Síndrome relacionado con DNMT3A
¿Qué es el síndrome relacionado con el DNMT3A?
El síndrome relacionado con DNMT3A se produce cuando hay cambios en el gen DNMT3A. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Las variantes genéticas en DNMT3A pueden causar síndrome de Tatton-Brown-Rahman o síndrome de Heyn-Sproul-Jackson. El tipo de afección genética de una persona depende de la localización de la variante genética dentro del gen.
Papel clave
El gen DNMT3A desempeña un papel importante en el control de otros genes, la inactivación del ADN y la inactivación del cromosoma X.
Síntomas
Las personas con síndrome de Tatton-Brown-Rahman pueden tener:
- Discapacidad intelectual
- Convulsiones
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
- Bajo tono muscular
- Cierto aumento del riesgo de cáncer de la sangre
- Tamaño de la cabeza superior a la media, también llamado macrocefalia
- Más alto que la media
- Obesidad
Las personas con síndrome de Heyn-Sproul-Jackson pueden tener:
- Retraso global del desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Problemas de habla
- Cabeza más pequeña que la media, también llamada microcefalia
- Baja estatura y bajo peso
¿Qué causa el síndrome relacionado con DNMT3A?
El síndromerelacionado con el DNMT3A es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen DNMT3A: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el DNMT3A desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con el DNMT3A suele ser el resultado de una variante de novo en el DNMT3A. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética DNMT3A encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, el síndrome relacionado con la DNMT3A se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndromerelacionado con la DNMT3A es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en DNMT3A es probable que tenga síntomas del síndrome relacionado con DNMT3A. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50 por ciento de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen DNMT3A?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con el DNMT3A de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede preverse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con el DNMT3A?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que tenga el síndrome relacionado con el DNMT3A-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con la DNMT3A-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con síndrome relacionado con la DNMT3A-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con DNMT3A-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi un 0 por ciento de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con la DNMT3A.-.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con DNMT3A-el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50 por ciento.
Para una persona que tiene el síndrome relacionado con el DNMT3A-el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es aproximadamente del 50%..
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con DNMT3A?
En 2024, al menos 115 personas con variantes genéticas en DNMT3A se han descrito en la investigación médica.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con el DNMT3A tienen un aspecto diferente?
Las personas con síndrome de Tatton-Brown-Rahman pueden tener:
- Altura
- Cabeza más grande que la media
- Articulaciones hipermóviles
- Curvatura lateral de la columna vertebral, también llamada escoliosis
Las personas con síndrome de Heyn-Sproul-Jackson pueden tener:
- Baja estatura
- Peso reducido
- Cabeza más pequeña que la media
- Adelgazamiento del cabello
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el DNMT3A. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el DNMT3A comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome DNMT3A
Las variantes genéticas de pérdida de función en la DNMT3A, como una deleción del gen, un desplazamiento de marco o una variante genética sin sentido, dan lugar al síndrome de Tatton-Brown-Rahman.
Las variantes genéticas de ganancia de función en el DNMT3A que se localizan en una región concreta del gen dan lugar al síndrome de Heyn-Sproul-Jackson. Las personas descritas en la investigación médica tenían variantes sin sentido en los aminoácidos 302, 306, 330 y 333.
Síndrome de Tatton-Brown-Rahman
Aprender
Todas las personas con síndrome de Tatton-Brown-Rahman tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual.
- 114 de cada 114 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (100%)
La gravedad de la discapacidad intelectual (DI) varía entre las personas:
- 27 de 97 personas tenían DI leve (28%))
- 56 de 97 personas tenían DI moderada (58%))
- 14 de 97 personas tenían DI grave(14%)
Comportamiento
Muchas personas con síndrome de Tatton-Brown-Rahman tenían problemas de conducta, sobre todo autismo. Otros problemas de conducta incluían ansiedad, agresividad, trastornos psicóticos, trastorno bipolar o conductas obsesivas.
- 15 de 24 personas tenían problemas de conducta (el 63%)
- 15 de 42 personas tenían rasgos de autismo (36%))
Cerebro
Algunas personas con síndrome de Tatton-Brown-Rahman tenían convulsiones, un tamaño de la cabeza superior a la media al nacer (macrocefalia) y un tono muscular inferior a la media (hipotonía). Las personas presentaban cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM), la mayoría de las veces un cuerpo calloso delgado o displásico o hallazgos inespecíficos.
- 22 de 79 personas tuvieron convulsiones (el 28%)
- 60 de 112 personas tenían macrocefalia (el 54%)
- 56 de 114 personas tenían hipotonía(49%)
- 13 de 18 personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética(72%)
Crecimiento
La mayoría de las personas con El síndrome de Tatton-Brown-Rahman tenía sobrecrecimiento y sobrepeso. Algunas personas tenían curvatura de la columna vertebral (escoliosis) o un redondeo hacia delante de la parte superior de la espalda (cifosis).
- 54 de 74 personas tenían sobrecrecimiento (73%))
- 48 de 73 personas tenían sobrepeso (66%))
Tumores
Los estudios de investigación han sugerido que podría haber un mayor riesgo de cáncer de sangre en las personas con síndrome de Tatton-Brown-Rahman.
Otras características
Las personas con síndrome de Tatton-Brown-Rahman presentaban hallazgos cardíacos, como agrandamiento de una parte del corazón (dilatación de la raíz aórtica), estiramiento de una válvula del corazón (prolapso de la válvula mitral), agrandamiento de las cavidades cardíacas (miocardiopatía dilatada) o latidos cardíacos desregulados.
Síndrome de Heyn-Sproul-Jackson
Aprender
Todas las personas con síndrome de Heyn-Sproul-Jackson tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual.
- 4 de cada 4 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (100% de las personas)
Cerebro
Personas con síndrome de Heyn-Sproul-Jackson tenían un tamaño de cabeza inferior a la media al nacer (microcefalia), pero no se observaban cambios cerebrales en la resonancia magnética (RM).
- 4 de cada 4 personas tenían microcefalia (100 por cien)
Crecimiento
Las personas con síndrome de Heyn-Sproul-Jackson eran más bajas que la media y tenían un peso inferior a la media.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre DNMT3A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dnmt3a
- Grupo de Facebookde Simons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/dnmt3a
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con el DNMT3A.
- Kim, G. H., Kim, J., Lee, J., & Jang, D. H. (2023). Una nueva variante patogénica de DNMT3A asociada a craneosinostosis: Informe de un caso de síndrome de Heyn-Sproul-Jackson. Fronteras de la Pediatría, 11, 1165638. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10248406/
- Ostrowski, P. J., & Tatton-Brown, K. Síndrome de Tatton-Brown-Rahman. 30 de junio de 2022. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK581652/
- Thomas, H., Alix, T., Renard, É., Renaud, M., Wourms, J., Zuily, S., Leheup, B., Geneviève, D., Dreumont, N., … & Bonnet, C. (2024). Ampliación del espectro genético y clínico del síndrome de Tatton-Brown-Rahman en una serie de 24 pacientes Fench. Revista de Genética Médica, 61(9), 878-885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38937076/