Síndrome relacionado con ASXL3
Síndrome relacionado con ASXL3
también se denomina síndrome de Bainbridge-Ropers o BRPS. Para esta página web, utilizaremos el nombre
Síndrome relacionado con ASXL3
para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con la ASXL3?
El síndrome relacionado con ASXL3 se produce cuando hay cambios en el gen ASXL3. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen ASXL3 desempeña un papel clave en el desarrollo del cerebro y del organismo. Afecta a partes del cuerpo como la médula espinal, el hígado, los riñones y la médula ósea.
Síntomas
Dado que el gen ASXL3 es importante en el desarrollo y la función de las células cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con ASXL3 lo tienen:
- Discapacidad intelectual
- Cambios en los rasgos faciales del cráneo
- Problemas de alimentación
- Retraso del crecimiento
- Problemas esqueléticos como la escoliosis y el hábito marfanoide
- Autismo o rasgos de autismo
- Bajo tono muscular
- Convulsiones
- Problemas de visión
¿Qué causa el síndrome relacionado con la ASXL3?
Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen ASXL3: una copia de su madre, procedente del óvulo, y una copia de su padre, procedente del espermatozoide. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de copia de genes no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos. A veces se produce un cambio aleatorio en el espermatozoide o el óvulo. Este cambio en el código genético se denomina cambio «de novo» o nuevo. El niño puede ser el primero de la familia en sufrir el cambio genético.
Niño con cambio genético en el gen ASXL3
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen ASXL3?
Los cambios de novo pueden producirse en cualquier gen. Todos tenemos algunos cambios de novo, la mayoría de los cuales no afectan a nuestra salud. Pero como ASXL3 desempeña un papel clave en el desarrollo, los cambios de novo en este gen pueden tener un efecto significativo. Las investigaciones muestran que el síndrome relacionado con la ASXL3 suele ser el resultado de un cambio de novo en la ASXL3. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no presentan la mutación del gen ASXL3 detectada en su hijo con el síndrome. En algunos casos, el síndrome relacionado con el ASXL3 se produce porque el cambio genético se transmitió de uno de los progenitores.
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen ASXL3?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con la ASXL3 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos tengan el síndrome relacionado con la ASXL3?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con el síndrome relacionado con la ASXL3 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo, la probabilidad de tener otro hijo con el síndrome es, de media, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que un mayor número de óvulos de la madre o de espermatozoides del padre sean portadores del mismo cambio en el gen.
- Si uno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo, la probabilidad de tener otro hijo con el síndrome es del 50%.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con la ASXL3, el riesgo de tener un hijo con el síndrome depende de los genes del hermano sin síntomas y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo que padece el síndrome, el hermano sin síntomas tiene una probabilidad cercana al 0 por ciento de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con ASXL3.
- Si uno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo con el síndrome, el hermano sin síntomas tiene una pequeña probabilidad de tener también la misma alteración genética. Si el hermano sin síntomas tiene el mismo cambio genético que su hermano que padece el síndrome, la probabilidad del hermano sin síntomas de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con ASXL3 es del 50%.
Para una persona que padece el síndrome relacionado con el ASXL3, el riesgo de tener un hijo que lo padezca es de aproximadamente el 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con ASXL3?
Hasta 2024, se han identificado al menos 189 personas con síndrome relacionado con ASXL3 en una clínica médica. El primer caso de síndrome relacionado con ASXL3 se describió en 2013.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con la ASXL3 tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con la ASXL3 suelen tener rasgos faciales diferentes. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Boca ancha con labio inferior lleno. Paladar alto y dientes apiñados.
- Ojos rasgados. Los ojos inclinados hacia arriba son menos frecuentes.
- Nariz larga con puente nasal ancho. La punta de la nariz es ancha y puntiaguda.
- Forma de la cabeza estrecha con frente ancha.
- Cejas arqueadas.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con la ASXL3?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con la ASXL3. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales.
- Consultas de genética.
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento.
- Otras cuestiones, según sea necesario.
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con la ASXL3 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela. La cirugía puede ser necesaria para las personas que tienen problemas con el paladar o la columna curvada severa. Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales estudios publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulte la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo vinculados al síndrome relacionado con la ASXL3
Comportamiento
La mayoría de las personas que padecen el síndrome relacionado con la ASXL3 pertenecen al espectro autista. Muchos tienen problemas de sueño. Algunos agitan las manos, se balancean o respiran rápidamente, lo que también se conoce como hiperventilación. Estas acciones son más frecuentes cuando una persona está ansiosa. Son frecuentes los comportamientos autolesivos, como morderse, arañarse y golpearse la cabeza.
- El 78% de las personas con síndrome relacionado con la ASXL3 pertenecen al espectro autista.
