Síndrome relacionado con el NIPBL
Síndrome relacionado con el NIPBL también se denomina Síndrome de Cornelia de Lange 1. Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con NIPBL para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
Las variantes genéticas en otros genes también pueden hacer que una persona tenga síndrome de Cornelia de Lange.
¿Qué es el síndrome relacionado con el NIPBL?
El síndrome relacionado con el NIPBL se produce cuando hay alteraciones en ambas copias del gen NIPBL. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen NIPBL desempeña un papel importante en el desarrollo humano y en la división celular de todo el organismo.
Síntomas
Como el gen NIPBL es importante para el desarrollo, algunas personas pueden tener:
- Discapacidad intelectual
- Retraso lingüístico
- Defectos cardíacos
- Neumonía frecuente
- Reflujo gastrointestinal y problemas de alimentación
- Problemas genitales en los varones
- Diversos problemas de estructura y función renal
- Tono muscular superior a la media
- Llanto grave y gruñido en los lactantes
- Pérdida auditiva
- Convulsiones
- Comportamiento autolesivo
¿Qué causa el síndrome relacionado con el NIPBL?
El síndrome relacionado con el NIPBL es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos ejemplares del NIPBL gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como la NIPBL desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación muestra que el síndrome relacionado con el NIPBL-suele ser el resultado de una variante de novo en NIPBL. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el NIPBL variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, NIPBL-se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con el NIPBL es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en el NIPBL es probable que presenten síntomas de NIPBL-síndrome relacionado. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen del síndrome relacionado con el NIPBL?
Ningún progenitor provoca el síndrome relacionado con el NIPBL de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos padezcan el síndrome relacionado con el NIPBL?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que padezca el síndrome NIPBL-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de una persona con síndrome relacionado con el NIPBL-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con síndrome relacionado con NIPBL-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome NIPBL-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi el 0% de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con el NIPBL-.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome NIPBL-el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50 por ciento.
Para una persona con síndrome relacionado con el NIPBL-el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es aproximadamente del 50%..
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con el NIPBL?
En 2025, unas 471 personas con En la investigación médica se ha identificado el síndrome relacionado con el NIPBL. Se calcula que el síndrome de Cornelia de Lange se da entre 1 de cada 10.000 y 1 de cada 30.000 nacimientos.
El síndrome de Cornelia de Lange está causado por una variante genética en el NIPBL en más de la mitad de las personas identificadas.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con el NIPBL tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con el NIPBL pueden tener un aspecto diferente. Los rasgos faciales pueden incluir algunos o todos los siguientes:
- Baja estatura, siguiendo sus propias curvas de crecimiento
- Fallos de crecimiento que pueden observarse en la ecografía
- Cabeza más pequeña que la media
- Mandíbula pequeña
- Orejas de implantación baja
- Párpados pesados
- Pestañas largas y rizadas
- Labio superior fino
- Cuello corto
- Sonrojarse más a menudo que la media
- Problemas de desarrollo de extremidades y manos
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con el NIPBL?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el NIPBL. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales.
- Consultas de genética.
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento.
- Otras cuestiones, según sea necesario.
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el NIPBL empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome NIPBL
Las personas con síndrome relacionado con el NIPBL pueden tener los rasgos médicos característicos del síndrome de Cornelia de Lange 1. Pero, a medida que se van identificando más personas, los investigadores han descubierto que hay personas con síndrome relacionado con el NIPBL que presentan rasgos más leves.
Las personas con rasgos leves pueden tener discapacidades cognitivas más variables y alteraciones en las extremidades.
Las investigaciones sugieren que las personas que tienen una variante con pérdida de función o una variante truncante en la región final del gen NIPBL pueden tener rasgos médicos más graves en comparación con las personas que tienen variantes sin sentido o variantes truncantes en la región inicial del gen NIPBL.
Habla y aprendizaje
La mayoría de las personas con síndrome relacionado con el NIPBL tenían retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual. A menudo las personas tenían más dificultades para expresarse que para entender lo que se les comunicaba.
