Síndrome relacionado con CACNA1C
Síndrome relacionado con CACNA1C también se denomina síndrome de Brugada, síndrome de QT largoy síndrome de Timothy. Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con CACNA1C para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con CACNA1C?
El síndrome relacionado con C ACNA1C se produce cuando hay cambios en el gen CACNA1C. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen CACNA1C desempeña un papel importante en la comunicación entre las células cerebrales y la contracción muscular. También interviene en el corazón, los pulmones y el músculo liso.
Síntomas
Dado que el gen CACNA1C es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con el CACNA1C lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Desarrollo intelectual deficiente
- Bajo tono muscular
- Autismo
- Agresión
- Problemas de habla
- Convulsiones
- Problemas de marcha y movimiento
- Problemas de visión
- Problemas de estructura o funcionamiento del corazón
¿Qué causa el síndrome relacionado con CACNA1C?
El síndromerelacionado con CACNA1C es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen CACNA1C: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el CACNA1C desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con CACNA1C suele ser el resultado de una variante de novo en CACNA1C. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética CACNA1C encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, el síndrome relacionado con CACNA1C se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndromerelacionado con CACNA1C es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en CACNA1C es probable que tenga síntomas del síndrome relacionado con CACNA1C. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50% de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50% de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen CACNA1C?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con CACNA1C de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede preverse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con CACNA1C?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que tenga el síndrome relacionado con el CACNA1C-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que tiene el síndrome relacionado con CACNA1C-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con síndrome relacionado con CACNA1C-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con CACNA1C-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi el 0% probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con CACNA1C-.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con CACNA1C-el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50 por ciento.
Para una persona que tiene el síndrome relacionado con el CACNA1C-el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es aproximadamente del 50 por ciento.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con CACNA1C?
A partir de 2024, al menos 100 personas con síndrome relacionado con CACNA1C.
¿Las personas que tienen el síndrome relacionado con CACNA1C tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con CACNA1C pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Defectos de oído
- Problemas oculares y/o ojos muy abiertos
- Labio superior fino
- Problemas dentales
- Cambios en los rasgos faciales, que pueden no ser los mismos en todas las personas.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con CACNA1C?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el CACNA1C. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el CACNA1C empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome CACNA1C
Ciertas variantes genéticas del CACNA1C sólo causan problemas cardíacos, como la prolongación del QT (un trastorno del ritmo cardiaco que hace que el corazón tarde más tiempo entre latido y latido) o cardiopatía congénita (cuando alguien nace con defectos en la estructura del corazón). En estas variantes específicas, las personas no tienen otras características médicas. Las personas que se describen a continuación padecen el síndrome de Timothy tipo I o II, lo que significa que tienen características médicas ajenas a los problemas cardíacos.
Aprender
Muy pocas personas con síndrome relacionado con CACNA1C tenían retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual, pero muchas personas tenían retrasos en el habla o dificultades de aprendizaje. Algunas personas no hablaban.
- 2 de cada 30 personas tenían retrasos en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 7 por ciento)
- 24 de 35 personas tenían retraso en el habla (69%))
Comportamiento
Personas con síndrome relacionado con CACNA1C tenían problemas de comportamiento, como autismo, ansiedad, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y agresividad.
- 10 de cada 21 personas tenían autismo (48%))
- 10 de cada 20 personas tenían TDAH (el 50 por ciento)
- 18 de 31 personas sufrieron agresiones(58%)
Cerebro
Algunas personas con síndrome relacionado con CACNA1C tenían problemas neurológicos, como tono muscular inferior a la media (hipotonía) y convulsiones.
- 10 de cada 33 personas tenían hipotonía (el 30 por ciento)
- 15 de 37 personas tuvieron convulsiones(41%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome CACNA1C
Corazón
Personas con Síndrome relacionado con CACNA1C tenían defectos cardiacos congénitos, como conducto arterioso persistente, foramen oval persistente, comunicación interventricular, miocardiopatía hipertrófica y tetralogía de Fallot. Todas las personas tenían prolongación del QT ( un trastorno del ritmo cardiaco que hace que el corazón tarde más tiempo entre latido y latido).
- 13 de cada 41 personas tenían defectos cardíacos congénitos (32%))
- 34 de 34 personas tuvieron prolongación del QT(100%)
Otras características médicas
Otros hallazgos médicos comunes incluían una conexión anormal entre 2 dedos (sindactilia cutánea), infecciones recurrentes, problemas respiratorios, pubertad precoz y hallazgos dentales.
- 45 de 47 personas tenían sindactilia cutánea (el 96%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Alianza para el Síndrome de Timothy
La misión de la Alianza para el Síndrome de Timothy es mejorar el diagnóstico, el tratamiento y la atención de las personas con trastornos relacionados con el CACNA1C, incluidos el síndrome de Timothy y el QT8 largo, y apoyar a las familias y cuidadores de los diagnosticados.
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre CACNA1C: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cacna1c
- Grupo de Facebookde Simons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/cacna1c
Fuentes y referencias
- Borbás, J., Vámos, M., Hategan, L., Hanák, L., Farkas, N., Szakács, Z., Csupor, D., Tél, B., Kupó, P., … & Sepp, R. (2022). Características genéticas y fenotípicas y resultados clínicos del síndrome de Timothy asociado a la mutación del gen CACNA1C, el síndrome de Timothy «sólo cardíaco» y el síndrome de QT largo aislado 8: Una revisión sistemática. Fronteras de la Medicina Cardiovascular, 9, 1021009. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9745330/
- Timothy, K. W., Bauer, R., Larkin, K. A., Walsh, E. P., Abrams, D. J., Corcia, C. G., Valsamakis, A., Pitt, G. S., Dick, I. E., & Golden, A. (2024). Estudio de la historia natural del síndrome de Timothy. medRxiv. [Preprint] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.20.24307583v1