Discurso
Muchas personas que padecen el síndrome relacionado con la ASXL3 no hablan, y todas tienen algún retraso en el habla.
- El 100% de las personas tienen retrasos en el habla.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Aprender
Todas las personas que padecen el síndrome relacionado con el ASXL3 tienen algún grado de discapacidad intelectual. Puede variar de moderada a grave, pero la mayoría de los casos son graves. Estas personas suelen necesitar un apoyo educativo especial.
La mayoría de las personas tienen discapacidad intelectual, de moderada a grave.
- El 98% tiene una discapacidad intelectual de moderada a grave.
Algunas personas que padecen el síndrome relacionado con ASXL3 tienen convulsiones. Pueden ser de distintos tipos, como ausencia -convulsiones con pérdida de conciencia y mirada perdida-, focales -convulsiones que inicialmente afectan sólo a la mitad del cerebro- y tónico-clónicas generalizadas -convulsiones que afectan a todo el cuerpo-. Las convulsiones comienzan muy pronto en algunas personas. Para otros, los ataques pueden empezar más tarde en la vida. La mayoría de las personas tienen una resonancia magnética (RM) cerebral normal.
- El 38% de las personas tienen convulsiones.
Salud mental
Las personas que padecen el síndrome pueden sentir agitación o frustración durante breves periodos.
Preocupaciones médicas y físicas relacionadas con el síndrome relacionado con la ASXL3
Crecimiento
La altura puede variar. Algunas personas son bajas, mientras que otras son altas y esbeltas. Algunas personas tienen problemas de columna vertebral, como una columna curvada, también llamada escoliosis. La mayoría de las personas presentan hallazgos esqueléticos. Algunos hallazgos esqueléticos incluyen rasgos parecidos al síndrome de Marfan, como tórax cóncavo, pies planos, articulaciones hipermóviles, defectos en el desarrollo de los dedos y retraso en la edad ósea. También es frecuente un tono muscular bajo.
- El 74% de las personas tienen hallazgos esqueléticos.
- El 86% de las personas tienen bajo tono muscular.
Las personas con síndrome relacionado con ASXL3 tienen rasgos faciales que se desarrollan de forma diferente a la media.
- El 98% tiene rasgos faciales que se desarrollan de forma diferente.
Sentarse y caminar
Los niños que padecen el síndrome relacionado con la ASXL3 suelen caminar tarde. Algunos nunca caminan.
Los niños que padecen el síndrome suelen alcanzar tarde los hitos motores. Pueden tener problemas con el movimiento de los músculos más pequeños, como los dedos y las manos, lo que también se denomina motricidad fina.
Problemas de alimentación y digestión
Las personas que padecen el síndrome suelen tener problemas de alimentación, sobre todo durante los primeros años de vida, y se les diagnostica un retraso del crecimiento. Algunos necesitan una sonda de alimentación.
- El 78% tiene problemas de alimentación.
Ojos y vista
Algunas personas tienen un ojo vago o problemas para mover los ojos. El hallazgo ocular más frecuente es la bizquera.
- Alrededor del 50% de las personas tienen un ojo vago o problemas para mover los ojos.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre ASXL3: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/asxl3
- Grupo de Facebook de SimonsSearchlight: Comunidad de Facebook de SimonsSearchlight ASXL3
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con la ASXL3. A continuación encontrará información detallada sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.
- Bainbridge MN. et al. Medicina Genómica, 5, 11, (2013). Las mutaciones truncantes de novo en ASXL3 se asocian a un nuevo fenotipo clínico con similitudes al síndrome de Bohring-Opitz www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23383720
- Balasubramanian M. et al. Revista de genética médica, 54, 537-543, (2017). Delineando el espectro fenotípico del síndrome de Bainbridge-Ropers: 12 nuevos pacientes con mutaciones de novo, heterocigotas, de pérdida de función en ASXL3 y revisión de la literatura publicada www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28100473
- Myers KA. et al. Epilepsy Research, 140, 166-170, (2018). Epilepsia generalizada de aparición en la infancia en el síndrome de Bainbridge-Ropers www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29367179
- Verhoeven W. et al. Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento, 14, 867-870, (2018). Caracterización fenotípica de un varón adulto mayor con epilepsia de aparición tardía y una nueva mutación en ASXL3 que muestra solapamiento con el síndrome de Bainbridge-Ropers asociado www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5877499
- Schirwani, et al. (2021). Ampliación del fenotipo del síndrome relacionado con ASXL3: Una descripción exhaustiva de 45 individuos inéditos con variantes patogénicas heredadas y de novo en ASXL3. American Journal of Medical Genetics parte A. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436830/