- el 95 por ciento de las personas tenían retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual
Comportamiento
Personas con síndrome relacionado con el NIPBL tenían problemas de comportamiento, como autismo o rasgos de autismo, comportamiento repetitivo, ansiedad, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y comportamiento autolesivo.
- entre el 56 y el 70 de las personas tenían comportamiento autolesivo
Cerebro
Exactamente 1 de cada 4 personas con síndrome relacionado con el NIPBL tenían convulsiones, en la mayoría de los casos epilepsia parcial que se desarrolló antes de los 2 años de edad. Algunas personas tenían un tamaño de la cabeza inferior a la media (microcefalia) y dificultades para dormir, como despertares frecuentes durante la noche o necesidades de sueño extremadamente cortas.
- el 25 por ciento de las personas tuvieron convulsiones
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome NIPBL
Defectos de nacimiento
Exactamente 4 de cada 5 personas con síndrome relacionado con el NIPBL tenían defectos en los pies, y 1 de cada 4 personas tenía defectos graves en manos o brazos, como reducción o ausencia de manos o brazos. Algo más de 1 de cada 10 personas tenía alteraciones renales o genitales, como genitales pequeños o la abertura de la uretra en la parte inferior del pene en los varones, o un útero dividido en dos partes en las mujeres. Algunas personas nacieron con defectos cardíacos. Entre ellos, un agujero en el corazón (defecto septal ventral o auricular), un estrechamiento de la válvula dentro del corazón o un estrechamiento de las arterias que se ramifican hacia los pulmones.
- El 80% de las personas tenían defectos en los pies, como dedos palmeados
- el 25 por ciento de las personas tenían defectos graves en manos o brazos
- el 12 por ciento de las personas tenían alteraciones renales o genitales
- el 30 por ciento de las personas tenían defectos cardíacos
Ojos y oído
Muchas personas con síndrome relacionado con el NIPBL tenían problemas de visión, normalmente párpados superiores caídos (ptosis), miopía y movimientos oculares incontrolados (nistagmo). Algunas personas tenían hipoacusia neurosensorial y/o hipoacusia conductiva, y otras tenían pérdida de audición que mejoraba con el tiempo.
- el 60 por ciento tenía ptosis
- el 60% tenía miopía
- el 37 por ciento tenía nistagmo
- el 40 por ciento tenía hipoacusia neurosensorial
- el 40 por ciento tenía una discapacidad auditiva conductiva
Caminar
La mitad de las personas ya caminaban a los 2 años, y casi todas lo hacían a los 10 años.
Problemas de alimentación y digestión
La mayoría de las personas padecían enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y complicaciones de la ERGE, como aspiración e inflamación del esófago. Aproximadamente 1 de cada 3 personas tuvo aspiración, y algunas personas con aspiración necesitaron una sonda de alimentación.
Pubertad
Se observó un retraso de la pubertad tanto en varones como en mujeres.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación Síndrome de Cornelia de Lange
La Fundación Síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) ofrece numerosos servicios a todas las personas afectadas por este síndrome genético poco conocido y otras enfermedades aislantes.
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre NIPBL: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nipbl
- Comunidad de Facebook deSimons Searchlight NIPBL: https://www.facebook.com/groups/nipbl
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con el NIPBL. A continuación encontrarás detalles sobre cada estudio.
- Deardorff, M.A., Noon, S.E., & Krantz, I.D. Síndrome de Cornelia de Lange. 15 de octubre de 2020. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/
- Gruca-Stryjak, K., Doda-Nowak, E., Dzierla, J., Wróbel, K., Szymankiewicz-Bręborowicz, M., y Mazela, J. (2024). Avances en la comprensión clínica y molecular del síndrome de Cornelia de Lange: Una serie de casos pediátricos multidisciplinarios y revisión de la literatura. Revista de Medicina Clínica, 13(8), 2423. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11050916/
- Ng, R., O’Connor, J., Summa, D., & Kline, A. D. (2024). Perfiles neuroconductuales y de desarrollo: Correlaciones genotipo-fenotipo en individuos con síndrome de Cornelia de Lange. Revista Orphanet de Enfermedades Raras, 19(1), 111. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10926648/