Síndrome relacionado con la DLG4
Síndrome relacionado con la DLG4 también se denomina trastornos del sueño, hipotonía, discapacidad intelectual, trastorno neurológico y epilepsia (SHINE), sinaptopatía por DLG4o trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 62. Para esta página web, utilizaremos el nombre síndrome relacionado con DLG4 para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con la DLG4?
El síndrome relacionado con la DLG4 se produce cuando hay cambios en el gen DLG4. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen DLG4 contiene las instrucciones para fabricar una proteína llamada PSD-95. La proteína PSD-95 desempeña un papel clave en la comunicación entre las células cerebrales. Esta comunicación se produce en los espacios entre las células cerebrales llamados sinapsis.
Síntomas
Dado que el gen DLG4 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con DLG4 lo tienen:
- Retrasos del desarrollo en la primera infancia
- Discapacidad intelectual
- Convulsiones
- Trastorno del espectro autista
- Problemas de comportamiento
- Problemas oculares y de visión
- Bajo tono muscular
- Retos del sueño
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
¿Qué causa el síndrome relacionado con la DLG4?
El síndrome relacionado con la DLG4 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias de la DLG4 gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como la DLG4 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación muestra que el síndrome relacionado con la DLG4 suele ser el resultado de una variante de novo en la DLG4. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la DLG4 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, la DLG4 El síndrome se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con la DLG4 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en la DLG4 es probable que presenten síntomas relacionados con la DLG4 síndrome. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen DLG4?
Ningún padre causa el síndrome relacionado con la DLG4 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos padezcan el síndrome relacionado con la DLG4?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con la DLG4 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con la DLG4el riesgo del hermano de tener un hijo con síndrome relacionado con la DLG4 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con la DLG4 síndrome, el hermano sin síntomas tiene un casi un 0 por ciento de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con la DLG4. relacionado con la DLG4.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con la DLG4 el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50%.
Para una persona con síndrome relacionado con la DLG4 el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es de alrededor del 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con la DLG4?
Hasta 2026, se han identificado unas 134 personas con síndrome relacionado con la DLG4 en una clínica médica.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con la DLG4 tienen un aspecto diferente?
Personas que tienen síndrome relacionado con la DLG4 pueden tener un aspecto diferente, pero los rasgos son inespecíficos.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con la DLG4?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con la DLG4. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
-
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
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- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con la DLG4 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome HNRNPC
Aprendizaje y habla
Las personas con síndrome relacionado con la DLG4 tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual, y trastornos del habla y del lenguaje. La edad media para caminar era de unos 20 meses, y las primeras palabras a los 32 meses.
- 38 de 45 personas tenían retraso en el desarrollo (el 84%)
- 45 de 45 personas tenían discapacidad intelectual (100 por cien)
- 30 de cada 35 personas tenían problemas de lenguaje y comunicación (el 86%)
La gravedad de la discapacidad intelectual (DI) varía entre las personas:
- 10 de 33 personas tenían DI leve (30%))
- 14 de 33 personas tenían DI moderada (42%))
- 8 de cada 33 personas tenían DI grave o profunda (24% ))
- 1 de cada 33 personas tenían un nivel desconocido de ID (3%))
Graphs
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80%
60%
40%
20%
0
Comportamiento
Algunas personas con síndrome relacionado con la DLG4 tenían problemas de comportamiento, como autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), agresividad, ansiedad, agitación y trastornos del estado de ánimo.
- 26 de 36 personas tenían autismo o rasgos de autismo (72%))
- 21 de 35 personas tenían TDAH (el 60 por ciento)
Cerebro
Personas con síndrome relacionado con la DLG4 tenían problemas médicos neurológicos, como un control muscular deficiente que provoca movimientos torpes (ataxia), dificultad para realizar tareas o movimientos (apraxia), temblores, una afección con contracciones musculares que provoca movimientos o posturas repetitivas (distonía), bajo tono muscular (hipotonía) e insomnio.
