H., Cytrynbaum, C., … & Carter, M. T. (2015). El espectro fenotípico asociado a las deleciones y mutaciones truncantes de PTCHD1 incluye la discapacidad intelectual y el trastorno del espectro autista. Genética Clínica, 88(3), 224-233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25131214/
- Filges, I., Röthlisberger, B., Blattner, A., Boesch, N., Demougin, P., Wenzel, F., Huber, A. R., Heinimann, K., Weber, P., & Miny, P. (2011). Deleción en XP22.11: PTCHD1 es un gen candidato para la discapacidad intelectual ligada al cromosoma X con o sin autismo. Genética Clínica, 79(1), 79-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21091464/
- Montanaro, F. A. M., Mandarino, A., Alesi, V., Schwartz, C., Sepúlveda, D. J. C., Skinner, C., Friez, M., Piccolo, G., Novelli, A., … & Alfieri, P. (2024). Mutación/deleción del gen PTCHD1: El fenotipo cognitivo-conductual de cuatro casos clínicos. Fronteras de la Psiquiatría, 14, 1327802. doi:10.3389/fpsyt.2023.1327802 [corrección: https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2024.1375954/full]
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