Síndrome relacionado con KMT2A
Síndrome relacionado con KMT2A también se denomina síndrome de Wiedemann-Steiner (WDSTS). Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con KMT2A para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con KMT2A?
El síndrome relacionado con KM T2A se produce cuando hay cambios en el gen KMT2A. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen KMT2A desempeña un papel clave en el desarrollo del cerebro y del cuerpo.
Síntomas
Dado que el gen KMT2A es importante en el desarrollo del cerebro y del cuerpo, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con KMT2A lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Dificultad para comer
- Crecimiento lento
- Altura corta
- Crecimiento extra de vello en el cuerpo
- Bajo tono muscular
- Problemas de movimiento
- Retraso del habla
- Características del autismo
- Comportamiento agresivo
¿Qué causa el síndrome relacionado con KMT2A?
El síndrome relacionado con KMT2A es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del KMT2A gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como KMT2A desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones muestran que el síndrome relacionado con KMT2A-suele ser el resultado de una variante de novo en KMT2A. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el gen KMT2A variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, KMT2A-se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con KMT2A es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en KMT2A probablemente tendrán síntomas de KMT2A-síndrome relacionado. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen KMT2A?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con KMT2A de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos padezcan el síndrome relacionado con KMT2A?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con KMT2A-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de una persona con síndrome relacionado con KMT2A-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con síndrome relacionado con KMT2A-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con KMT2A-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi el 0% de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con la KMT2A.-.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con KMT2A?
Hasta 2024, se ha informado en la investigación médica de más de 180 personas con síndrome relacionado con KMT2A.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con KMT2A tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con KMT2A pueden tener un aspecto diferente. El aspecto puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Párpados caídos
- Cejas gruesas
- Pestañas largas
- Ojos muy abiertos
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con KMT2A?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con la KMT2A. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con la KMT2A empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre el artículo, consulte el Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo vinculados al síndrome relacionado con KMT2A
Habla y aprendizaje
La mayoría de las personas con síndrome relacionado con KMT2A tenían retraso en el desarrollo y/o discapacidad intelectual. Algunas personas tenían retraso en el habla.
- 59 de 67 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 88%)
- 5 de cada 6 personas tenían retraso en el habla (el 83%)
Comportamiento
Las personas con síndrome relacionado con KMT2A tenían problemas de comportamiento, como autismo, agresividad, hiperactividad, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) o comportamiento autolesivo.
- 8 de cada 13 personas tenían otros problemas de comportamiento (el 62%)
- 4 de cada 62 personas tenían autismo (7%))
- 4 de cada 51 personas tenían agresión (8%))
- 5 de 51 personas tenían hiperactividad(10%)
Cerebro
Algunas personas con síndrome relacionado con KMT2A tuvieron convulsiones, bajo tono muscular (hipotonía), o cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM). Los cambios cerebrales más frecuentes fueron anormal del cuerpo calloso y retraso en la mielinización. Algunas personas tenían problemas de sueño y un tamaño de la cabeza inferior a la media (microcefalia).
- 14 de 63 personas tuvieron convulsiones (22%))
- 16 de 63 personas tenían hipotonía (el 25 por ciento)
- 15 de 41 personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética(37%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome KMT2A
Problemas de alimentación y digestión
Algunas personas tenían estreñimiento o problemas de alimentación.
- 2 de cada 51 personas tenían estreñimiento (4%))
- 12 de 51 personas tenían problemas de alimentación (24%))
Hallazgos capilares
Las personas con síndrome relacionado con KMT2A tenían más pelo en los codos, la parte baja de la espalda y las extremidades inferiores.
- 25 de 51 personas tenían más pelo en los codos (49%))
- 36 de 51 personas tenían más vello en la parte baja de la espalda (71%))
- 28 de 51 personas tenían más vello en las extremidades inferiores (55%))
Problemas musculoesqueléticos
Muchas personas con síndrome relacionado con KMT2A tenían baja estatura. Otros defectos menos frecuentes eran las alteraciones dentales y los defectos de la estructura ósea, como alteraciones en la estructura de la columna vertebral o en los dedos de los pies.
- 42 de 51 personas tenían estatura baja (82 por ciento)
Otras características médicas
Las personas con síndrome relacionado con KMT2A tenían defectos de la estructura cardiaca y, con menor frecuencia, defectos renales presentes al nacer. Los defectos cardíacos incluían conducto arterioso persistente, foramen oval persistente y comunicación interauricular.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación Síndrome de Wiedemann-Steiner
El síndrome de Wiedemann-Steiner se comprenderá globalmente y todas las personas diagnosticadas alcanzarán su máximo potencial.
- Página web de la Fundación Síndrome de Wiedemann-Steiner: https://www.wssfoundation.org/
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre KMT2A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2A
- Comunidad de Facebook deSimons Searchlight KMT2A: https://www.facebook.com/groups/506678603438614
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con la KMT2A. A continuación puedes encontrar detalles sobre los estudios.
- di Bari, I., Ceccarini, C., Curcetti, M., Cesarano, C., Croce, A. I., Adipietro, I., Gallicchio, M. G., Palladino, G. P., Patrizio, M. P., … & Margaglione, M. (2024). Descubrir un diagnóstico genético en un paciente pediátrico mediante la secuenciación del exoma completo: Una investigación de modelado en el síndrome de Wiedemann-Steiner. Genes (Basilea), 15(9), 1155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39336746/
- Di Fede, E., Massa, V., Augello, B., Squeo, G., Scarano, E., Perri, A. M., Fischetto, R., Causio, F. A., Zampino, G., … & Gervasini, C. (2021). Ampliación del fenotipo asociado a las variantes KMT2A: Superposición de signos clínicos entre los síndromes de Wiedemann-Steiner y Rubinstein-Taybi. Revista Europea de Genética Humana, 29(1), 88-98. https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/32641752/
- Lin, Y., Chen, X., Xie, B., Guan, Z., Chen, X., Li, X., Yi, P., Du, R., Mei, H., … & Zeng, C. (2023). Nuevas variantes y heterogeneidad fenotípica en una cohorte de 11 niños chinos con síndrome de Wiedemann-Steiner. Fronteras de la Genética, 14, 1085210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37025457/
- Prada, E., Meossi, C., Marafon, D. P., Grilli, F., Scuvera, G., Marchisio, P. G., Agostoni, C. V., Natacci, F., & Milani, D. (2024). Superposición de fenotipos en los síndromes de Wiedemann-Steiner, Kleefstra y Coffin-Siris: Un estudio de once pacientes. Revista Italiana de Pediatría, 50(1), 187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294711/
- Sahly, A. N., Srour, M., Buhas, D., Scheffer, I. E., & Myers, K. A. (2023). La epileptología del síndrome de Wiedemann-Steiner: Hallazgos electroclínicos en cinco pacientes con variantes patogénicas KMT2A. Revista Europea de Neurología Pediátrica, 44, 46-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075569/