- 12 de cada 35 personas tenían ataxia (34%))
- 18 de 33 personas tenían apraxia (el 55%)
- 9 de 34 personas tuvieron temblores (27%))
- 8 de cada 32 personas tenían distonía (el 25 por ciento)
- 22 de 35 personas tenían hipotonía (el 63%)
- 24 de 35 personas tenían insomnio (el 69%)
Graphs
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80%
60%
40%
20%
0
Muchas personas tenían convulsiones, sobre todo convulsiones focales y convulsiones tónico-clónicas generalizadas. La edad media de inicio de las crisis era de unos 7 años, con un rango de unos 3 meses a 16 años.
- 25 de 47 personas tuvieron convulsiones (el 53%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome de la DLG4
Regresión
Algunas personas con El síndrome relacionado con la DLG4 presentaba una regresión en el desarrollo motor y/o en el lenguaje. La mayoría de las personas con regresión del lenguaje tenían autismo, pero no todas las personas con autismo tenían regresión del lenguaje. Las convulsiones y las infecciones pueden asociarse a la regresión del desarrollo. La edad media de la regresión era de unos 4 años.
- 18 de 44 personas tenían una regresión en el desarrollo (41% ))
Desarrollo
Algunas personas con El síndrome relacionado con la DLG4 presentaba laxitud articular o articulaciones hipermóviles, cara alargada, cuerpo delgado y tórax hundido (pectus excavatum). Algunos tenían episodios de vómitos asociados a convulsiones, fatiga o mareo.
- 16 de 44 personas tenían laxitud articular (36%))
- 9 de cada 38 personas tenían el cuerpo delgado y el pecho hundido (24%))
- 10 de cada 35 personas tuvieron vómitos (29%))
Visión
Muchas personas con síndrome relacionado con la DLG4 tenían problemas de visión, como ojos que se mueven rápidamente sin control (nistagmo), ojos bizcos (estrabismo), hipermetropía (hiperopía), miopía (miopía) y ceguera cortical.
- 23 de 46 personas tenían problemas de visión (el 50 por ciento)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación DLG4 SHINE
La misión de la Fundación DLG4 SHINE es mejorar la vida de las personas con Sinaptopatía relacionada con la DLG4 apoyando la investigación, desarrollando tratamientos y terapias, y proporcionando una comunidad de apoyo. Comprenden los retos a los que se enfrentan las familias al enfrentarse a esta enfermedad rara, y nos comprometemos a marcar la diferencia. Colaborando con investigadores, profesionales sanitarios y otras organizaciones, pretenden acelerar los avances médicos centrados en el tratamiento de la Sinaptopatía por DLG4.
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre la DLG4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dlg4
- Comunidad de Facebook deSimons Searchlight DLG4: https://www.facebook.com/groups/dlg4
Fuentes y referencias
- Kassabian, B., Levy, A. M., Gardella, E., Aledo-Serrano, A., Ananth, A. L., Brea-Fernández, A. J., Caumes, R., Chatron, N., Dainelli, A., … & Rubboli, G. (2024). Encefalopatía epiléptica del desarrollo en la sinaptopatía relacionada con DLG4. Epilepsia, 65(4), 1029-1045. doi:10.1111/epi.17876
- Tokunaga, S., Shimomura, H., Taniguchi, N., Yanagi, K., Kaname, T., Okamoto, N., & Takeshima, Y. (2024). Una nueva variante de DLG4 causa sinaptopatía relacionada con DLG4 con regresión intelectual. Variación del Genoma Humano, 11(1), 1. doi:10.1038/s41439-023-00260-x
- Tümer, Z., Dye, T. J., Prada, C., White-Brown, A. M., MacKenzie, A., & Levy, A. M. Sinaptopatía relacionada con DLG4. 2023 Jun 22. En: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews [Internet] Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2026. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592682/