Síndrome relacionado con CNOT3
¿Qué es el síndrome relacionado con CNOT3?
El síndrome relacionado con CN OT3 se produce cuando hay cambios en el gen CNOT3. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen CNOT3 interviene en el control del ciclo celular.
Síntomas
Dado que el gen CNOT3 es importante en el desarrollo y la función cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con CNOT3 lo tienen:
- Retraso global del desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Autismo
- Convulsiones
- Retraso del habla
- Bajo tono muscular o hipotonía
- Problemas cardiacos
- Problemas renales
- Pérdida auditiva
- Problemas de visión
- Curvatura de la columna vertebral o escoliosis
- Infecciones frecuentes
- Hipermovilidad articular
- Imágenes cerebrales anormales
¿Qué causa el síndrome relacionado con CNOT3?
El síndrome relacionado con CNOT3 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen CNOT3: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el CNOT3 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con CNOT3 suele ser el resultado de una variante de novo en CNOT3. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética CNOT3 encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, el síndrome relacionado con CNOT3 se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con CNOT3 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en CNOT3 es probable que tenga síntomas del síndrome relacionado con CNOT3. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50 por ciento de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen CNOT3?
Ningún padre causa el síndrome relacionado con CNOT3 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con CNOT3?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que padezca el síndrome relacionado con CNOT3 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los dos progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del 50%.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con CNOT3, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con CNOT3 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con CNOT3, el hermano sin síntomas tiene una probabilidad cercana al 0% de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con CNOT3.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con CNOT3?
Hasta 2024, se han identificado al menos 38 personas con síndrome relacionado con CNOT3 en una clínica médica. La persona de mayor edad de la que se ha informado en publicaciones de investigación tenía 55 años. El primer caso de síndrome relacionado con CNOT3 se describió en 2017.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con CNOT3 tienen un aspecto diferente?
Personas que tienen relacionados con CNOT3 El síndrome puede parecer diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Frente notable
- Cara triangular
- Nariz ancha
- Ojos hundidos
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con CNOT3?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con CNOT3. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales.
- Consultas de genética.
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento.
- Otras cuestiones, según sea necesario.
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el CNOT3 comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de un importante artículo publicado. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre el artículo, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome CNOT3
Habla y aprendizaje
Casi todas las personas con síndrome relacionado con CNOT3 presentaban retraso del habla y del desarrollo, aunque no todas tenían discapacidad intelectual.
- 23 de cada 24 personas tenían retraso en el habla (el 96%)
- 25 de cada 25 personas tenían retraso en el desarrollo (el 100 por cien)
- 13 de 18 personas tenían discapacidad intelectual(72%)
Comportamiento
Muchas personas con síndrome relacionado con CNOT3 tenían problemas de comportamiento, como autismo o trastorno generalizado del desarrollo.
- 15 de cada 25 personas tenían problemas de conducta (60%))
Cerebro
Algunas personas con CNOT3-tuvieron convulsiones o un electroencefalograma (EEG) anormal. En más de la mitad de las personas se observaron cambios cerebrales en la resonancia magnética (RM) y un tono muscular inferior a la media.
- 5 de cada 24 personas tuvieron convulsiones (21%))
- 7 de 23 personas tenían un EEG anormal (30%))
- 11 de 17 personas presentaban cambios cerebrales en la resonancia magnética (el 65%)
- 13 de 23 personas tenían bajo tono muscular o hipotonía(57%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome CNOT3
Corazón
Algunas personas con síndrome relacionado con CNOT3-tenían problemas cardíacos, como un agujero en el corazón.
- 5 de cada 10 personas tenían problemas de corazón (el 50 por ciento)
Audición y visión
Algunas personas con síndrome relacionado con CNOT3-tenían problemas auditivos y/o visuales, como pérdida de audición conductiva, ojos bizcos (estrabismo, esotropía), movimientos oculares repetitivos e incontrolados (nistagmo) y otros problemas.
- 13 de 24 personas tenían problemas de audición y/o visión (54%))
Movilidad
La edad media de inicio de la marcha fue de 25 meses, con algunos niños que empezaron tan pronto como a los 14 meses y tan tarde como a los 55 meses. Muchas personas tenían un tono muscular inferior a la media.
- 10 de cada 16 personas tenían bajo tono muscular (63%))
Crecimiento
Las personas con síndrome relacionado con CNOT3-tendían a ser más bajas que la media, con un tamaño de la cabeza inferior a la media.
- 13 de cada 16 personas eran más bajas que la media (81%))
- 13 de cada 16 personas tenían un tamaño de cabeza inferior a la media(81%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight- www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre CNOT3-. www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/CNOT3
- Comunidad FacebookSimons Searchlight CNOT3- www.facebook.com/groups/379879422717213
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de un estudio publicado sobre el síndrome relacionado con CNOT3. A continuación encontrará información detallada sobre el estudio, así como un enlace a un resumen.
- Zhao, P., Meng, Q., Wan, C., Lei, T., Zhang, L., Zhang, X., Tan, L., Zhu, H., & He, X. (2023). Características clínicas del trastorno del neurodesarrollo asociado a CNOT3 en tres pacientes chinos. Neurogenética, 24(2), 129-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36802310/
- Martin, R., Splitt, M., Genevieve, D., Aten, E., Collins, A., de Bie, C. I., Faivre, L., Foulds, N., Giltay, J., … van Haeringen, A. (2019). Las variantes de novo en CNOT3 causan un trastorno variable del neurodesarrollo. Revista Europea de Genética Humana, 27(11), 1677-1682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201375/
- Meyer, R., Begemann, M., Demuth, S., Kraft, F., Dey, D., Schüler, H., Busse, S., Häusler, M., Zerres, K., … Elbracht, M. (2020). Casos hereditarios de trastorno del desarrollo intelectual asociado a CNOT3 con retraso del habla, autismo y facies dismórfica. Genética Clínica, 98(4), 408-412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32720325/
- Lv, J., Ming, W. J., Zheng, Y., Xu, S., Fang, G. L., Zhang, Q., Ding, Y., & Ding, M. P. (2023). Una nueva variante patogénica en CNOT3 que causa retraso del neurodesarrollo y epilepsia. Incautación, 107, 104-106. doi:10.1016/j.seizure.2023.03.022